右美托咪定不同给药途径对区域麻醉局麻药协同作用影响的研究进展

秦雅楠

摘要：目的：这是右美托咪定（DEX）在区域麻醉中临床研究的参考资料。方法：让“右美托咪定”“佐剂”“蛛网膜下腔麻醉”“硬膜外麻醉”“区域麻醉”“神经传导阻滞”“局麻”“Dexmedetomidine”“Adjuvant”“Spinal anesthesia”“Epidural anesthesia”“Regional anesthesia”搜索的关键词，在中国知网、万方、维普网、PubMed、Embase等数据库网站中组合查询1990年1月-221年2月发表的有关于此内容的文献，对神经周围注射（PN）、静脉输注（IV）、经鼻滴入（IN）、肌肉注射、口腔颊黏膜给药等DEX的不同给药途径对区域麻醉的影响进行汇总与分析。结果与结论：检索1012篇相关文献，其中56篇有效。除了IV-DEX之外，PN-DEX、IN-DEX、肌肉内注射、口腔颊黏膜给药等都是使用手册用药，需要进一步确认临床上的安全性。在某些用药途径中，低血压和心动过缓都是需要注意的副作用，尤其是老年人、孕妇、儿童等特殊群体对安全性的研究很少，在临床应用中应当格外慎重。

关键词：右美托咪定;区域麻醉;神经阻滞;给药途径;协同作用;超说明书用药

【中图分类号】R782.05+4  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）09-324-01

局部麻醉是指局部麻醉（以下称为“局麻药”。）在神经干和神经末梢周围注射，切断神经支配区域疼痛感觉，使之感觉不到手术部位的疼痛，有椎管内麻醉、外周神经阻滞、局部麻醉等。在区域麻醉中，局麻药是作为术中麻醉和术后镇痛的重要组成部分的存在，但是如果单独使用局部麻醉的话持续时间相对比较短，镇痛患者不能满足手术的要求，所以注射的次数较多。或者留置导管连续输注局麻药于神经周围，但是这样又会增加神经周围神经损伤、感染、中毒的危险。佐剂（指能够协同局麻药的神经阻滞作用，减少其用量或毒副作用的药物）被添加到局麻药中，有阿片类药、硫酸镁、可乐定、肾上腺素等，通过向神经周边注射（Perineural，PN）的方法可以局麻药的镇痛作用的有效时间。一定程度上满足患者的止痛需求。

1 DEX 的药理作用机制和协同局麻药镇痛的可能作用机制

DEX 高选择性α2肾上腺素受体激动药有镇静、催眠、镇痛、抗交感神经作用，抑制肾上腺素的释放，有低血压、心动过缓等副作用。dex是麻醉药很好的辅助剂，IV-DEX可以降低所有麻醉时吸入的麻醉剂的浓度，减少阿片类药物的使用量，有助于手术后早期恢复，虽然在地区麻醉时也会减少阿片类药物使用量，但是机制还没有完全查明。文献证明存在外周作用，α2肾上腺素受体广泛存在于神经系统，对局麻药受体的作用可以通过外周作用和中枢作用一起来实现。DEX通过对激活α2肾上腺素受体，在大脑蓝斑区使用时，有抑制后角疼痛性神经递质的传递的作用。如果作用于突触后膜时，就会抑制去甲肾上腺素的释放，导致神经元超极化，使疼痛信号无法进入。

2 PN-DEX对区域麻醉的影响

2.1 PN-DEX对椎管内麻醉的影响

PN-DEX对椎管内麻醉中局麻药的协同作用 椎管内麻醉主要有蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉和骶管麻醉。Kanazi GE等将3 μg DEX混合12 mg布比卡因用于泌尿外科患者的蛛网膜下腔麻醉，较单独应用布比卡因，与布比卡因单独相比，麻醉时间缩短，麻醉后感觉和运动阻滞时间（P<0.05），在临床中初次证明了DEX对局麻药的协同作用。以412名患者为对象，对8个泌尿科和下肢手术的随机比较实验（RCT）进行了分析，结果表明，同安慰剂比较，结果DEX对蛛网膜下腔应用协同局麻药后，能延长患者麻醉后感觉、运动阻滞时间，手术后的疼痛得到了改善。硬膜外注射DEX也可以DEX。通过插入12项RCT的meta分析，与芬太尼、新斯的明或空白对照比较，硬膜外应用DEX能获得更好的镇静评分，提高麻醉效果，缩短效果时间，延长镇痛时间，减少患者的镇痛需求（P<0.000 1）。dex被用于骶管麻醉，与协同局麻药作用相同。由此可知，PN-DEX通过反椎管内麻醉缩短局部麻醉药的有效期，延长镇痛期，使局部麻醉药的有效浓度减半，从而减少使用量。但是该研究特别是对孕妇等特殊人的研究非常少，需要进一步的验证。

3 IV-DEX对区域麻醉的影响

3.1 IV-DEX对椎管内麻醉的影响

IV-DEX 对椎管内麻醉中局麻药的协同作用 IV-DEX 用于蛛网膜下腔麻醉，具有局麻药的作用。拥有7项包括下肢、腹部手术、妇产科RCT手术、364名患者Meta分析表明等，结果IV-DEX单独注射局麻药时，局麻药的感觉延迟时间为34%，运动延迟时间为17%，到第一次阵痛为止，手术所需时间增加了53%（P<0.000 01）。另外，Dex剂量的选择会对IV-DEX 对局麻醉剂的协同效应产生影响。Park SH等发现，与0.5 μg/kg的IV-DEX相比，在蛛网膜下腔麻醉前5分钟内，iv-dex注射1g/kg时，感觉滞后时间更长。IV-DEX在硬膜外麻醉的情况下，经常用于麻醉中镇静，有研究结果表明，一次剂量也能达到优秀的镇静效果。研究表明， IV-DEX在硬膜外麻醉和骶管麻醉时可以与局部麻醉协同作用。

4 结语

DEX的各种给药途径都体现了协同局麻药的镇痛作用，无论是椎管内还是外周神经，区域麻醉部位都很好地注射了协同局麻药，延长了镇痛的持续时间，但由于区域麻醉部位不同，其协同镇痛持续时间也有差异全部。PN-DEX和 IV-DEX 仍然是主要的處方形态，PN-DEX对于区域麻醉影响的研究远远要大于其他途径，包括椎旁神经、臂丛神经、股神经、大隐神经、尺神经和肌筋膜平面在内等。iv-dex同样对局部麻醉具有协同效应，但由于局部麻醉部位较少，对部分外周神经阻滞或肌筋膜平面阻滞等协同效应的研究还不够，iv-dex比png-dex更容易延长局部麻醉药镇痛时间。

参考文献：

[1]曾渊，杭博，蒯建科，等.再次剖宫产术产妇硬膜外麻醉中应用右美托咪定静脉输注与硬膜外注射麻醉效果对比研究[J].陕西医学杂志，2018，47（12）：1544-1547.