英利昔单抗与甲氨蝶呤联合使用与单独使用甲氨蝶呤在治疗类风湿关节炎中的疗效与安全性分析

张玲玲

（丹东市第一医院血液风湿免疫科，辽宁 丹东 118000）

类风湿关节炎（RA）是临床上较为常见的自身免疫性疾病，其特征为对称性多关节炎，具有慢性、侵蚀性、全身性及进行性等特点，临床表现为软骨损坏、关节间隙变窄、关节疼痛等不良症状，随着时间的推移，病情会而发展为关节僵直、畸形[1]。目前，临床尚无RA的针对性疗法，一般为控制关节炎症，尽量修复关节功能。MTX 是治疗RA 的基础药物，安全可靠，疗效确切，但单独使用疗效有待提高。英利昔单抗在细胞毒性作用下起杀伤膜表面含TNF-α细胞的作用，但其用于RA治疗的研究较少[2]。基于此，本研究选取2018年5月至2019年5月本院收治的73例RA患者作为研究对象，旨在探究英利昔单抗与甲氨蝶呤（MTX）联合使用与单独使用MTX在治疗类风湿关节炎（RA）中的疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月至2019年5月本院收治的RA 患者105 例，根据随机数表法分为对照组（n=52）与实验组（n=53）。对照组男 8 例，女 44 例；年龄 23～72 岁，平均（47.50±4.23）岁；病程1～9年，平均（5.16±1.13）年；依据美国风湿病协会ACR关节功能分级：Ⅱ期22例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。实验组男5例，女48例；年龄24～71岁，平均（47.53±4.28）岁；病程2～8 年，平均（5.20±1.15）年；依据美国风湿病协会 ACR 关节功能分级：Ⅱ期 23 例，Ⅲ期 21 例，Ⅳ期 9 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《类风湿性关节炎诊断及治疗指南》[3]临床诊断；遵医嘱用药。排除标准：肝、肾功能不全；对本研究药物过敏者；精神疾病者；存在认知功能障碍者；拒绝参与研究者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组给予甲氨蝶呤（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20059056，规格：100 mg）治疗，每次10～15 mg，每周1次加10～20 mL 0.9%氯化钠溶液静脉注射。

1.3.2 实验组 实验组在对照组基础上联合英利昔单抗（韩国生物科技公司）治疗，分别于第0、2、6、14周给予静脉输注约3 mg/kg，全程严格参照规定完成临床病情的评估、实验室相关检查报告及收集不良事件等工作，第18周进行最后1次复诊，完成实验相关评估及所有检查内容。

1.4 观察指标 临床治疗效果：显效，症状、体征消失；有效，症状、体征显著改善；无效，症状、体征无任何好转且加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。比较两组治疗前、治疗18周后的肿胀关节数、压痛关节数情况；采用魏氏法（试剂盒购自于美国Millipore公司）检测红细胞沉降率（ESR）水平；采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[4]评估患者治疗前、治疗18周后疼痛程度，总分10分，无痛为0分，轻度1～3分，中度4～6分，重度7～10分。比较两组肝功能异常、呼吸道感染、恶心、骨髓抑制不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组压痛关节数、肿胀关节数、ESR、疼痛程度比较 治疗前，两组压痛及肿胀关节数、ESR水平、VAS评分比较差异无统计学意义。治疗后，两组压痛关节数、肿胀关节数均少于治疗前，且实验组少于对照组；ESR水平、VAS评分均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组压痛、肿胀关节数、ESR、VAS比较（）Table 2 Comparison of tenderness,swelling joint number,ESR,VAS between the two groups()

表2 两组压痛、肿胀关节数、ESR、VAS比较（）Table 2 Comparison of tenderness,swelling joint number,ESR,VAS between the two groups()

注：ESR，红细胞沉降率；VAS，视觉模拟评分法。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后VAS（分）50.85±14.06 52.20±7.37 0.618 0.538 32.47±9.16a 26.05±7.38a 3.958 0.000组别对照组（n=52）实验组（n=53）t值P值对照组（n=52）实验组（n=53）t值P值压痛关节数（个）10.57±2.78 10.84±2.78 0.498 0.620 3.45±0.73a 2.40±0.61a 8.004 0.000肿胀关节数（个）7.61±2.25 7.65±2.17 0.093 0.926 1.73±0.40a 1.10±0.32a 8.920 0.000 ESR（mm/h）40.86±10.54 42.08±9.75 0.616 0.539 29.73±7.14a 21.41±5.40a 6.743 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组肝功能异常2例，呼吸道感染1 例，恶心5 例，骨髓抑制2 例，不良反应发生率为19.23%；实验组肝功能异常1例，呼吸道感染0例，恶心2例，未发生骨髓抑制，不良反应发生率为5.66%；实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.456，P=0.035）。

3 讨论

自身免疫功能的慢性炎症损伤、紊乱及吸烟等均为导致RA形成及发展的主要因素。RA常累及患者关节，导致患者膝关节、掌指关节发生畸形，甚至丧失关节功能，预后较差。该疾病不仅严重累及患者关节，同时会引发心脏瓣膜、心包膜、胸腔积液等关节外病变[5]。因此，早诊断、早治疗是提高临床疗效及改善预后的关键。

RA 血清中肿瘤坏死因子通过诱导关节软骨组织、滑膜组织中炎症细胞的浸润，进而增强单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞的活性。ESR指红细胞沉降率，当血液加抗凝剂后置入特殊玻璃管中，检测1 h红细胞下降的距离，即为红细胞沉降率，又称为血沉。MTX即抗叶酸抗肿瘤药物，可抑制二氢叶酸还原酶及甲酰基转移酶的活性，还能有效阻止破骨细胞不断增殖，充分发挥抗炎作用。此外，MTX还具有较强抑制作用，如体液、细胞等免疫反应，抑制作用良好[6]。MTX虽能对部分RA患者的临床症状及体征起有效的缓解作用，但部分患者的临床症状及体征仍未得到有效控制，错失最佳治疗时间。英利昔单抗是目前临床上较为罕见的一种具有杀伤膜表面含TNF-α 细胞的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体，具有诱导活化T 细胞凋亡的功能，导致生物活性丧失。本研究结果显示，实验组治疗总有效率高于对照组，压痛关节数、肿胀关节数均少于对照组，ESR、VAS 评分均低于对照组，且不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。表明英利昔单抗联合MTX 治疗的临床疗效优于单独MTX治疗，可有效延缓患者关节侵蚀、关节破坏程度与关节腔狭窄损害的进展，减轻疼痛，降低不良反应发生率，具有较高的安全性，可为临床提供重要依据，但长期疗效仍需进一步研究观察。

综上所述，英利昔单抗联合MTX 治疗类风湿关节炎疗效明显优于单独MTX 应用效果，可有效改善RA 有关症状及体征，且未增加不良反应发生，安全性较高，值得临床推广应用。