艾拉莫德治疗强直性脊柱炎的疗效观察

李 霞 潘 童 陈美璞

聊城市第二人民医院 山东第一医科大学附属聊城二院风湿免疫科,山东省临清市 252600

强直性脊柱炎是免疫原因导致的脊柱、椎骨及关节等出现的慢性炎症反应。患者出现颈椎病变、腰椎病变、胸椎病变、骶髂关节炎、周围关节病变等，表现为关节畸形、疼痛[1]。病情呈进行性发展，初期表现功能受损特异性不强，容易造成误诊和漏诊，随着病情恶化，还会造成关节外组织的功能受损[2]。虽然强直性脊柱炎尚无确切的治疗方法，但早期合理有效的治疗可以缓解症状，控制疾病进展，提高远期预后[3]。常见的强直性脊柱炎治疗药物有非甾体抗炎药、糖皮质激素、抗风湿药物、生物制剂等。本文旨在探讨将艾拉莫德用于治疗强直性脊柱炎的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 观察对象 选取2018年6月—2020年6月在我院门诊及病房诊断明确的初治AS患者60例为观察对象。诊断标准执行1984年修订的AS纽约标准。纳入标准：年龄18～55岁；处于疾病活动期；研究前4周内未使用过抗风湿药物及NSAIDs；自愿进入本研究。排除标准：合并其他炎症性风湿性疾病；合并其他关节功能障碍性疾病；合并心、肝、肾等重要器官功能障碍；合并恶性肿瘤；合并严重的感染性疾病、结核；患者配合差，不愿意参与本研究的。将患者按照随机数字法平均分为两组，各30例。实验组男22例，女8例，年龄19～55岁，平均年龄(31.24±4.71)岁；对照组男21例，女9例；年龄18～55岁，平均年龄(30.01±4.68)岁。两组患者性别组成、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予柳氮磺吡啶+沙利度胺治疗，柳氮磺吡啶(国药准字H20067505，黑龙江济仁药业有限公司)口服，第1周0.5g/次，2次/d，第2周改为3次/d，第3周0.75g/次，2次/d，第4周1g/次，2次/d。沙利度胺(国药准字H32026130，常州制药厂有限公司)按照初始剂量50mg/d，每晚睡前口服，之后每10d增加1倍，直至达到200mg/d。实验组在此基础上给予艾拉莫德片(国药准字：H20110084，先声药业有限公司)口服，25mg/次，2次/d，对照组给予美洛昔康(国药准字H20010205，四川升和药业股份有限公司)口服，15mg，1次/d。

1.3 观察指标 (1)患者治疗前、治疗后第6、12、24周返院观察，记录Bath强直性脊柱炎病情活动指数调查表(BASDAI)。BASDAI由疲乏、脊柱痛、关节痛、肌腱端炎、脊柱炎5个项目的平均分组成，得分越高，患者病情越严重。(2)比较两组患者治疗前和治疗后晨僵时间、肿胀关节数。(3)采用ELISA法测定两组患者治疗前后血清IL-1、IL-17、TNF-α水平。

2 结果

2.1 两组治疗前及治疗后BASDAI比较 治疗前两组BASDAI比较差异无统计学意义(P=0.541)，治疗后两组均得到改善，治疗后第6周、12周两组间差异不显著(P>0.05)；治疗后第24周两组BASDAI均较治疗前明显降低，且实验组BASDAI较对照组降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前及治疗后BASDAI比较

2.2 两组晨僵时间、肿胀关节数比较 治疗前两组晨僵时间、肿胀关节数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均得到改善，实验组较对照组晨僵时间缩短，肿胀关节数减少，差异均显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组晨僵时间、肿胀关节数比较

2.3 两组治疗前后炎症因子比较 治疗前两组炎症因子IL-1、IL-17、TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组上述炎症因子水平均低于治疗前，且实验组较对照组降低更加明显，两组差异均显著(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较

3 讨论

强直性脊柱炎是多发于青壮年的自身免疫性疾病，是一种致残性的风湿性疾病。有研究认为其发病与遗传、内分泌异常、感染等因素有关[4]。随着疾病发展，患者出现关节炎症和韧带钙化，表现为关节活动受限、疼痛，病变还会累及心、肺、肾、眼、耳、肌肉，出现相应的症状，严重影响患者的生活质量[5]。

研究显示，机体免疫紊乱在强直性脊柱炎的发生发展中起了重要作用，患者血清中TNF-α、IL-1明显高于健康人群[6]。TNF-α主要由活化的单核—吞噬细胞产生，临床研究证实其有多种生物学功能。有学者在强直性脊柱炎患者骶髂关节部位活检，发现存在明显的炎性细胞浸润，同时TNF-α的mRNA和蛋白呈异常高表达。研究证实，TNF-α可以刺激软骨细胞和骨膜细胞中前列腺素E2及胶原酶的合成，促进破骨细胞的溶骨作用；同时通过促进软骨细胞对金属蛋白酶的分泌，造成软骨吸收和成纤维的增生。IL-1主要由巨噬细胞产生，是细胞因子网络的关键因子。有研究证实强直性脊柱炎患者病情与IL-1β水平呈正相关趋势[7]。TNF-α和IL-1常同时合成和分泌，也被称为“姐妹细胞因子”，两者在刺激巨噬细胞促进自身产生的同时也会促进对方的生成，最终起到破坏骨代谢平衡的结果。

IL-17主要由TH17细胞分泌，Th17细胞是新近发现的在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥中药作用的CD4+T细胞亚群。IL-17高表现于各类炎性疾病外周血，具有诱导基质金属蛋白酶及促炎性细胞因子表达的作用，引起和加重炎症细胞浸润[8]。

艾拉莫德是通过抑制炎症因子的分泌和滑膜成纤维细胞的增殖来达到抑制免疫应答，减少疾病骨质破坏的新型抗风湿药物。其对基质金属蛋白酶分泌的抑制有助于对抗TNF-α的作用，减少滑膜成纤维细胞的增殖。有体外研究证实，艾拉莫德具有显著抑制IL-17的转录和表达的作用，并且能够抑制MMP-3的表达，从而起到抗炎作用[9]。有动物试验证实，艾拉莫德能抑制大鼠前列腺素E2的分泌，同时还可以抑制小鼠免疫球蛋白IgM、IgG的产生，从而抑制炎症水平。

本文中，应用艾拉莫德的患者治疗后炎症因子水平明显下降，可能的原因是艾拉莫德阻断TNF-α、IL-1、IL-17的产生或作用发挥[10]，从而达到抗炎，防止骨破坏，调节骨代谢平衡的效果。BASDAI是用于评价患者病情活动度的指标，本文结果显示，治疗后实验组BASDAI较对照组下降明显，晨僵时间、肿胀关节数均较对照组低，这一结果说明，艾拉莫德可以更好地缓解症状，减轻强直性脊柱炎患者的关节僵硬、肿胀，有利于关节功能的恢复。

综上所述，艾拉莫德在强直性脊柱炎治疗中的应用可以有效改善患者病情活动度，缩短晨僵时间，降低炎症因子水平。