血小板相关参数与突发性聋相关性分析

周新佳，高媛，董耀东，马秀岚

(中国医科大学附属盛京医院 耳鼻咽喉科，辽宁 沈阳 110004)

突发性聋简称突聋(sudden sensorineural hearing loss，SSNHL)是耳鼻咽喉科常见急症之一。为72 h内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻的两个频率听力下降≥20 dBHL[1]。SSNHL多为单侧发病，并可伴有耳鸣、眩晕[2]及耳闷胀感。随着当今社会生活节奏的不断加快，我国SSNHL的发病率也在逐年上升，并有年青化趋势，严重危害人民群众的听力健康[3]。美国每年SSNHL的发病率大约在每10万人中5～20例[4]。而德国的调查数据显示其发病率可高达每10万人中160例[5]。

SSNHL的病因及发病机制目前仍未完全阐明，较公认的发病机制包括：内耳血管痉挛、血管纹功能障碍、血管栓塞或血栓形成、膜迷路积水以及毛细胞损伤等。目前多项研究提示内耳的炎症及血液循环障碍均与SSNHL的发病机制相关[6-9]。

血小板计数(platelet count，PLT)反映血小板的具体数量。血小板平均体积(mean platelet volume，MPV)体现血小板的大小，并反映血小板的功能及活性，同时MPV增高是血栓性疾病的危险因素。血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio PLR)是一种新型炎症标志物，最近研究表明，PLR增高不仅反映炎症，还可提示动脉粥样硬化和血小板激活[10]。部分学者已对血小板相关参数(PLT、MPV、PLR)在SSNHL中的临床意义进行研究，并探讨血小板相关参数是否可以作为辅助诊断SSNHL及预测SSNHL预后的标志物，但是结论仍有争议[11-17]。因此，本研究拟通过比较不同类型SSNHL患者之间PLT、MPV、PLR的差异及其治疗后改善组与未改善组之间的差异，同时与正常对照组比较。来探讨血小板相关参数PLT、MPV、PLR在SSNHL中的作用及其与预后的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以2017年1月-2018年12月在中国医科大学附属盛京医院耳科确诊并住院治疗的121例SSNHL患者为研究对象,其中男49例，女72例；年龄19～71岁，平均年龄42.73岁，病程1～7 d。同期收集121例健康人作为对照组，其中男48例，女73例；年龄22～67岁，平均年龄46.78岁。病例纳入标准：①符合SSNHL诊断及治疗指南(2015)[1]的诊断标准；②年龄在18～80岁，性别不限；③首次发病，病程在7 d内；④就诊前未接受任何治疗；⑤无中耳病变、梅尼埃病、听神经瘤等。病例排除标准：近期手术及创伤史、急、慢性炎症疾病、高血压、糖尿病及其他代谢性疾病、心肌梗塞、脑血栓、自身免疫性疾病、血液系统疾病、肝炎、癌症及数据不完整者。对照组为常规体检中无疾病病史的健康人。

1.2 分组

根据听力损失累及的频率和程度[1]将SSNHL患者分为4组，其中低频下降型38例：1 000 Hz以下频率听力下降，至少250、500 Hz处听力损失≥20 dBHL；高频下降型20例：2 000 Hz以上频率听力下降，至少4 000、8 000 Hz处听力损失≥20 dBHL；平坦下降型31例：所有频率听力均下降，250～8 000 Hz平均听阈≤80 dBHL；全聋型32例：所有频率听力均下降，250～8 000 Hz平均听阈≥81 dBHL。

1.3 数据采集

所有患者于住院后次日清晨空腹抽取静脉血行常规血细胞分析,对照组则在体检当日空腹抽取静脉血行常规血细胞分析，两组均使用相同仪器及方法检测外周血中PLT、MPV、淋巴细胞计数绝对值，并计算PLR。患者入院时及治疗结束后均常规完善纯音听阈测定及声导抗检查，所有患者入院后均完善颞骨CT及头部MRI检查。

