羟考酮在围术期镇痛中应用进展

朱璇

摘要：手术作为一种创伤性治疗方法，会引起术后疼痛的并发症，而术后疼痛又会引起患者出现焦虑、紧张等不良情绪，产生应激反应，从而增加了患者心肌梗死、高血压、心律失常等心脑血管并发症的发生率。羟考酮作为一类强效半合成的阿片类镇痛药物，不仅能够可以激动u受体，而且还能够激动k受体，在疼痛调控方面具有独特优势。羟考酮发挥镇痛作用的药理作用部位主要是平滑肌和中枢神经系统，适用于术中、术中中度乃至重度疼痛镇痛中，本文通过查阅近年来国内外关于羟考酮在围术期镇痛中的研究，现将羟考酮在围术期阵痛中的应用综述如下：

关键词：羟考酮;围术期;镇痛;综述

【中图分类号】R453    【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2019）01-120-02

羟考酮作为一类半合成阿片类药物，其主要成分为蒂巴因植物衍生物，属于强阿片类镇痛药物范畴，是一类纯阿片类双受体激动剂，羟考酮能够作用于平滑肌和中枢神经系统上的u阿片受体和K阿片受体，从而发挥镇痛的功效。近年来，随着临床上对羟考酮研究的深入，羟考酮不仅仅被用于治疗癌痛和急慢性非癌性疼痛中，而且还被应用于围术期镇痛中。现将羟考酮在围术期镇痛的应用综述如下：

1.羟考酮在围术期镇痛中的应用

纵观国内外关于羟考酮方面的研究，大部分文献主要将羟考酮作为术后急性疼痛的自控镇痛药物。例如：候轶楠等[1]学者通过对比羟考酮与舒芬太尼在腹腔镜直肠手术患者术后急性疼痛静脉自控镇痛中发挥的镇痛效果，结果发现两种药物在术后3h、6h、12h三个时刻点切口疼VAS评分无明显差异（P>0.05），但是羟考酮内脏痛VAS评分低于舒芬太尼组患者。陈纬等[2]学者通过对比了在腹腔镜术后患者成人术后急性疼痛中分别应用羟考酮和芬太尼的镇痛效果，结果发现前者在早期内脏镇痛方面的效果高于芬太尼，并且两组不良反应物显著差异（P>0.05。通过上述研究可以得出：相比于舒芬太尼和芬太尼，羟考酮在抑制患者早期内脏痛方面的效果更为明显。关于羟考酮镇痛疗效方面，马玉恒等[3]学者对比将羟考酮和舒芬太尼分别应用在开胸肺叶切除术患者成人术后急性疼痛治疗中，结果发现应用剂量为0.8mg/kg的羟考酮的镇痛效果比2ug/kg的舒芬太尼镇痛效果要差，但是羟考酮患者出现恶心呕吐等不良反应更少。许幸等[4]采用随机、前瞻性、多中心、盲法、阳性对照组的研究法方法，结果发现将羟考酮应用在术后急性疼痛治疗中可以有效且安全地降低中型手术、大型手术术后的疼痛，其发挥的镇痛效果和吗啡类似，另外该学者通过研究还发现：针对行骨科手术治疗的患者，在术后应用羟考酮进行术后急性疼痛治疗的效果优于吗啡，并且患者出现恶心呕吐的不良反应更少。张伟等[5]指出：在门诊手术麻醉中应用等计量的羟考酮和芬太尼，二者在镇痛的效果和不良反应发生率方面无显著差异（P>0.05），但是羟考酮缓解无痛人流患者术后宫缩痛的效果更为明显，因此患者的满意度更高。胡建等[6]通过研究发现在腹腔镜手术前通过经脉注射的方式按照0.15mg/kg应用羟考酮，能够明显的抑制患者在术后的疼痛，降低患者不良反应发生率，并且羟考酮还有助于调整细胞因子水平，实现促炎和抗炎因子二者的平衡。朱苗苗等[7]学者对比了在剖宫产术后患者自控硬膜外镇痛中分别应用羟考酮和吗啡的内脏镇痛效果，结果发现羟考酮不仅可以有效的缓解患者剖宫产术后的内脏痛，而且还能降低术后不良反应发生率，在术后早期，应用羟考酮还能够显著的减轻患者因为剧烈咳嗽引起的内脏痛。王中清[8]指出：因为羟考酮其特有的药理特征，决定了其具有较强的镇痛作用，并且不良反应少，在患者手术结束前的20分钟便通过经脉注射的方式给予0.1mg/kg的羟考酮，不会对患者呼吸产生抑制，而且还不会对麻醉深度和术后苏醒产生影响，因此可以应用胆囊切除术患者镇痛中。袁莉等[9]为了探讨将羟考酮应用在胆囊切除术患者中發挥的镇痛效果和安全性，选取160例择期行胆囊切除术的额患者作为研究对象，将其随机分为80例羟考酮组和80例对照组，所有患者在进入手术室后给予常规麻醉监测，羟考酮组的患者在手术结束前的20分钟通过经脉滴注的方式应用0.1mg/kg的羟考酮注射液，而对照组患者则是在手术结束前输入0.9%的Nacl注射液0.1mg/Kg，对比两组患者在拔管后各个时刻点的VAS评分、躁动情况、生命体征变化情况以及不良反应发生率，结果发现各个时刻点羟考酮组患者的VAS评分均低于对照组，没有引起患者苏醒时间和拔管时间远程，但是羟考酮组的不良反应高于对照组，由此得出，在胆囊切除术中应用羟考酮注射液，镇痛作用明显，安全可靠。王娜等[10]指出：在手术切皮的前10分钟通过经脉注射的方式给予羟考酮，剂量为0.1mg/kg，发现增强经腹子宫全切除手术术后患者自控经脉镇痛明显，而且还能够减少舒芬太尼的使用剂量，不良反应少。通过上述综述可知，作为有蒂巴因衍生物合成的阿平类中枢神经镇痛药物的羟考酮，属于纯阿平u和k受体激动剂，和其他的阿片类相比，减轻患者内脏疼痛的效果更为明显，其镇痛作用可以维持4个小时，因此能够充分的满足手术围术期镇痛的需求。

