吉非替尼联合培美曲塞和奈达铂治疗非小细胞肺癌的效果分析

任 桥 李晓彤

潍坊市人民医院，山东 潍坊 261000

非小细胞肺癌属于肺癌患病人数最多的类型，占比约为85%[1]，目前临床治疗上述癌症患者常以手术、化疗、放疗等疗法较多见，但对于中晚期患者而言，其错失了手术治疗最佳时期，只能接受放化疗[2-3]，其中以化疗较多见，以往常采取单药治疗，但研究发现，单药的疗效有限，故较多学者认为，有必要施行联合用药方案。为探究吉非替尼联合培美曲塞和奈达铂的有效性，我院对非小细胞肺癌患者施行上述联合化疗方案，报道如下。

1 资料和方法

1.1资料 经伦理委员会审批后施行研究，随机将2018年1月-2019年12月我院76例非小细胞肺癌患者分为对照组(38例)、观察组(38例)。

观察组38例患者年龄为45-78(62.36±3.73)岁，男女分别为26(68.42%)、12(31.58%)例；临床分期：20例Ⅲ期，18例Ⅳ期。

对照组38例患者年龄为44-77(62.41±3.69)岁，男女分别为25(65.79%)、13(34.21%)例；临床分期：21例Ⅲ期，17例Ⅳ期。

两组资料经统计得P>0.05，可对比。

纳入标准：(1)经组织病理学检查确诊为非小细胞肺癌；(2)预计生存期大于3个月者；(3)40-80岁者；(4)患者或家属签署知情协议。

排除标准：(1)药物过敏史者；(2)合并慢阻肺、糖尿病、心脑血管、肝肾疾病者；(3)精神异常者；(4)心、肺、骨髓、肝功能明显损伤者。

1.2方法 对照组38例患者施行吉非替尼治疗，指导患者每次口服250mg吉非替尼(国药准字H20163465，生产厂家：齐鲁制药有限公司，规格：0.25g*10s)，每天1次，以3周为一周期，连续治疗6个周期。

观察组38例患者施行吉非替尼+培美曲塞+奈达铂治疗，第1天给予患者静脉滴注500mg/m2培美曲塞(国药准字 H2008062，生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，规格：0.5g)+75mg/m2奈达铂(国药准字H20050563，生产厂家：齐鲁制药有限公司，规格：10mg)，第8-21天指导患者每次口服250mg吉非替尼，每天1次，以3周为一周期，连续治疗6个周期。

1.3评估指标 对比两组总有效率、生存质量评分、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平、炎性因子水平[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及不良反应发生率。

总有效率[4]：结合实体瘤评价标准进行评估，统计完全缓解+部分缓解占比和。化疗后，所有病灶均消失，肿瘤标志物正常，未见新病灶，持续时间超1个月为完全缓解(CR)；靶病灶最大径之和较治疗前减小30%及以上，且持续时间超1个月为部分缓解(PR)；肿瘤病灶较治疗前减小低于50%或增大低于25%，且持续时间超1个月为病变稳定(SD)：肿瘤病灶较治疗前增大超过25%或出现新病灶为病变进展(PD)。

生存质量评分[5]：使用EORTCQLQ-C30中文版量表(总分100分，共30个题目)对患者角色功能、社会功能、躯体功能、情绪功能、认知功能、疲劳、疼痛、恶心呕吐等进行评估，评分越高，则生存质量越佳。

1.4统计学分析 使用SPSS18.0施行统计，计数、计量资料分别行χ2、t检验，P<0.05，则统计学有差异。

2 结 果

2.1对比两组总有效率 在总有效率方面，观察组(47.37%)较对照组(21.05%)更高，P<0.05，如表1：

表1 对比两组总有效率(n、%)

2.2对比两组生存质量评分 观察组治疗后生存质量评分较对照组更高，P<0.05，如表2：

表2 对比两组生存质量评分(分)