1.4 治疗方法

低频下降型采用5%葡萄糖250 mL+金纳多注射液87.5 mg静脉滴注，每日1次，连用10 d；泼尼松1 mg/kg(最大剂量60 mg)，每天早上晨起顿服，连用3 d后减半继续服用3 d，共9 d；高频下降型采用0.9%生理盐水250 mL+银杏叶提取物注射液87.5 mg静脉滴注，每日1次，连用10 d；激素用法同上；平坦型和全聋型在上述治疗基础上加用0.9%生理盐水100 mL+巴曲酶注射液10 BU(第1天)静脉滴注，随后5 BU隔日1次，用药前后监测纤维蛋白原，若血液纤维蛋白原<1 g/L，则暂停使用。1 d后再次复查，若高于1 g/L则继续使用，共用3～5次，总剂量20～30 BU。

1.5 疗效判定[1]

受损频率听力恢复至正常,或达健耳水平,或达此次患病前水平为痊愈;受损频率听力平均提高30 dB以上为显效;受损频率听力平均提高15～30 dB为有效;受损频率听力平均提高不足15 dB则为无效。同时根据疗效判定[18]又将不同类型的SSNHL患者分别分为2组：改善组(痊愈+显效+有效)和未改善组(无效)。

1.6 统计学方法

使用SPSS 22.0软件进行统计分析。对两组独立样本资料的比较采用t检验，多组独立样本资料的比较采用方差分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 SSNHL组与对照组相关参数比较

SSNHL组与对照组两组间年龄、性别比较无统计学差异，而两组间PLT、淋巴细胞绝对值及PLR比较,差异均具有统计学意义(P均<0.05)，两组间MPV比较,差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 SSNHL组与对照组相关参数比较

2.2 不同类型SSNHL患者治疗后的疗效比较

不同类型SSNHL患者治疗后，低频下降型有效率为89.5%，高频下降型有效率为55%，平坦下降型有效率为74.2%，全聋型有效率为56.2%，总有效率为71.1%,具体数据见表2。

表2 不同类型SSNHL患者疗效比较 [例(%)]

2.3 不同类型SSNHL患者组间参数比较

低频下降型、高频下降型、平坦下降型及全聋型4组间年龄、性别差异无统计学意义(P均>0.05)。4组间PLR、PLT、MPV、淋巴细胞绝对值经方差分析，PLR差异有统计学意义(P<0.05)，PLT、MPV、淋巴细胞绝对值差异无统计学意义(P均>0.05)，见表3。

表3 不同类型SSNHL患者相关参数比较

2.4 不同类型SSNHL患者治疗改善情况参数比较

不同类型SSNHL患者治疗改善与未改善患者间PLT、MPV、淋巴细胞绝对值、PLR比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 不同类型SSNHL患者治疗改善情况比较

3 讨论

SSNHL是一种严重危害人群听力健康的耳科常见病，近年来其发病率呈上升趋势。此疾病是在短期内出现原因不明的听力下降，甚至完全丧失听力，并可伴有耳鸣、眩晕及耳闷胀感。部分患者会遗留永久性的听力损失及耳鸣，严重影响其生活质量。SSNHL患者越早接受治疗，预后越好[2, 19]。因其病因及发病机制尚未能明确，目前治疗效果仍不理想，但血管性因素和炎性因素的作用得到普遍共识[20]。

内耳耳蜗血供主要来自迷路动脉，属于终末动脉，无侧支循环。因此内耳耳蜗易受局部血液循环变化的影响[21]，耳蜗血液循环障碍一直被认为是SSNHL的病因之一。血栓形成、出血和血管痉挛是导致内耳动脉血流中断的可能机制[8]。同时，SSNHL的临床表现与其他血管性疾病如心肌梗死和脑卒中也相似，具有急性发作和单侧症状，这一表现又进一步巩固了内耳血液循环障碍理论[22]。之前有许多研究报道了心血管和血栓栓塞危险因素与SSNHL之间的关系，都支持血液循环障碍假说[23]。

