潮气肺功能联合血清25(OH)D水平检测早期诊断儿童哮喘的价值

陈燕鸽，张峰，黄莹

1.杨凌示范区医院儿科二病区，陕西 杨凌 712100；2.西安济仁医院儿科，陕西 西安 710032

支气管哮喘(简称哮喘)多见于儿童，主要临床症状为反复喘息、咳嗽、呼吸困难等，伴可逆的呼吸气流受限，可分为急性发作期和缓解期，其病程长、复发率高，对患儿影响较大[1]。儿童哮喘的发病与遗传、环境等因素密切相关，其诊断无特异性指标及方案，目前应用较广泛的用力呼气肺功能检测结果对哮喘诊断有重要的临床意义，但多数儿童患者无法自主配合检查。近年来，一种新兴技术即潮气呼吸肺功能检测，因其操作便利、无需复杂配合流程等优势而适用于儿童患者[2]。近年来，越来越多的研究致力于探讨维生素D在儿童哮喘发生发展过程中的作用，已有研究证实25(OH)D作为维生素D的主要代谢活性产物，可调节机体免疫机制，但是目前其缺乏可导致过敏性疾病的进展[3-4]。儿童肺炎发病时临床表现与哮喘较为相似，均为喘息性气道疾病。本研究通过观察哮喘儿童与肺炎儿童潮气肺功能及血清25(OH)D差异，旨在探索对儿童哮喘早期诊断有价值的临床指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2020 年6 月在杨凌示范区医院就诊的75例哮喘患儿作为观察组，另取同期、同年龄段肺炎患儿75例作为对照组。观察组中男性35 例，女性40 例；年龄1～7 岁，平均(5.15±1.18)岁；体质量8～23 kg，平均(15.32±4.29) kg。对照组中男性37 例，女性38 例；年龄1～7 岁，平均(4.88±1.76)；体质量8～22 kg，平均(15.16±4.08) kg。两组患儿的一般情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，患儿家属自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 纳排标准 纳入标准：①哮喘组患儿符合哮喘诊断标准[5]；②对照组患儿符合肺炎诊断标准[6]；③年龄为1～10 岁；④6 h 内未吸入短效支气管扩张剂，24 h 内未使用激素类药物、氨茶碱类药物、长效β2受体激动剂。排除标准：①早产儿；②有先天性气道发育异常、先天性心脏病、支气管淋巴结核等疾病；③近半年内有维生素D使用史；④无法配合完成潮气呼吸肺功能检查。

1.3 观察指标 比较两组患儿、哮喘组急性发作期与缓解期患儿之间潮气呼吸肺功能指标，如每公斤体质量潮气量(tidal volume，VT)、达到呼气峰流速的时间与呼气时间的比值即达峰时间比(time to peak expiratory flow/expiratory time，TPTEF/TE)、达到呼气峰流速时呼出的容积与呼气容积比值即达峰容积比(volume to peak expiratory flow/expiratory volume，VPTEF/VE)及血清25(OH)D水平，并对VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D水平单独及联合对儿童哮喘早期诊断、急性发作期与缓解期诊断价值进行分析。

1.4 检测方法 (1)潮气呼吸肺功能检测：采用德国耶格公司生产的肺功能检测仪进行检测，使用前首先对压力传感器及呼吸流速进行调零。操作前需清理患儿鼻腔及咽喉部黏性分泌物，使其保持上呼吸道通畅，无法配合操作的患儿需口服或纳肛10%水合氯醛溶液0.5 mL/kg，确保患儿处于静息状态而可以配合检查。开始检测时患儿操持仰卧位，将面罩紧紧贴合于患儿口鼻处，在患儿处于平稳或入睡状态时连续行5次检测，每次潮气呼吸次数≥20次，最后由电脑计算平均值，得到各参数指标结果。(2)血清25(OH)D水平检测：晨起空腹状态采集患儿静脉血约3 mL，离心(3 000 r/min，10 min)取上清液于-70℃环境下保存，用酶联免疫吸附法检测血清25(OH)D水平。

1.5 统计学方法 本文所有数据均采取双盲录入EXCEl 表格，采取统计学软件SPSS23.0 进行处理，计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采取t检验；VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D 水平单独及联合对儿童哮喘早期诊断、急性发作期与缓解期诊断价值均使用受试者工作曲线(ROC)进行分析，计算ROC 曲线下面积(area under the cure，AUC)、95%可信区间，Cut-off点为ROC曲线上以约登指数(敏感度+特异度-1)最大点。所有检测均为双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿潮气呼吸肺功能指标及血清25(OH)D水平比较 哮喘组患儿的VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的潮气呼吸肺功能指标及血清25(OH)D水平比较()

