高血压肾脏损害患者血清脂联素、胱抑素C和同型半胱氨酸联合检测的临床意义

张现明 杨锦平

深圳市宝安区中心医院输血科，广东深圳 518102

原发性高血压是一种严重危害人类健康的常见慢性心血管疾病综合征，现已接受治疗的患者中控制率比较低[1]，其临床表现主要为体循环动脉压持久性升高，肾脏是调节人体血压的重要调节器之一，比较容易造成肾小动脉痉挛及肾小动脉硬化，容易累及肾脏[2]。肾脏具有强大的代偿能力，早期的肾损害临床表现不明显，易被临床或者患者所忽视，最终发展成为慢性肾脏病，尿素氮（urea nitrogen，BUN）及血肌酐（serum creatinine，Scr）无法敏感反映肾功能的早期损害，近年来高血压肾脏损害引起终末期肾病呈逐年上升趋势，形势不容乐观[3]；本研究旨在探究血清脂联素（adiponectin，ADPN）、胱抑素C（cystatin C，CysC）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）联合检测在高血压肾脏损害诊断的临床价值，为高血压肾脏损害的早期治疗和预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年8月在深圳市宝安区中心医院就诊的原发性高血压肾脏损害患者196例为观察组，年龄41～85岁，平均（62.5±12.6）岁，其中男98例，女98例，按肾小球滤过率估计值（glomerular filtration rate，eGFR）值将观察组分成三组，肾功能轻度下降86例为A组[60 ml/（min·1.73 m2）≤eGFR＜90 ml/（min·1.73 m2）]，其中男43例，女43例，年龄41～85岁，平均（63.6±13.7）岁；肾功能中度下降62例为B组[40 ml/（min·1.73 m2）≤eGFR＜60 ml/（min·1.73 m2）]，其中男31例，女31例，年龄41～85岁，平均（62.4±12.7）岁；重度下降48例为C组[eGFR＜40 ml/（min·1.73 m2）]，其 中 男24例，女24例，年 龄41～85岁，平 均（62.7±12.8）岁。纳入原发性高血压肾脏损害诊断标准[4]：①出现蛋白尿前的原发性高血压≥5年；②持续性出现蛋白尿；③尿蛋白排泄率（urine protein excretion rate，UARE）≥30 mg/24 h；④有动脉硬化性视网膜病变或动脉硬化；⑤配合本项目研究。排除标准：①原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、主动脉缩窄等其他原发性肾脏病或者继发性肾脏病者；②严重的心、脑和肝功能障碍等相关疾病者；③1个月内接受了激素或免疫抑制剂治疗者；④泌尿系统疾病者。原发性高血压无肾病患者100例为对照组，年龄40～85岁，平均（64.1±12.7）岁，其中男50例，女50例，均符合高血压诊断标准：①舒张压≥90 mmHg和（或）收缩压≥140 mmHg；②均符合2009年基层版《中国高血压防治指南》的高血压诊断及分级[5]。排除标准：①继发性高血压；②糖尿病和精神异常患者；③恶性肿瘤或者恶体质；④肝脏疾病；⑤泌尿系统疾病；⑥风湿病及类风湿病；⑦甲状腺功能亢进症；⑧不配合本项目研究。随机选择同期健康者100例为健康组，其中男50例，女50例；年龄40～85岁，平均（64.6±12.6）岁；本研究经本院医学伦理委员会讨论通过，所有参加患者均对本研究知情并签署知情同意书。各组患者年龄和性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

各组的患者于清晨6点空腹抽取静脉血10 ml，置 于37℃TATUNG WB-1-15电 热 恒 温 水浴箱（上海实贝仪器设备厂）静置30 min，接着置于TD5A低速常温离心仪（湖南赫西仪器装备有限公司）上3500 r/min离心15 min，然后分离血清5 ml，置于-25℃ CKF-ML090B医用低温箱（山东巴罗克生物科技股份有限公司）；血清ADPN、CysC和Hcy均采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测，Hcy试剂盒由上海臻科生物科技有限公司提供，ADPN试剂盒由武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司提供，CysC试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，仪器采用URANUS AE 180全自动酶免仪（深圳市爱康生物科技有限公司），血清CysC和Hcy的质控品均由伯乐生命医学产品（上海）有限公司提供（批号：14442，14441），血清ADPN的质控品均由江西乐成生物医疗有限公司（批号：20060101）；血肌酐（Cr）检测使用日立HITACHI7170S全自动生化分析仪，试剂使用日立原装试剂；尿微量白蛋白定量（MAU）使用化学发光法，检测仪器采用UniCel DxI800全自动化学发光免疫分析系统，试剂盒使用贝克曼库尔特有限公司原装试剂。Cr、MAU、ADPN、CysC和Hcy所有的检测操作步骤均严格按照相关的试剂盒说明书进行。尿微量白蛋白肌酐比（ACR）=1000（MAU/Cr）；eGFR使用改良的eGFR计算公式[6]：eGFR=175×Cr-1.234×年龄-0.179×K，其中K值男性=0.9、女性=0.7。

