低剂量阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病对患者肺功能及血清CRP、TNF-α、IL-8水平的影响

王春霞

湖北省随州市曾都医院内一科，湖北随州441300

慢性阻塞性肺疾病是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其临床症状主要表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难等，如不及时治疗，可对患者的日常生活及工作造成严重影响[1]。沙美特罗替卡松是一种β2-受体激动剂，沙美特罗替卡松进入气道之后可与β2-受体结合，能够舒展支气管平滑肌，缓解气管肿胀，但是服用后可出现多种不良反应[2]。阿奇霉素属于抗菌类药物，对支原体、衣原体、厌氧菌等病菌的活性均有较强的抑制作用，同时能够提高机体的免疫力，减轻机体损伤[3]。本研究旨在探讨低剂量阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病对患者肺功能及血清C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年6月随州市曾都医院内一科收治的80例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组各40例。其中对照组男26例，女14例，年龄46～76岁，平均（61.34±6.47）岁，病程2～12年，平均（7.26±2.69）年，吸烟者25例，不吸烟者15例；试验组男25例，女15例，年龄46～75岁，平均（61.73±6.37）岁，病程2～11年，平均（7.18±2.30）年，吸烟者27例，不吸烟者13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]中有关慢性阻塞性肺疾病的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准；患者及家属知晓并签署自愿接受治疗的证明文件；接受治疗前3个月内未服用过激素类药物等。排除标准：合并支气管哮喘、肺结核等肺部疾病；心、肝、肾等重大器官功能障碍者；对本研究所用药物有过敏反应者等。本研究已由医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

两组分别接受不同的药物治疗。其中，对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（Glaxo Operations UK Limited，国药准字H20090241，规格沙美特罗50 µg+丙酸氟替卡松100 µg）吸入治疗，50 µg/次+100 µg/次，2次/d。试验组在对照组基础上联合低剂量阿奇霉素分散片（哈药集团三精制药诺捷有限责任公司，国药准字H20057906，规格0.25 g/片）口服治疗，0.25 g/片，1次/d。两组均以1个月为1个疗程，均连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

①运动耐力及生活质量评分。使用6 min步行距离（the 6 min walking distance，6MWD）[5]判定两组的运动耐力：6 min内患者按正常速度行走，30 m处折返。轻度：6MWD≥350 m，中度：6MWD为250 m～349 m，重度：6MWD为150～249 m；极重度6MWD≤149 m。使用圣乔治呼吸疾病问卷（St. George's Respiratory Disease Questionnaire，SGRQ）[6]对治疗前后的生活质量进行评价，分值范围为0～100分，分值越低，提示其生活质量越高。②肺功能。使用肺功能仪测定两组1 s用力呼气 量（1 s forced expiratory volume，FEV1）、1 s用 力呼气量/用力肺活量（1 s forced expiratory volume/forced vital capacity，FEV1/FVC）以及深吸气量（deep inspiration volume，IC）。③血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）。分别于治疗前后各抽取5 ml两组患者的空腹静脉血，以3000 r/min的速度离心5 min进行分离血清的操作，之后均依据酶联免疫吸附法检测两组的血清因子水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，以计量资料描述两组年龄、病程等基础资料、运动耐力、生活质量评分、肺功能及CRP、TNF-α、IL-8水平，以（±s）表示，组间比较采用t检验；以[n（%）]表示两组计数资料，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后运动耐力、生活质量评分比较

与治疗前相比，治疗后两组6MWD距离均增大，且试验组大于对照组，而两组SGRQ水平均降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后运动耐力、生活质量评分对比（±s）

表1 两组患者治疗前后运动耐力、生活质量评分对比（±s）

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2.2 两组患者治疗前后肺功能比较

与治疗前相比，治疗后两组FEV1、FEV1/FVC、IC水平均升高，且试验组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肺功能比较（±s）

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2.3 两组患者治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-8水平比较

与治疗前相比，治疗后两组血清CRP、TNF-α、IL-8水平均降低，且试验组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-8水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-8水平比较（±s）

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3 讨论

慢性阻塞性肺疾病一般与先天遗传、气道反应、环境污染等因素有关，若不及时治疗可导致肺部损伤，进一步可发展成为慢性呼吸衰竭等，严重威胁患者的生命安全，且发病率及致死率均呈现逐年升高的趋势[7-8]。沙美特罗替卡松主要由沙美特罗和丙酸氟替卡松组成，其中沙美特罗对支气管有较强的扩张作用，丙酸氟替卡松作为一种糖皮质激素，可长时间持续作用于气道，进而对气道反应过程进行一定程度的调控，但停药后病情易反复，预后较差[9]。

阿奇霉素主要通过与50 s核糖体结合，破坏细菌转肽，影响细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌活性[10]。同时阿奇霉素的半衰期较长，能够有效减少慢性阻塞性肺疾病的加重次数，对支气管有较强的扩张作用，进而可有效减轻患者的临床症状，同时改善肺功能[11]。林顺利等[12]通过研究发现，低剂量阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病能改善患者肺功能，提高患者的运动耐力，同时对患者的生活质量有明显的提高。本研究结果显示，试验组的6MWD距离大于对照组，FEV1、FEV1/FVC、IC水平均高于对照组；而SGRQ水平低于对照组，与林顺利等[12]的研究结果相符。慢性阻塞性肺疾病是一种慢性支气管炎症，发病期间患者可受到机体炎症反应的损伤，进而加重病情[13]。TNF-α具有广泛的生物学活性，炎症反应初期可介导多种炎症递质的分泌与释放，进而加重对慢性阻塞性肺疾病患者的损伤。CRP的水平可随炎症反应的发生而迅速升高，进而加重患者病情[14]。阿奇霉素能够通过降低血管通透性，进而抑制磷脂酶A的分泌与表达，起到抑制机体血清CRP、TNF-α、IL-8的表达，进而减轻炎症反应对机体造成的损伤[15]。赵敏[16]研究发现，低剂量阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病可减轻炎症反应对机体造成的刺激与损伤。本研究结果显示，治疗后试验组的血清CRP、TNF-α、IL-8水平均低于对照组，提示低剂量阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病可抑制炎性因子的分泌与表达，与赵敏[16]研究所得结果相符。

综上，低剂量阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病能够增强患者的肺功能，抑制炎性因子的分泌与表达，进而减轻炎症反应对机体造成的损伤，同时可提高其运动耐力，改善生活质量。本研究样本量较少，可增加样本量对阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果进一步深入分析。