2.2 哮喘组急性发作期与缓解期患儿的潮气呼吸肺功能指标及血清25(OH)D 水平比较 哮喘组急性发作期患儿的VT、TPTEF/TE、VPTEE/VF、血清25(OH)D 水平明显低于缓解期，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 哮喘组急性发作期与缓解期患儿的潮气呼吸肺功能指标及血清25(OH)D水平比较()

表2 哮喘组急性发作期与缓解期患儿的潮气呼吸肺功能指标及血清25(OH)D水平比较()

2.3 潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D单独及联合对儿童哮喘的早期诊断价值 ROC 曲线分析结果显示：潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D 联合对儿童哮喘的早期诊断价值高于各项指标单一检测，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3和图1。

表3 潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D单独及联合对儿童哮喘的早期诊断价值

图1 潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D 单独及联合对儿童哮喘早期诊断价值的ROC曲线分析

2.4 潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D 单独及联合对儿童哮喘急性发作期与缓解期的诊断价值 ROC 曲线分析结果显示：潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D 联合对儿童哮喘急性发作期与缓解期诊断价值高于各项指标单一检测，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4、图2。

表4 潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D 单独及联合对儿童哮喘急性发作期与缓解期的诊断价值

图2 潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D单独及联合对儿童哮喘急性发作期与缓解期诊断价值的ROC曲线分析

3 讨论

已有研究表明，早期诊断对改善哮喘患儿预后有重要的临床意义，然而由于儿童自主配合检查能力较弱，因此哮喘诊断检出率有限，难以满足临床需求[7]。潮气呼吸肺功能是近年来快速发展可用于反映幼儿肺功能的新兴技术，其操作过程相对简便，无需患儿过多配合，主要参数包括VT：反映限制性通气功能障碍水平，值越低，肺功能越差；TPTEF/TE：反映气道阻塞的主要指标，值越低，阻塞越严重；VPTEF/VE：反映气道阻塞的另一重要指标，变化趋势及意义与TPTEF/TE相似[8]。除此之外，有研究发现25(OH)D作为维生素D的主要代谢活性产物，其含量不足会降低呼吸道抵抗感染的能力，影响肺部功能，且可能参与气道重塑，易引发哮喘的发生发展[9]。越来越多的学者致力于探索合理有效的早期诊断儿童哮喘的联合指标。

本研究发现哮喘组患儿VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D水平均明显低于对照组，这一结果与吉大章等[10]、修小莹等[11]研究有一定相似性，说明哮喘患儿潮气呼吸肺功能参数及25(OH)D水平均显著减低，提示VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE及25(OH)D水平可作为儿童哮喘早期诊断的应用指标。另外，本研究中哮喘组患儿急性发作期VT、TPTEF/TE、VPTEE/VF、血清25(OH)D水平明显低于缓解期，这一结果与张惠琴等[12]、樊映红等[13]研究相似，说明潮气呼吸肺功能参数及血清25(OH)D 水平在哮喘急性发作期下降程度更明显，提示急性期患儿气道阻塞更严重，危险程度相对更高。

目前已有多项研究针对儿童哮喘实行多种检测方案联合诊断，如张利兵等[14]将潮气呼吸肺功能与呼出气一氧化氮水平结合、王俊霞等[15]将呼出气一氧化氮与血清25(OH)D水平结合等，均取得较理想的实验结论，然而关于潮气呼吸肺功能与血清25(OH)D水平联合诊断儿童哮喘的报道却较为少见。本研究中ROC 曲线分析结果显示：潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D 联合对儿童哮喘的早期诊断价值高于各项指标单一检测，这说明VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D 水平联合诊断能最大程度发挥各指标间优势，对儿童哮喘的诊断有积极临床意义及价值，其特异度较为理想，灵敏度相对不足。分析原因可能是四项指标联合诊断时值均降低方符合标准，可有效减少儿童假阳率，故特异度较高，但也增加了患儿假阴率，故灵敏度相对较低，也可能与研究纳入例数不足有关。研究发现ROC曲线分析结果显示：潮气呼吸肺功能指标、血清25(OH)D联合对儿童哮喘急性发作期与缓解期诊断价值高于各项指标单一检测，这说明VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D 水平联合诊断对判别患儿哮喘分期及严重程度有重要的提示价值，其灵敏度与特异度均较为理想。

综上所述，潮气呼吸肺功能与血清25(OH)D联合可明显提高儿童哮喘早期诊断准确性，并且有助于指导患儿哮喘分期诊断及严重程度判断。