血小板一般在人体存活7～10 d。生理条件下主要参与人体内组织、血管损伤后的止血过程，同时血小板在血栓形成、炎症、动脉粥样硬化及组织缺血等疾病中也起到促进作用[24-26]。PLT是重要的血小板参数，它体现单位体积中血小板的数量。MPV反映血小板的体积、功能及活性， MPV增高，血小板体积越大，血小板活性越强。血小板活性的增强在动脉粥样硬化的发展中起着重要作用[27]。Nadar等[28]发现高血压患者的MPV明显高于正常对照组，且在高血压组中靶器官受损的患者MPV高于靶器官未损伤的患者。Klovaite等[29]的研究表明MPV的增加与心肌梗死风险的增加相关。Bath等[30]发现在有卒中史或有短暂性脑缺血发作的患者中，MPV与发生卒中之间存在相关性。目前MPV被认定为血栓性疾病的独立危险因素[31]。PLR是一种炎症标记物, 用于评估系统性炎症的程度[32]。在心肌梗死、危重肢体缺血、终末期肾功能衰竭、卵巢上皮性癌等多种疾病中，PLR值与不良预后相关[33-36]。

虽然血小板相关参数(PLT、MPV、PLR)在许多疾病的诊断及预后预测中都有一定的临床意义，但它们是否在SSNHL患者中存在临床意义目前尚未明确。Ulu等[11]研究发现，SSNHL组MPV水平明显高于对照组。Mirvakili等[37]则认为MPV与SSNHL发生无统计学相关性。Ikinciogullari等[38]发现PLR在SSNHL患者中显著升高。此外，Durmuʂ等[12]研究结果显示PLR、MPV可作为预测SSNHL预后的潜在指标。然而，Seo等[39]研究提示PLR值可能与SSNHL的发病相关，但与SSNHL的预后无关。Özcan等[40]研究表明MPV对SSNHL的预后没有显著影响。而且，目前只有少数研究涉及过血液相关参数与不同类型SSNHL之间的关系。因此、本研究尝试探讨PLT、MPV、PLR与不同类型SSNHL发病及预后的关系。

因儿童血小板参数范围与成年人存在较大差异，而且成人SSNHL的预后因素不一定全适用于儿童SSNHL患者的预后评估[41],此项研究将研究对象年龄限定在18岁以上。所有SSNHL患者都是首次发病，并且病程限制在7 d内。同时排除伴有其他疾病的患者，避免其他因素对血小板相关参数数值的影响。

本研究结果显示SSNHL患者PLT、PLR均高于正常对照组。提示血小板可能在SSNHL的发病机制中起重要作用，同时炎症也可能是SSNHL发病的重要因素。对不同类型SSNHL患者组间比较，结果显示PLR差异有统计学意义，而PLT、MPV及淋巴细胞绝对值差异均无统计学意义。提示不同类型SSNHL发病时炎症水平可能存在差异。进一步比较不同类型SSNHL患者治疗后改善与未改善患者之间PLT、MPV、PLR及淋巴细胞绝对值，差异无统计学意义，提示在不同类型SSNHL中PLT、MPV、PLR与预后无关。但本研究样本量有限，可能会降低统计效能。因此，拟在进一步的研究中扩大SSNHL患者的样本量，再做进一步探讨。此外，也许我们需要找到新的生物标记物并研究其与不同类型SSNHL发病及预后的关系。

4 结论

总之、本研究结果显示血小板在SSNHL的发病机制中起重要作用，炎症也可能是SSNHL发病的重要因素。PLT与PLR均可从血常规检查中获得，操作方便、费用简单，因此可作为SSNHL的辅助诊断工具。不同类型SSNHL的预后与PLT、MPV、PLR无关，PLR尚不能作为预测SSNHL预后的指标。