1.3 特异度及灵敏度标准

各组患者在B超引导下行经皮肾穿刺活检术取合格肾组织，并进行肾脏病理检查，并根据肾脏病理结果结合试剂盒说明书制订了ADPN、CysC和Hcy正 常 参 考 范 围：ADPN≥10.13 mg/L、0 mg/L≤CysC≤1.24 mg/L和0 µmol/L≤H c y≤11.65 µmol/L，特异性=真阴性/（真阴性+假阴性）×100%，灵敏度=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，多组间比较采用F检验，多组间两两比较采用LSD-t检验；组间的相关性分析采用Pearson分析法，ROC曲线下面积（AUC）≥0.75提示诊断价值较高；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组实验室指标比较

观察组CysC和Hcy均高于健康组和对照组，对照组CysC和Hcy均高于健康组，观察组ADPN和eGFR均低于健康组和对照组，对照组ADPN和e G F R均低于健康组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组实验室指标比较（±s）

表1 各组实验室指标比较（±s）

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2.2 观察组各亚组实验室指标比较

C组的ACR、eGFR、CysC和Hcy均低于B组和A组，B组的ACR、eGFR、CysC和Hcy均低于A组，C组的ADPN高于B组和A组，B组的ADPN高于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2；观察组的CysC和Hcy均与eGFR呈显著负 相 关（R2=-0.75和-0.77，P＜0.05），与ACR呈显著正相关（R2=0.70和0.68，P＜0.05）；观察组的ADPN与eGFR呈显著正相关（R2=0.73，P＜0.05），与ACR呈显著负相关（R2=-0.74，P＜0.05），见图1～2。

表2 观察组各亚组实验室指标比较（±s）

表2 观察组各亚组实验室指标比较（±s）

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图1 ADPN、CysC、Hcy与ACR相关性分析

图2 ADP、CysC、Hcy与eGFR相关性分析

2.3 血清ADPN、CysC和Hcy诊断效能分析

根据ROC曲线可得，血清ADPN、CysC、Hcy及三者联合检测对于高血压肾脏损害的诊断AUC值分别0.65、0.71、0.73及0.87，三者联合检测对于高血压肾脏损害的诊断效能较单独检测高，见图3。

图3 血清ADPN、CysC和Hcy诊断高血压肾脏损害的受试者工作特征曲线

3 讨论

随着我国国民经济高速的发展，人们生活方式和饮食习惯日益改变，我国的原发性高血压发病率越来越高[7]，高血压肾脏损害是高血压常见的慢性并发症，高血压肾脏损害起病比较隐匿，并且病情进展比较缓慢，大多数患者早期无明显临床症状，早期诊断高血压肾脏损伤的困难，当发现时多数已发展为严重的末期肾病[8]，这是导致高血压患者死亡的重要原因之一，也给高血压患者的身体健康和生活带来严重的影响。因此，临床工作者寻找诊断高血压肾损伤的敏感指标，早期发现高血压肾脏损伤改善患者预后尤为重要，对防止高血压肾病进一步发展为末期肾病至关重要。

本研究结果显示，观察组的CysC和Hcy均明显高于对照组及健康组，血清CysC是一种小分子非糖基化蛋白质，主要由有核细胞合成的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，肾是其唯一的代谢和过滤器官，外部因素对CysC的血清水平无影响，现是诊断早期肾损伤重要的指标之一[9]，Hcy是心血管病发生的一个独立危险因子，是致肾小球微血管内皮损伤的重要因素之一，CysC是新近观察到的慢性肾脏疾病早期诊断的血清学指标，与肌酐有较好的线性关系[10]；ADPN是脂肪细胞特异性分泌的一种内源性生物活性蛋白质或多肽，ADPN与动脉粥样硬化的发生息息相关，动脉粥样硬化是肾损伤的基础病因，ADPN能抑制动脉粥样硬化，ADPN水平与小动脉的狭程度呈正相关；本研究结果发现，Hcy、CysC与ACR呈正相关，Hcy、CysC与eGFR呈负相关，这与陈冬连等[11-12]相关研究一致；ADPN与eGFR呈显著正相关，且与ACR呈显著负相关，这与Shibata等[13]相关研究一致；证实血清ADPN、Hcy和CysC水平可以有效、敏感地评估患者的肾脏功能，说明血清Hcy及CysC水平升高，血清ADPNH下降与肾功能损害程度的加重同步，血清ADPN、Hcy和CysC三指标均参与了高血压肾脏损害的发生和演进过程。高血压肾脏损害患者早期出现肾损伤时，ADPN、Hcy和CysC明显改变，灵敏度较高，并且随着肾功能损害加剧，高血压患者发展到临床肾功能损害期时，Hcy和CysC血清水平升高程度与病情严重程度呈正相关[14]，ADPN水平下降程度与病情严重程度呈正相关。临床研究发现联合多项目检测能够更为准确地对高血压肾脏损害进行诊断及病情评估[15]，本研究结果也显示，血清ADPN、Hcy和CysC联合检测对于ADPN、Hcy和CysC的诊断效能较单独检测高，提示血清ADPN、Hcy和CysC联合检测在高血压肾脏损害中具有比较高的诊断价值，能降低高血压肾脏损害临床误诊及漏诊风险；对血清ADPN、Hcy和CysC联合无创指标进行检测，其预测慢性肾病患者肾损伤较单独指标更为敏感，能够更为准确地对高血压肾脏损害进行诊断及病情评估，有助于早期高血压肾脏损害采取针对性措施进行干预。

综上所述，血清ADPN、CysC和Hcy水平与高血压肾脏损害病情严重程度相关，ADPN、CysC和Hcy联合检测可作为高血压肾脏损害临床诊断及病情评估的无创生物学指标。