复方甲氧那明联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘患者的效果分析

谭新良

(信阳市第五人民医院呼吸一病区，河南 信阳 464000)

咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma，CVA)作为特殊类型哮喘，其发病率约占慢性哮喘33.3%[1]。由于CVA多发于夜间与凌晨，且主要症状为间断性咳嗽，若长期未得到，易进展至支气管哮喘，严重影响患者生活质量与睡眠质量[2]。目前，临床治疗CVA多以抗炎、降低气道高反应性为主。复方甲氧那明多应用于支气管哮喘、喘息等治疗中，可有效抑制支气管痉挛，缓解临床症状，但单一使用难以有效抑制机体炎症反应，需联合其他药物共同使用，以达至理想治疗效果[3]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂作为复方制剂，主要组成部分包括布地奈德与福莫特罗，二者联合可有效减轻炎症反应，发挥联合协同作用，有效缓解患者临床症状[4]。基于此，本研究探讨复方甲氧那明联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗CVA的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月本院收治的CVA患者92例，按照随机数字表法分为常规组和实验组，每组各46例。常规组男27例，女19例；年龄22～65岁，平均(43.08±7.19)岁；病程5～18周，平均(12.05±2.68)周。实验组男23例，女23例；年龄21～63岁，平均(41.07±6.34)岁；病程4～17周，平均(11.05±2.21)周。两组基线资料(性别、年龄、病程)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

①纳入标准：经胸部X线、肺功能、实验室检查确诊为CVA；出现持续性干咳≥1个月；无感染征象；凌晨及夜间咳嗽剧烈；近期未服用抗组胺、支气管舒张或激素类药物。②排除标准：因变应性咳嗽、嗜酸性粒细胞支气管炎等其他原因引起的咳嗽；伴气道异物、支气管炎症、真菌等疾病；严重呼吸道感染；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

两组均给予解痉、抗炎、止咳、平喘等常规治疗。

①常规组：给予复方甲氧那明(长兴制药股份有限公司，国药准字：H20020393，每粒含药量：氨茶碱25 mg，盐酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，马来酸氯苯那敏2 mg)治疗，口服，3粒/次，3次/d。②实验组：在常规组治疗基础上给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB，国药准字：H20140458， 每吸含布地奈德160 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg)，经鼻吸入，2吸/次，2次/d。两组均治疗2个月。

1.4 观察指标

①疗效。痊愈：临床症状完全消失，呼气高峰流量(PEFR)提升>35%，PEFR昼夜波动<20%，支气管扩张试验为阴性；显效：临床症状明显减轻，PEFR提升25%～35%，PEFR昼夜波动<20%，支气管扩张试验为阴性；有效：临床症状有所改善，PEFR提升15%～24%，PEFR昼夜波动20%～35%，支气管扩张试验显示为阴性或阳性；无效：未达至上述标准。痊愈、显效和有效之和计入总有效。②症状消失时间。哮喘持续时间、哮鸣音消失时间和咳嗽消失时间。③治疗前后两组肺功能。第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和PEFR，使用肺功能检测仪检测FEV1、FVC和PEFR。④治疗前后两组炎症因子。C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白E(IgE)和白细胞介素-6(IL-6)，抽取患者空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min的速度离心10 min，取上层血清，放置于-80 ℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测CRP、IgE和IL-6。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

实验组痊愈24例，显效15例，有效4例，无效3例；常规组痊愈18例，显效11例，有效5例，无效12例。实验组总有效率93.48%(43/46)高于常规组73.91%(34/46)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.452，P<0.05)。

2.2 症状消失时间

实验组哮喘持续时间、哮鸣音消失时间和咳嗽消失时间均短于常规组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组症状消失时间比较

2.3 肺功能水平

治疗后，实验组FEV1、FVC、PEFR水平高于常规组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组肺功能水平比较

2.4 炎症因子

治疗后，实验组CRP、IgE、IL-6水平低于常规组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组炎症因子水平比较

3 讨论

相关研究表明，CVA作为特殊类型哮喘，由于遗传、环境、变应源等多种综合因素所致呼吸道高敏感疾病，严重影响患者生活质量，威胁患者生命安全[5]。因此，需早期诊断、治疗，对改善患者预后具有重要意义。

目前，临床采用茶碱类、白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素、复方制剂等药物治疗，其中复方甲氧那明主要成分包括氨茶碱、盐酸甲氧那明、马来酸氯苯那敏、那可定所组成的复方制剂，可有效激活β2受体，松弛支气管平滑肌，抑制支气管痉挛、组胺释放，减轻炎症反应，提升气管平滑肌中环磷酸腺苷含量，加速肾上腺素分泌，收缩呼吸肌，提高纤毛清除能力，促进痰液排除[6]。但由于长期使用易产生耐药性，不利于患者预后，故需联合其他药物使用。相关研究表明，布地奈德福莫特罗粉吸入剂作为常见糖皮质激素，可通过提高细胞膜稳定性，释放气道炎性介质，缓解气道炎症，具有良好效果[7]。本研究结果显示，实验组总有效率、治疗后FEV1、FVC、PEFR水平较常规组高，哮喘持续时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间较常规组短(P<0.05)。布地奈德福莫特罗粉吸入剂可通过抑制磷脂酶A2，结合靶器官糖皮质激素，干扰肺组织细胞膜上基因转录，提高平滑肌、溶酶体膜稳定性，扩张支气管，减少气道阻力[8]。该药与复方甲氧那明联合使用可产生互补效应，提高治疗效果，缩短症状改善时间。

相关研究表明，CRP水平与气管损伤关系密切，其表达水平与炎症因子水平关系密切；IgE作为机体内重要免疫球蛋白，由于机体遭受抗原刺激后，产生免疫反应，阻断病原体对机体损害，但表达水平过度，仍具有致病作用；IL-6其主要作用在于促进炎症细胞与内皮细胞相结合，通过趋化肺泡中巨噬细胞，加重气道炎症反应[9]。本研究结果显示，治疗后实验组CRP、IgE、IL-6水平较常规组低(P<0.05)，表明布地奈德福莫特罗粉吸入剂可通过抑制前列腺素、白三烯等炎症介质释放，降低气道高反应性，发挥抗炎作用。

综上所述，复方甲氧那明联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗CVA临床效果显著，可缩短症状改善时间，恢复肺功能，降低炎症反应。