2.3对比两组T细胞亚群水平 观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组更高，P<0.05，但两组治疗后CD8+对比无显著差异，P>0.05，如表3：

表3 对比两组T细胞亚群水平

2.4对比两组T炎性因子水平 观察组治疗后IL-2、TNF-α水平较对照组更高，且IL-6水平较对照组更低，P<0.05，如表4：

表4 对比两组炎性因子水平(pg/ml)

2.5对比两组不良反应发生率 在不良反应发生率方面，观察组和对照组对比无显著差异，P>0.05，如表5：

表5 对比两组不良反应发生率(n、%)

3 讨 论

本研究对非小细胞肺癌患者施行吉非替尼联合培美曲塞和奈达铂取得了较好的疗效，这主要是由于吉非替尼能有效抑制酪氨酸激酶活性，从而有效阻断肿瘤细胞内EGFR信号传导通路，进而有效抑制肿瘤细胞血管生成，最终达到抑制肿瘤细胞繁殖的目的[6]；而培美曲塞其能有效干扰细胞复制过程中的叶酸代谢途径，从而抑制肿瘤细胞DNA复制，进而达到阻止肿瘤病灶繁殖的目的[7]；奈达铂属于新一代铂类抗癌药物，上述药物的药理机制和顺铂较相似，能有效结合DNA碱基，从而阻止肿瘤细胞DNA复制[8]，有研究证实[9]，奈达铂的安全性较顺铂更佳，且疗效更高，可行性更高。

此次研究显示，在总有效率方面，观察组(47.37%)较对照组(21.05%)更高，且治疗后生存质量评分较对照组更高，提示施行吉非替尼联合培美曲塞和奈达铂方案的疗效更佳，更有助于控制肿瘤病灶繁殖，对延长患者生存周期及提高其生存质量具有积极影响。T淋巴细胞属于目前反映机体抗肿瘤免疫状况的有效指标，其中CD3+细胞能有效反映总体免疫状态，CD4+细胞属于辅助性细胞，主要对机体免疫反应起到辅助作用，而CD8+细胞能对淋巴细胞及CD4+细胞功能产生抑制，从而在一定程度上抑制机体免疫机能，而本文数据显示，观察组治疗后CD3+[(65.24±8.35)%]、CD4+[(30.24±8.72)%]及CD4+/CD8+[(1.94±0.32)]较对照组[(55.26±7.52)%、(26.23±8.68)%、(1.14±0.15)]更高，提示使用联合化疗方案更有助于增强机体免疫功能，对抑制肿瘤病灶细胞生长具有积极影响。同时，数据显示，观察组治疗后IL-2、TNF-α水平较对照组更高，且IL-6水平较对照组更低，亦提示施行吉非替尼联合培美曲塞和奈达铂治疗的效果更佳，更有助于改善机体免疫细胞活性，从而促使机体合成IL-2、TNF-α，而抑制IL-6分泌。此外，数据显示，在不良反应发生率方面，两组对比无显著差异，提示施行联合化疗方案的安全性较好，不会显著增加药物毒副作用。

王毅、权琳[10]在文中亦详细分析了单药吉非替尼、三药联合治疗的效果，通过对比T细胞亚群、细胞因子等指标发现，三药联合组治疗后CD3+[(65.1±9.0)%]、CD4+[(36.3±7.2)%]及CD4+/CD8+[(1.9±0.5)]较吉非替尼组[(55.3±6.4)%、(26.5±9.1)%、(1.1±0.2)]更高，且三药联合组治疗后IL-2、TNF-α水平较吉非替尼组更高，IL-6水平较吉非替尼组更低，故其认为，施行三药联合方案的效果更佳，更有助于改善免疫功能，该结论和本研究较类似。

综上所得，对非小细胞肺癌患者施行吉非替尼联合培美曲塞和奈达铂治疗的有效性更高，更有助于提高生存质量，改善免疫功能，且不良反应更少。