2.羟考酮在围术期镇痛中的不良反应

与吗啡等阿片类的药物相同，羟考酮也会给患者引起一些不良反应，长期且大量的应用羟考酮会导致患者出现阿片受体典型的激动反应，其中最常见的为胃肠道功能障碍和中枢神经系统抑制作用，常见不良反应有嗜睡、头晕、恶心呕吐、便秘等。一旦发现患者出现严重心血管衰竭和呼吸抑制时，需要立即实施抢救，开放气道，给予辅助通气额和循环支持，与此同时还需要应用0.4～2mg的纳洛酮拮抗，根据患者情况必要时可以重复应用。因此在围术期应用羟考酮镇痛时，需要加强患者监护，以便出现严重不良反应时迅速处理。静脉注射羟考酮迅速发挥药效，虽然能够迅速的发挥镇痛的效果，但同时也会给患者呼吸管理带来一定风险。国外一项研究发现：羟考酮发挥呼吸抑制作用主要跟剂量有关，因此推荐应用羟考酮时从小剂量开始。另外长期应用羟考酮还会引起患者胃肠道功能紊乱，常见的如腹胀、便秘等。通过大量临床试验发现，将羟考酮应用在慢性疼痛镇痛中，通过口服纳洛酮的方式能够改善羟考酮引起的肠道紊乱，羟考酮和纳洛酮最佳比例为2：1[11]。GattiA等[12]通过研究发现：将羟考酮和纳洛酮联合应用在慢性疼痛治疗中可以取得显著疗效，降低患者疼痛评分，且胃肠道反应发生率低。吴周全[13]指出：羟考酮和吗啡相比，可能会引起患者出现噩梦和幻觉。连续应用羟考酮会导致机体出现以来，羟考酮属于纯阿片类激动剂，该药物的滥用跟其他阿片类是一样的，长期使用会导致患者形成精神依赖，这一作用机制可能跟纹状体多巴胺的释放量增加有关。

3.小结

总之，羟考酮作为一类强效半合成的阿片类镇痛药物，不仅能够可以激动u受体，而且还能够激动k受体，将其应用在围术期镇痛中，能够迅速发挥药效，达到镇痛的目的，将其应用在内脏痛、伤害性疼痛、神经性疼痛治疗中均可以取得一定的效果，虽然羟考酮会引起患者出现不良反应，但是不良反应轻微。羟考酮不仅可以单独使用，还可跟其他非甾体类消炎镇痛药物联合使用，还需要在这些方面做更深入的研究。

参考文献

[1]侯轶楠，米卫东，郝建华，等.盐酸羟考酮与舒芬太尼用于腹腔镜结直肠手术术后静脉自控镇痛的对比研究[J].中国临床医生杂志，2016，（5）：36-39.

[2]陈玮，李燕尧，李琦，等.羟考酮用于腹腔镜手术后患者自控静脉镇痛的临床效果[J].临床麻醉学杂志，2015，（12）：1180-1182.

[3]马玉恒，刘中光，李永旺，等.羟考酮与舒芬太尼用于肺叶切除术患者术后静脉自控镇痛的比较[J].中华临床医师杂志，2015，（6）：943-946.

[4]许幸，吴新民，薛张纲等.盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性：前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究[J].中华麻醉学杂志，2013，33（3）：269.

[5]张伟，李俊，樊成能，等.羟考酮注射液对人流术后宫缩痛的影响[J].临床麻醉学杂志，2014，（10）：1035-1036.

[6]胡建，许建峰，刘耿，等.不同剂量羟考酮术前用药对腹腔镜胆囊切除术后疼痛及炎症细胞因子的影响[J].临床麻醉学杂志.2015（10）：941-944.

[7]朱苗苗，黄科昌，陈乃葆，等.羟考酮硬膜外自控镇痛对剖宫产术后内脏痛的镇痛效果观察[J].潍坊医学院学报.2016（05）：333-335.

[8]王中清.胆囊切除术患者术中应用羟考酮注射液镇痛的疗效观察[J].中国医药指南，2017，15（02）：148-149

[9]袁莉，殷亨明，王云.膽囊切除术患者术中应用羟考酮注射液镇痛疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（02）：293+296.

[10]王娜，王金国，庞磊，等.盐酸羟考酮注射液超前镇痛对术后舒芬静脉自控镇痛的影响[J].中国实验诊断学，2015，19：1398-1399.

[11]CloutierC，TalianoJ，treatmentofchronicOMahonyWeta1. Controlled-releaselowbackpain：aplacebo-controlledoxycodonea ndnaloxoneinrandomizedstudy[J].PainManag，2013，18（2）：75-82.

[12]GattiA，CasaliM，LazzariM，eta1.Prolonged-Releaseoxyco done/naloxoneinnonmalihnantpain：Single-Centerstudypatientswithcon stipation[JJ.AdvTher，2013，30（1）：41-59.

[13]吴周全，邹志清，陈勇.不同剂量羟考酮对腹部手术后急性疼痛的抑制作用[J].临床麻醉学杂志，2015，31：161-163.

（浙江大学医学院附属邵逸夫医院  310020）