2018—2020年3 882例儿童甲型流感病毒感染临床规律分析

许秋月，张诗海，刘红娟

(安徽省儿童医院临床检验科，合肥 230051)

呼吸道感染性疾病是威胁国内外儿童健康的重要感染性疾病之一，特别是病毒源性感染[1]。目前，呼吸道病原体检测方法包括三联检、五联检、九联检、十三联检等，包含的病毒有呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒Ⅰ～Ⅲ型。其中，人类流行性感冒病毒备受关注[2-3]。流感病毒抗体检测和抗原检测是检验科常见的检验项目。其中检测最多的为甲型流感病毒抗原和乙型流感病毒抗原或两者的核酸检测，甲型流感病毒抗原在临床检测中亚型较多，在世界范围内陆续出现H1N1、H3N2、H5N1、H7N9等不同亚型，均引发不同程度的流行[4-5]。在甲型流感病原体诊断的选择上，甲型流感病毒抗原检测因快速、便捷成为临床感染科医师诊疗的首选。同时，甲型流感每年在儿童中的阳性率、流行季节、男女性别差异以及客观指标[如血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein，SAA)]的特点，也可为临床医师诊疗提供指导。本研究旨在分析2018—2020年儿童甲型流感病毒感染的临床规律。

1 资料与方法

1.1样本来源 选取2018年1月至2020年12月安徽省儿童医院收治的3 882例呼吸道感染患儿的检测样本，均送检甲型流感病毒抗原检测，其中2018、2019和2020年患儿分别为633例、2 777例和472例。全国流感样病例中甲型流感病毒检出情况资料来源于世界卫生组织维护的全球流感监测系统FluNet数据库[6]。

1.2样本采集及检测 在应用抗菌药物前，采集患儿外周静脉血2.0～4.0 mL，以离心半径10 cm、1 500 r/min离心5 min，分离血清。采用胶体金法，使用万孚甲型流感病毒抗原检测试剂盒(广州万孚生物技术股份有限公司生产，批号：W05990703)检测甲型流感病毒抗原，严格按照说明书进行操作。人SAA采用胶乳增强免疫比浊法检测，试剂盒购自重庆中元生物技术有限公司(批号：201201)。

1.3观察指标 ①不同性别、年龄患儿的甲型流感病毒感染情况。②不同年度、季节患儿的甲型流感病毒感染情况。③安徽省儿童医院和全国不同年度、不同季节甲型流感病毒检出率比较。④甲型流感病毒抗原阳性和阴性患儿的SAA值比较。

2 结 果

2.1一般情况 3 882例呼吸道感染患儿中，男2 415例、女1 463例，未知性别4例；年龄1 d至16岁，中位年龄2.5岁。其中0～≤1岁812例、>1～3岁1 489例、>3～5岁757例和>5岁824例。所有样本中甲型流感病毒病原检测结果为阴性3 667例、阳性215例，阳性检出率为5.54%，低于全国同期流感样病例中甲型流感病毒阳性检出率[8.05%(160 315/1 991 177)]。

2.2不同性别、年龄患儿甲型流感病毒阳性检出率及SAA检测值的比较 男性患儿甲型流感病毒阳性检出率高于女性患儿[6.25%(151/2 415)比4.37%(64/1 463)](χ2=6.136，P=0.013)。0～1岁组甲型流感病毒阳性检出率为5.17%(42/812)，>1～3岁组为5.24%(78/1 489)，>3～5岁组为6.47%(49/757)，>5岁组为5.58%(46/824)，各年龄组阳性检出率比较差异无统计学意义(χ2=1.732，P=0.630)。

在215例阳性患儿中，选取14例甲型流感病毒抗原阳性患儿同时检测SAA，选取同一时间段的67例甲型流感病毒抗原阴性患儿作为对照。结果显示，甲型流感病毒抗原阳性患儿的SAA值高于阴性患儿[(132±22) mg/L比(92±8) mg/L](t=2.056，P=0.034)。

2.3不同年度、季节甲型流感病毒检出率比较 2018年甲型流感病毒阳性检出率为2.53%(16/633)，2019年为6.30%(175/2 777)，2020年5.08%(24/472)，各年度甲型流感病毒阳性检出率比较差异有统计学意义(χ2=14.251，P<0.001)。

春季甲型流感病毒阳性检出率为7.44%(125/1 680)，夏季为3.42%(38/1 110)，秋季为3.88%(16/412)，冬季为5.29%(36/680)，不同季节甲型流感病毒阳性检出率比较差异有统计学意义(χ2=23.346，P<0.01)。

2.4不同年度、季节甲型流感病毒阳性检出率与全国平均水平比较 根据世界卫生组织的FluNet数据，2018、2019、2020年全国流感样病例中甲型流感病毒的阳性检出率分别为6.64%(47 110/710 007)、12.54%(90 743/723 622)和4.03%(22 462/557 548)。根据贝叶斯后验估计结果，2018年全国甲型流感病毒的阳性检出率为安徽省儿童医院的2.43倍(95%CI1.59～3.71)，2019年为2.01倍(95%CI1.75～2.32)，2020年为0.82倍(95%CI0.57～1.18)，见图1。

