补肾活血法联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床效果

李宜真 李 慧

1.广州市中西医结合医院内三科，广东广州 510800；2.广东省中医院血液科，广东广州 510120

多发性骨髓瘤是一种恶性血液疾病，由于浆细胞克隆异常，出现恶性增殖，且M蛋白分泌过剩，导致组织及器官受到损伤。若未能及时进行有效治疗，中位生存时间仅为0.5～1年[1]。目前临床治疗多发性骨髓瘤以化疗为主，但部分患者由于耐受性不足，再加上不良反应，会影响实际疗效[2]。传统中医认为多发性骨髓瘤属于“骨痹”“痹症”范畴，病机在于肾虚血瘀，治疗主张补肾活血[3]。广州市中西医结合医院对2017年4月至2020年4月接收的30例多发性骨髓瘤患者以补肾活血法联合硼替佐米进行治疗，获得了较为理想的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：所选患者均符合《2015年中国多发性骨髓瘤诊治指南》相关诊断标准[4]，研究内容患者已知晓，同意参与并配合研究。排除标准：药物过敏者；肝、肾等器官功能不全者；4周内接受其他化疗方案治疗者；资料不全，无法按照规定按时完成检查者。

将2017年4月至2020年4月广州市中西医结合医院收治的60例多发性骨髓瘤患者作为观察对象。根据治疗方案的不同将患者分为联合组（n=30）及对照组（n=30）。联合组中男17例，女13例，年龄44～86岁，平均（60.7±6.7）岁，病程3～16个月，平均（8.2±3.5）个月。对照组中男16例，女14例，年龄43～85岁，平均（60.2±6.6）岁，病程3～17个月，平均（8.4±4.1）个月。两组在性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组以硼替佐米（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183102，规格：1.0 mg/瓶）为主化疗方案治疗，剂量为1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天进行皮下注射。另外给予地塞米松（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020035，规格：2.0 mg/瓶），剂量为20 mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天静脉滴注。21 d为一个疗程，连续治疗4个疗程。若出现3级以上血液毒性，结合患者实际情况进行成分输血，进行重组人粒细胞集落刺激因子升白细胞等处理，不良反应严重者需要停止化疗，直到不良反应消失[5]。

联合组在对照组基础上采取补肾活血法治疗，药方组成：仙灵脾25 g、丹参10 g、田七10 g、黄芪30 g、山慈菇10 g，水煎服，取汁300 ml，1剂/d，早晚各服1次。21 d为一个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标

①4个疗程后，比较两组总有效率。完全缓解：血清与尿免疫固定电泳为阴性，软组织浆细胞瘤消失。骨髓中浆细胞不足5%，FLC比率恢复至正常水平（0.26～1.65）。部分缓解：血清当中M蛋白水平下降幅度超过50%，24尿M蛋白下降幅度超过90%，或其水平低于200 mg/24 h。若血清及尿中M蛋白无法检测，要求受累与非受累FLC之间差值缩小幅度超过50%。病情稳定：不能达到完全缓解以及部分缓解标准，但影像学检查并未出现新的骨质病变或原有骨质病变进展证据。病情进展：血清M蛋白上升幅度超过25%，且上升绝对值超过5 g/L或尿M蛋白上升幅度超过25%，且上升绝对值超过200 mg/24 h。若血清M蛋白或尿M蛋白无法检测，则血清受累与非受累FLC间差值上升幅度超过25%。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%[6]。②比较两组VAS评分。采取视觉模拟评分法（VAS）对患者治疗前后骨痛情况进行评价，总计10分，分数越高表明疼痛症状越重[7]。③比较两组不良反应（恶心呕吐、周围神经病变、白细胞水平下降）发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

联合组总有效率（90.00%）明显高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后骨痛VAS评分比较

治疗前，联合组骨痛VAS评分与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经过治疗，两组VAS评分均有所下降，但联合组水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后骨痛VAS评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后骨痛VAS评分比较（±s，分）

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2.3 两组患者不良反应情况比较

联合组不良反应总发生率为23.33%，对照组为26.67%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较

3 讨论

多发性骨髓瘤属于恶性血液肿瘤疾病，多发于中老年群体。多发性骨髓瘤主要特征为浆细胞恶性增殖，且伴随单克隆免疫球蛋白或轻链过度增生，并于组织或器官沉积而造成组织或器官损伤[8]。现阶段临床主要以化疗方式治疗多发性骨髓瘤，硼替佐米为常用药物。该药物是一种新型靶向药物，与蛋白酶活化位点可产生特异性结合作用，从而抑制泛素—蛋白酶体通路，并且能够抑制NF-κB因子讲解作用以及细胞增殖相关基因表达。硼替佐米还可抑制细胞生长因子分泌，可促进肿瘤细胞凋亡，从而缓解病情[9-10]。

传统中医认为，多发性骨髓瘤属于“骨痹”“痹症”范畴，化疗药物虽然能够缓解病情，但也会伤及人之正气，导致经气不畅，瘀血内阻，可能会影响实际疗效[11]。多发性骨髓瘤病机较为复杂，患者由于先天禀赋不足或后天失养，耗伤肾精，肾气不足，影响脾气运化，导致气虚血虚[12]。气虚则经络气血不畅，加之邪毒邪侵袭机体，导致痰瘀内生，痰瘀邪毒相互搏结，痹阻经络而发病，故治疗主张补肾活血[13]。

本研究中，联合组以补肾活血法联合硼替佐米治疗，结果显示，联合组疗效优于对照组（P＜0.05），与刘永华等[14]报道结果（治疗组总有效率为90.0%，较对照组的69.0%更高）一致，且治疗后联合组骨痛VAS评分低于对照组（P＜0.05），提示补肾活血法联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤可获得更好的疗效，能够进一步缓解患者疼痛症状。补肾活血药方由多味药材构成，其中仙灵脾可补肾壮阳、祛风除湿、强筋健骨；丹参可活血祛瘀，通经止痛；田七可化瘀止血，活血定痛；黄芪可补气固表，托毒排脓；山慈菇可清热解毒，化痰散结。以上诸药联用，可共奏补肾活血，补气固表，通经止痛之功，能够辅助化疗获得更好的治疗效果[15]。另外，研究中两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示两种方法联用并不会增加不良反应，具有较好的适用性。

综上所述，补肾活血法联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤临床效果较优，值得推广应用。本研究样本数量相对偏少，在今后研究中还需增加样本量，并对药物机制作出进一步探究。