2型糖尿病的克星SGLT_2抑制剂

苏正丽

【中图分类号】R977.15 【文献标识码】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.03.041

2型糖尿病是临床糖尿病的常见类型，主要是因为胰岛素分泌不足、利用障碍所致的血糖水平上升，主要以饮食量、尿量、饮水量增加、身体消瘦等症状表现为主，如果病情不能得到及时有效的处理，应该加强患者的血糖控制，以免血糖上升过快对患者血管、神经、心脏、肾脏等组织器官造成损害，危害患者的身体健康以及生命安全，所以当前应该对2型糖尿病患者进行及时有效的治疗。SGLT-2抑制剂是稳定患者血糖水平的常用药物，作为非胰岛素依赖型药物，可在SGLT-2处进行选择性抑制，避免肾小管重吸收葡萄糖，以此来提升尿糖排泄率，防止患者血糖升高，且与以往降糖方案相比，低血糖发生率更低。本文主要对2型糖尿病的克星SGLT_2抑制剂应用效果以及临床常用的SGLT_2抑制剂种类进行探究，仅供有关人士参考。

1  2型糖尿病克星SGLT_2抑制剂的应用效果

肾脏在稳定患者血糖水平方面的作用价值显著，这是由于肾脏可以吸收、消除患者血液中的葡萄糖。一般情况下，正常人群内肾脏过滤的葡萄糖在180g左右，仅有﹤1%的少量葡萄糖是经患者的尿液排泄出去，而SGLTs可将葡萄糖重吸收，高血糖患者的SGLTs以饱和状态呈现，在这种情况下，尿液成为排泄葡萄糖的主要途径，所以在治疗2型糖尿病患者应该将靶点视为SGLTs。

SGLTs位置处于小肠上皮细胞和肾小管细胞的刷状缘膜处，可在逆转浓度梯度中对葡萄糖进行转运跨膜处理，原尿中是SGIL-1可重吸收10%左右葡萄糖，SGIL-1位置处于小肠、近曲小管S3片段、相关组织处，其功能具有亲和力高、容量低的特点，且该方案的应用会出现胃肠不良反应，所以在2型糖尿病患者不适用。原尿中SGLT-2会重吸收90%的葡萄糖，其位置处于曲小管SI片段、S2片段，存在亲和力低、容量高的特点，可以与钠-葡萄糖进行结合，开展葡萄糖转运处理，其可以对肾小管重吸收葡萄糖造成抑制，达到增尿糖、降糖的效果。

2  临床上市的常用SGLT-2抑制剂

（1）达格列净。药物开发公司为阿斯利康、美施贵宝，作为可逆性、选择性佳药物，可以长效控制血糖，减轻患者的体重。在药效方面，达格列净可以加快尿糖排泄，但是剂量具有依赖性，不易出现低血糖，口服药物在20mg以上，可使尿糖排泄量达到最大化，药效持续时间高于24小时，在用药4小时后，葡萄糖清除率达到每分钟35mL，调查发现，尿酸暂时性会出现一周左右的增高，但是在接下来的24周，尿酸会持续减少，并且可以在一定程度上增加胰岛素敏感性，但是该药物的使用会增加内源性葡萄糖。药代动力学中，达格列净口服生物利用度高达78%，可在24小时对葡萄糖重吸收造成抑制，且食物的应用不会影响药物疗效，但是会在一定程度上使得药物吸收速率发生变化。另外，肝功能与肾功能障碍不会影响疗效，所以适用范围较广，但是使用该药物会出现生殖器感染、尿路感染、低血糖等副作用，但是总体而言达格列净的不良反应轻微，所以临床应用范围广。（2）卡格列净。药物开放公司为田边三菱、强生，药效学中可以使得尿糖排泄增加，将肾糖阈值降低，分泌出更多的尿糖，文献记载中患者服用卡格列净4周后，血糖水平会显著改善，药代学中卡格列净具有依赖性特点，口服后生物利用度在65%左右，排泄方式中主要通过粪便、尿液，很少出现在赶场循环中。不良反应中生殖器真菌感染、尿路感染、排尿异常、血容量减少较为常见，且用药一个月可能会导致心血管疾病出现，肝肾功能患者也禁止采用该药物予以治疗。（3）伊格列净。药物開发公司为安斯泰、日本寿，服用该药物后，药效中患者的血压水平低，增加尿糖排泄量，但是该药物会稳定血糖水平。药代动力学中伊格列净原型是在粪便中排泄，极少从尿液中排泄，在剂量给药中，具有依赖性，给药量过高会使药物大量堆积在一起，且不会受到性别、年龄、食物等因素的影响。患者服用伊格列净的耐受性良好，但是超过90%的患者会出现尿路、真菌感染、低血糖等副作用，所以在患者用药的过程中，应该密切观测患者的药物不良反应，若患者不良反应严重，应该酌情减少用药量，或者对药物进行更换处理。（4）鲁格列净。药物开发公司为大正制药，与其他抗糖尿病药物相比，在药效学中，鲁格列净口服后可在24小时内起效，患者空腹血糖值、餐后血糖值均有所降低。药代动力学中鲁格列净的药物吸收迅速，食物影响小，且尿量与剂量无关。不良反应中主要以尿路感染、生殖器感染、尿道炎、腹泻为主，所以应该依据患者实际情况科学选择用药方案。

2型糖尿病是一种进展性疾病，属于终身性疾病，大多数人存在胰岛素抵抗，胰岛素的水平开始可能存在代偿性增高，但随着病情的进展B细胞功能的进行性下降，胰岛素的水平会进行性下降，血糖也会随之进行性增高，随着病情的进展，随着B细胞功能的进行性下降及血糖水平的进行性增高并发症（大血管、微血管、神经病变等）进行性增加，所以患者在发病后需要进行长时间的用药治疗，从而避免患者的病情进展，临床在治疗2型糖尿病患者时，方案具有多样性，如胰岛素治疗、双胍类、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类等，但是上述疗效有限，所以现阶段提倡采用SGIL-2抑制剂治疗，为2型糖尿病治疗开创新的途径，其主要原理是增加尿液中糖的排出量，耐受性良好，而且还有减轻体重及降压、降脂的作用，但是该药物可能会导致尿路感染等并发症，所以在用药时应该注意不良反应的观察与防治，一般情况下，SGIL-2抑制剂在可接受范围之内。现阶段临床上市的SGIL-2抑制剂有很多种，每种药物的疗效以及药物副作用具有差异性，所以当前需要对药物进行合理选择，确保药物治疗的有效性和安全性。