2018年春季、2018年冬季、2019年春季、2019年冬季、2020年春季全国流感样病例中甲型流感病毒阳性检出率显著高于安徽省儿童医院患儿，见表1。从2020年夏季开始，全国流感样病例中甲型流感病毒阳性检出率极低；而同期安徽省儿童医院甲型流感病毒阳性检出率为0，贝叶斯后验估计其RR在0附近，见图2。

图1 不同年度安徽省儿童医院甲型流感病毒阳性检出率与全国平均水平比较

表1 不同年度、季节安徽省儿童医院甲型流感病毒阳性检出率与全国平均水平比较

图2 不同年度、季节安徽省儿童医院甲型流感病毒阳性检出率与全国比较

3 讨 论

近年来，急性呼吸道感染已成为国内外儿童重要的感染性疾病之一，占儿童各类疾病发病率的首位，其多发于秋冬季节，严重时可威胁儿童的生命健康。儿童呼吸道感染源主要有细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体等。目前对于呼吸道感染的治疗方案是快速、准确的诊断并给予及时适当的治疗，因此快速准确地检测出呼吸道病原体对于早期治疗具有重要意义。但有文献报道，呼吸道感染与患者所在地域、气候甚至年龄有一定关系，其感染病原体也存在一定差异[7]。目前，对于儿童呼吸道感染的检测方法较多，一般多采用血清特异性抗体检测，包括酶联免疫吸附试验和间接免疫荧光法，由于患儿的年龄、病程、敏感性、免疫状态存在差异，易造成检验的假阳性，故对检验结果的准确性造成一定影响[8]。因此加强对人群，特别是儿童流感病毒的检测和监测具有重要意义。

在流感病毒中，甲型流感病毒变异性最强，极易造成大范围的流行，特别是2009年3月新出现的甲型H1N1流感病毒曾引发了全球暴发流行[9]，甲型流感病毒基因中抗原决定簇的变化是甲型流感病毒变异的主要原因之一。甲型流感病毒毒力较乙型流感病毒更强，是更易引起大流行的病毒之一[ 10]。在病毒治疗上，抗流感高免疫静脉注射免疫球蛋白和奥司他韦共同使用对流感患者有较好的治疗效果，而单独使用抗流感高免疫静脉注射免疫球蛋白只对乙型流感有效[11]。在感染指标上，H7N9感染患者的感染指标水平与预后有关[12]。本研究结果显示，甲型流感病毒抗原阳性患儿的SAA检测值高于阴性患儿，说明SAA有助于甲型流感病毒感染的诊断。与谢尹晶等[13]研究结果一致。另外，呼吸道感染患儿中甲型流感病毒阳性检出率为5.54%，低于全国同期流感样病例中甲型流感病毒阳性检出率(8.05%)；但甲型流感病毒抗原阴性的患者仍有假阴性的可能，需进一步进行核酸检测[14]。这也说明了甲型流感病毒是导致儿童呼吸道疾病负担增加的重要病因。本研究中，男性患儿的阳性检出率高于女性患儿(P<0.05)，说明要加强对安徽地区男性患儿甲型流感病毒的感染预防及早期检查[15]。同时本研究结果显示，各年龄组阳性检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与甲型流感抗体检测相比，甲型流感病毒抗原和SAA的检测可用于早期病毒的诊断[16]。可见，有效的呼吸道感染性疾病病原监测和检测方法，可为预防和控制传染病性疾病在人群中流行以及制订合理的临床诊治方案提供可靠的依据。

我国不同地区流行性感冒病毒流行呈现不同的季节性特点，即温带地区流行高峰为每年的秋冬季，而热带和亚热带地区通常在夏季和秋冬季出现两个流行高峰[17]。本研究结果显示，2018年春季、2018年冬季、2019年春季、2019年冬季、2020年春季全国流感样病例中甲型流感病毒阳性检出率显著高于安徽省儿童医院患儿，尤其在气温最低的春季，其阳性检出率最高，符合温带气候带的流行特点，与袁冲等[18]报道的北方流行季节、月份一致。因此，可根据甲型流感病毒流行高峰的季节分布和时间分布特点，采取针对性防控措施或灵活调整诊治方案。同时本研究中在2020年春季后，全国和安徽省儿童医院的甲型流感病毒检测结果发生显著变化，其中安徽省儿童医院在2020年3月后未再检测到甲型流感病毒感染新发病例，而全国夏秋冬3个季节的阳性检出率极低。推测可能受到疫情防控措施影响所致[19]。因此，快速抗原检测也是发热类患者的常见适用方法[20]。由于各地广泛采取了隔离、戴口罩、增加社交距离、减少人口流动等防护措施，大大减少了通过空气、飞沫和接触等途径传播的传染病在人群中传播，故大大降低了甲型流感流行率[21]。这不仅为未来控制通过呼吸道传播的新发传染病的防控提供了宝贵经验，也可能会改变未来一段时间内的呼吸道传染病流行趋势。

综上可知，男性患儿的患病率高于女性患儿、具有明显的季节性，且安徽省甲型流感病毒阳性检出率低于全国平均水平。这对于临床医师诊断甲型流感有一定帮助，未来应对甲型流感病毒不同亚型在儿童中的流行规律进行深入研究。