环磷酰胺联合人免疫球蛋白对系统性红斑狼疮患者炎症因子及免疫功能的影响

金剑

（营口经济技术开发区中心医院（营口市第六人民医院）风湿免疫科，辽宁 营口 115007）

系统性红斑狼疮致病因素较多，是一种自身免疫性疾病，如不及时治疗可累及机体内重要器官，引发多种并发症，危及患者生命[1]。目前，临床治疗主要以激素类药物及免疫抑制剂类药物为主，但常规治疗效果并不理想，且不良反应较多，极易复发。泼尼松是治疗该病的常用药物，能调节免疫功能；环磷酰胺属于免疫抑制剂类药物，能抑制免疫球蛋白，降低炎症反应，但不良反应较多；人免疫球蛋白能提高人体免疫功能，对预防病毒感染有一定作用[2]。基于此，本研究旨在探讨环磷酰胺联合人免疫球蛋白对系统性红斑狼疮患者炎症因子及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月至2019年4月本院收治的78 例系统性红斑狼疮患者作为研究对象，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，每组39 例。对照组男22 例，女17例；年龄25～48岁，平均（36.52±6.35）岁；病程2～8年，平均（5.58±2.14）年。观察组男26例，女13例；年龄26～49岁，平均（36.95±6.67）岁；病程2～7 年，平均（5.15±2.64）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《系统性红斑狼疮诊疗指南》[3]中的诊断标准。排除标准：重要器官功能障碍者；合并感染性疾病者；合并免疫系统疾病者。

1.3 方法 两组均给予口服泼尼松（黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H23020385）常规治疗，每天0.5～1.0 mg/kg。

1.3.1 对照组 静脉滴注200～400 mg/m2环磷酰胺（山西普德药业有限公司，国药准字H14023686）+50～100 mg 0.9%氯化钠溶液，每2周1次，连续治疗1个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，静脉滴注人免疫球蛋白（四川远大蜀阳药业有限责任公司，国药准字S20043004）治疗，每次0.5 g/kg，每周1次，连续治疗1个月。

1.4 观察指标 临床疗效[4]：痊愈，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分＜4分，24 h尿蛋白含量＜0.15 g；显效，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分、24 h 尿蛋白含量下降＞50%；有效，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分、24 h 尿蛋白含量下降30%～50%；无效，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分、24 h 尿蛋白含量下降＜30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。于治疗前、1 个月后采集两组空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层清液，储存于-80 ℃冰箱内保存备测。炎症因子：采用酶联免疫吸附法检测血清单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）及白细胞介素-4（IL-4）水平。免疫功能：采用全自动生化分析仪检测两组免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、补体C3 和补体C4 水平。不良反应：比较两组高血压、骨质疏松、膀胱炎等发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，MCP-4、IL-4 水平比较差异无统计学意；治疗后，两组MCP-4、IL-4水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（，pg/mL）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(,pg/mL)

表2 两组炎症因子水平比较（，pg/mL）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(,pg/mL)

注：MCP-4，单核细胞趋化蛋白-4；IL-4，白细胞介素-4。与本组治疗前比较，aP＜0.05

IL-4 7.89±2.14 7.68±2.54 0.395 0.694 3.24±1.05a 4.28±0.92a 4.652 0.000时间治疗前治疗后组别观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值MCP-4 214.36±13.24 214.87±13.16 0.171 0.865 136.69±12.25a 155.25±12.65a 6.582 0.000

2.3 两组免疫功能比较 治疗前，两组IgA、IgG、C3 及C4水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组IgA、IgG 水平低于治疗前，C3、C4 水平均高于治疗前，且观察组各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能比较（，g/L）Table 3 Comparison of immune function between the two groups(,g/L)

表3 两组免疫功能比较（，g/L）Table 3 Comparison of immune function between the two groups(,g/L)

注：IgA，免疫球蛋白A；IgG，免疫球蛋白G；C3，补体第3成分；C4，补体第4成分。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后C4 10.58±4.65 10.95±4.28 0.366 0.716 22.36±5.14a 18.68±4.86a 3.249 0.002组别观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值IgA 3.85±0.86 3.72±0.84 0.675 0.502 1.59±0.58a 2.14±0.63a 4.011 0.000 IgG 18.85±3.57 18.56±3.69 0.353 0.725 10.25±1.81a 13.24±1.59a 7.751 0.000 C3 62.36±15.29 62.58±15.48 0.063 0.950 102.89±11.65a 93.25±11.84a 3.624 0.001

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组发生高血压2例，骨质疏松3 例，膀胱炎1 例，不良反应发生率为15.38%（6/39）；对照组发生高血压4 例，骨质疏松4 例，膀胱炎3 例，不良反应发生率为28.21%（11/39）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.880，P=0.170）。

3 讨论

系统性红斑狼疮属于自身免疫性疾病，发病机制较为复杂，与环境、遗传、内分泌紊乱及病毒感染密切相关[5]。尽早控制病情可有效提高治愈率，因此，及时治疗对控制病情，快速康复具有重要意义。

有研究[6-7]显示，系统性红斑狼疮的发生与机体免疫功能异常密切相关，主要表现为IgA、IgG 水平显著上升，C3、C4水平明显下降，可能与患者机体免疫T 细胞异常活跃，产生大量抗体有关。IL-4 能促进T 细胞向Th2 分化，进而产生Th2型免疫应答反应，是Th2细胞亚群中标志性细胞因子，与系统性红斑狼疮发生肾脏及脑损伤有一定关联；趋化因子中MCP-4对该病自身免疫组织损伤具有重要作用，而免疫组织损伤极易导致神经系统与肾脏系统损伤[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、C3、C4 水平均高于对照组，MCP-4、IL-4、IgA、IgG 水平均低于对照组（P＜0.05），不良反应发生率略低于对照组。表明环磷酰胺联合人免疫球蛋白可有效改善系统性红斑狼疮患者免疫功能，减轻炎症反应，且不良反应少，疗效显著。分析原因为，环磷酰胺是一种氮芥类烷化剂，同时可作为免疫抑制剂和广谱抗肿瘤类药物使用，可有效减少T 细胞，抑制抗原的抗体反应，从而降低免疫球蛋白水平，与泼尼松联合使用可调节免疫应答反应，抑制炎性细胞[9]。人免疫球蛋白注射属于被动免疫疗法，能为机体提供免疫球蛋白，使机体处于暂时性免疫状态，对免疫功能低下的患者有较好的保护作用[10]。两种药物联合使用，能抑制炎性因子，恢复Th1和Th2细胞免疫平衡，提高免疫功能，从而有效控制病情，达到治疗的目的。此外，两种药物联用并不会对机体产生其他不良反应，具有较高安全性。

综上所述，环磷酰胺联合人免疫球蛋白可有效改善系统性红斑狼疮患者免疫功能，减轻炎症反应，且不良反应少，疗效显著。