复方苦参注射液配合雷替曲塞+奥沙利铂化疗对结肠癌患者近期疗效及免疫功能的影响分析*

薛向生

河南省修武县人民医院肿瘤科 454350

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率较高，严重威胁人民群众的身心健康。结肠癌早期可能无典型症状，因此常被患者忽视，待中晚期出现腹痛、黏液便或黏血便等表现时，患者往往已错失手术切除的最佳时机，只能选择保守的药物治疗[1-2]。临床上，雷替曲塞+奥沙利铂化疗方案是治疗结肠癌患者的有效手段之一，但无法避免毒副反应，对患者的免疫功能可能会造成一定的影响[3-4]。复方苦参注射液主要成分为苦参、白土苓等，具有清热利湿、抗肿瘤等功效。本研究尝试应用复方苦参注射液联合雷替曲塞+奥沙利铂化疗方案治疗结肠癌患者，探讨该方法的近期疗效和对患者免疫功能的影响，为临床治疗结肠癌提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1—12月本院收治的82例结肠癌患者为研究对象。纳入标准：(1)均经病理组织学、细胞学检查确诊为结肠癌；(2)预计生存期>3个月，KPS评分>70分；(3)近1个月内未接受过抗肿瘤治疗。排除标准：(1)有化疗禁忌证者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)伴严重心、肝、肾、肺等脏器疾病者；(4)存在认知障碍者；(5)合并其他恶性肿瘤者。采用随机数表法将其分为观察组和对照组，各41例。对照组：男24例，女17例；年龄37～75岁，平均年龄(57.24±6.39)岁；病程0.7～3.5年，平均病程(1.82±0.91)年；TNM分期：Ⅲ期8例，Ⅳ期33例。观察组：男23例，女18例；年龄32～76岁，平均年龄(56.61±7.09)岁；病程0.8～3.7年，平均病程(1.73±0.98)年；TNM分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期31例。两组患者在性别、年龄、病程及TNM分期等方面比较均无统计学差异(P>0.05)，均衡可比。本研究经道德伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。

1.2 治疗方法 对照组患者给予雷替曲塞+奥沙利铂化疗方案治疗：注射用雷替曲塞(国药准字H20090325，南京正大天晴制药有限公司，2mg/支)，剂量为3mg/m2，将其溶于100ml 0.9%氯化钠注射液中，d1静脉滴注；注射用奥沙利铂(国药准字H20094158，扬子江药业集团有限公司，50mg/支)，剂量为85mg/m2，将其溶于500ml 5%葡萄糖注射液中，d1静脉滴注。治疗组患者在对照组的基础上加予复方苦参注射液(国药准字Z14021230，山西振东制药股份有限公司，2ml/支)治疗，12～20ml复方苦参注射液溶于100ml 0.9%氯化钠注射液中，d1～d7静脉滴注。21d为1个周期，两组患者均治疗2个周期。两组患者化疗期间均常规给予保肝、预防性止吐治疗，口服维生素B1、维生素B6预防奥沙利铂的神经毒性。在每个周期治疗前，常规检查血、尿常规及心电图、肝肾功能等，对于出现骨髓抑制的患者，可给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。

1.3 疗效评价标准 参照世界卫生组织制定的实体瘤客观疗效评价标准[5]。完全缓解(Complete response，CR)：病灶完全消失并持续4周以上；部分缓解(Partial response，PR)：病灶缩小>50%并持续4周以上；稳定(Stable disease，SD)：病灶缩小不超过50%，增大不超过25%并持续4周以上；进展(Progression disease，PD)：病灶增大超过25%。客观缓解率=(CR+PR)例数/总例数×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。

1.4 观察指标 (1)近期临床疗效：于治疗结束后1个月评估两组患者的临床疗效，计算客观缓解率及疾病控制率。(2)免疫功能：于治疗前后采用FASCCan流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)不良反应：记录化疗期间的两组患者中出现恶心呕吐、骨髓抑制、周围神经毒性和转氨酶升高等不良反应的例数。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 治疗后，观察组的客观缓解率、疾病控制率分别为46.34%、87.80%，对照组分别为34.15%、68.29%，经比较，两组的疾病控制率差异有统计学意义(P=0.033)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组免疫功能指标对比 治疗后观察组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较本组治疗前及对照组治疗后均明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标对比

