HPV亚型感染病毒载量与宫颈病变的相关性分析

曹娟娟

（三门峡市中心医院 病理科，河南 三门峡 472000）

全球每年约有45 万宫颈癌新发病例，目前已证实，长期持续感染人类乳头瘤病毒（HPV）是导致宫颈癌的重要病因，17～24 岁和40～44 岁是发生HPV 感染的高峰时期［1-2］。宫颈癌存在宫颈上皮内瘤变（CIN）、原位癌、浸润癌的长期进展过程［3］，随着HPV 感染的持续与加重，癌变风险逐渐增长。为控制宫颈癌发病率，宫颈癌的早期筛查十分重要。HPV 分型及病毒载量检测能较好的反映HPV 感染程度，已成为宫颈癌必不可少的筛查手段。本研究探讨HPV 亚型感染病毒载量与宫颈病变的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年1 月至2020 年6 月在三门峡市中心医院就诊的165 例宫颈病变患者的临床资料。其中，年龄27～66 岁，平均（40.35±6.70）岁；平均孕次（3.41±0.56）次；平均产次（2.08±0.47）次；宫颈癌家族史42 例。纳入标准：均行HPV 分型检测，且接受宫颈活检，病例资料齐全。宫颈病变诊断［4］：CINⅠ级47 例，CINⅡ级50 例，CINⅢ级35 例，宫颈癌33 例。

1.2 检测方法

所有患者接受HPV 分型检测。使用一次性采样刷采集宫颈细胞，浸入取样瓶中保存待检。HPV 分型检测仪器为德国凯杰公司HC2 检测系统，具体原理：①样本DNA 双链裂解为单链；②DNA 单链与RNA 探针结合为DNA/RNA 杂交体；③放大DNA/RNA 杂交体信号；④碱性磷酸酶使底物发光，判读光的强弱计算DNA/RNA 的含量，从而得出HPV 病毒载量。

1.3 评价方法

①HPV 亚型分为高危型（16 型、18 型、31型、35 型、52 型、58 型、66 型）和低危型（6 型、11 型、42 型）。②根据HPV 分型检测的RLU/CO值，将病毒载量分为：<1 为阴性；1～9 为低载量；10～99 为中载量；≥100 为高载量［5］。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计数资料以例或百分率（%）表示，比较用χ2检验，相关性分析进行Spearman 秩相关检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 分型检测结果情况

165 例患者中，HPV 阳性128 例，HPV 感染率为77.58%。共检出10 个亚型，其中高危型109例，分别为16 型33 例（25.78%）、18 型26 例（20.31%）、31 型5 例（3.91%）、35 型11 例（8.59%）、52 型7 例（5.47%）、58 型14 例（10.94%）和66 型13 例（10.16%）。低危型19例，分别为6 型10 例（7.81%）、11 型5（3.91%）和42 型4 例（3.13%）。

2.2 不同CIN 分型和宫颈癌患者HPV 感染率比较

CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌患者HPV 感染率和多重感染率比较，差异有统计学意义（χ2=18.927 和12.944,P<0.001 和0.005）。见表1。

表1 不同CIN 分型和宫颈癌患者HPV 感染率比较［n(%)］

2.3 不同CIN 分型和宫颈癌患者HPV 病毒载量比较

宫颈病变程度越高，HPV 病毒载量越高，差异有统计学意义（χ2=44.625,P<0.001）。见表2。

表2 不同CIN 分型和宫颈癌患者HPV 病毒载量比较［n(%)］

2.4 HPV 病毒载量与宫颈病变程度的相关性分析

HPV 病毒载量与宫颈病变程度经Spearman 秩相关分析，结果显示HPV 病毒载量与宫颈病变程度呈正相关关系（r=0.450,P<0.001）。见图1。

图1 相关性散点图

3 讨论

有研究报道，80%HPV 感染患者为一过性感染，依靠自身免疫力可以清除HPV 病毒；部分患者由于T 细胞免疫功能缺损，HPV 持续长期感染，导致一个长期的宫颈异常增殖和病变，进而发展为宫颈癌［6-7］。HPV 分型检测基于基因工程方法，通过HPV 分型检测能够较好地判定患者是否感染HPV 及HPV 分型鉴别［8］。本研究发现，高危型HPV 感染率为66.06%，低危型HPV 感染率为11.52%，其中高危型HPV 亚型主要为HPV-16 型、HPV-18 型，这与EGAWA 等［9］研究报道相符。另外本研究结果还发现，CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌患者HPV 感染率分别为59.57%、76.00%、82.86% 和100.00%，呈逐渐上升趋势，这与麦雄燕等［10］研究报道相符，提示宫颈病变程度与HPV 感染率有一定关联。

在病毒载量的定量检测中，高表达结果表明HPV 处于高度复制状态，这可能是引起宫颈病变的重要原因。李风艳等［11］研究表示，当HPV 病毒载量>100 RLU/CO 时，预测CIN 及宫颈癌的敏感性为73.4%，特异性为63.1%。本研究发现，宫颈病变程度越高，HPV 病毒载量越高，这与祁德波等［12］研究报道相符，提示HPV 病毒载量与宫颈病变程度呈正相关关系，高载量的HPV 感染是引起宫颈癌的高危因素，与病毒载量阴性及CINⅠ级、CINⅡ级相比，高载量HPV 感染患者进展为CINⅢ级的风险显著增加。

综上所述，HPV 亚型感染以高危型为主，病毒载量与宫颈病变程度密切相关。随着HPV 感染的持续与加重，宫颈病变的进展风险显著上升，对于HPV 病毒载量较高的患者有必要定期随诊观察，通过早期发现、早期干预，阻止癌变进展。