2.3 两组不良反应对比 观察组患者恶心呕吐及骨髓抑制发生率(39.59%、43.90%)显著低于对照组(58.54%、68.29%)，差异有统计学意义(P<0.05)；然而两组周围神经毒性及转氨酶升高的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

近些年，随着人们饮食习惯的改变以及生活压力的不断增大，结肠癌的发病率呈现出上升的趋势。由于结肠癌起病隐匿，因此多数患者确诊时已为中晚期，临床上多建议此类患者采取保守治疗。目前临床治疗结肠癌的药物主要包括紫杉类、奥沙利铂、卡培他滨等，临床显示，联合用药能有效提高结肠癌患者的治疗效果。既往研究显示[6-7]，雷替曲塞+奥沙利铂化疗方案对于治疗晚期结肠癌具有较好的疗效，能有效延长患者的生命，提高生活质量，然而该方案的患者常因不良反应较大难以忍受，因此寻求更优的联合化疗方案显得十分重要。

奥沙利铂属于铂类化疗药物，以DNA为靶点，抑制 DNA的复制和转录，从而发挥其抗肿瘤的功效。奥沙利铂相较于顺铂等其他铂类药物而言，其细胞毒作用、抗癌活性更强，对部分顺铂耐药的肿瘤也具有较强的抑制作用[8]。雷替曲塞是新一代水溶性胸苷酸合成酶抑制剂，能够通过特异性地抑制胸苷酸合成酶发挥其抗肿瘤活性[9]。复方苦参注射液是一种中药注射剂，其主要由苦参、白茯苓、土茯苓等中药制成。既往研究显示[10-11]，复方苦参注射液凉血解毒、散结止痛，对于肿瘤的治疗具有较好的效果。

本研究以雷替曲塞+奥沙利铂化疗方案治疗结肠癌作为对照组，探讨复方苦参注射液配合雷替曲塞+奥沙利铂化疗方案的近期疗效和对患者免疫功能的影响，结果显示，观察组的疾病控制率显著高于对照组，且观察组治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，差异有统计学意义。提示雷替曲塞+奥沙利铂化疗联合复方苦参注射液能显著提高结肠癌患者的近期疗效，增强患者的免疫功能。复方苦参注射液中主要的有效成分为苦参生物碱类，如苦参碱、槐定碱、氧化苦参碱等[12]。尽管目前对于苦参生物碱类的抗肿瘤机制尚未理清，但有学者指出，苦参生物碱类能够抑制脱氧核糖核酸的生物合成，其可能通过抑制肿瘤细胞DNA的合成来影响肿瘤细胞的增殖活动[13]。此外，这类生物碱还具有促进淋巴细胞免疫功能的功效，对于增强机体抗肿瘤的体液及细胞免疫应答具有积极意义[14]。一般而言，患者的病情与其免疫功能状态有着密切关系，当患者的免疫功能下降时，癌细胞增殖、扩散的速度加快；而病情进展又会降低患者的免疫功能，二者互相影响形成恶性循环。加予复方苦参注射液治疗后，不仅进一步抑制了肿瘤生长的，还提升了患者的免疫功能，从而增强了机体抗肿瘤的能力，故而疗效更优[15]。

此外，本研究观察了两组患者治疗期间不良反应发生情况，结果显示，不良反应均主要表现为胃肠道反应、免疫抑制、神经毒性及转氨酶升高，且观察组的恶心呕吐、骨髓抑制发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义。推测原因在于加予复方苦参注射液治疗后提高了患者机体免疫功能，从而减轻了胃肠道不良反应，降低了化疗药物对机体损害。

综上所述，复方苦参注射液配合雷替曲塞+奥沙利铂化疗对结肠癌患者近期疗效较好，可提升患者免疫功能，减少患者恶心呕吐及骨髓抑制的发生。