3种剂量雌激素治疗中重度宫腔粘连的疗效和不良反应对比

尧霞英，陈晶，熊妃

（抚州市第一人民医院妇产科，江西 抚州 344000）

宫腔粘连（IUA）也称Asheman综合征，是指由于子宫损伤、感染、遗传等因素致使子宫内膜内膜纤维化，宫腔全部或部分粘连症状，临床表现为月经周期异常、痛经、闭经等，严重者甚至导致不孕[1]。宫腔镜下宫腔粘连分离术配合雌激素治疗为IUA的首选治疗方案，可有效改善IUA状态，恢复月经周期及生育功能，但临床对雌激素的使用剂量尚无统一的用药标准，有研究[2]认为高剂量雌激素可促进受损子宫内膜修复，也有研究[3]认为低剂量对预防宫腔再粘连效果较为理想。基于此，本研究旨在探究3种剂量雌激素治疗中重度宫腔粘连（IUA）的疗效和不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年2 月至2019 年12 月本院收治的90 例中重度宫腔粘连患者，根据雌激素用药剂量的不同分为研究组（3 mg）、对照1组（6 mg）和对照2组（9 mg），每组30 例。研究组年龄23～38 岁，平均（31.09±2.55）岁；粘连程度：中度17例，重度13例；孕次1～4次，平均（2.03±0.69）次；宫腔操作次数1～5 次，平均（2.16±0.73）次。对照1 组年龄24～36 岁，平均（30.67±2.48）岁；粘连程度：中度16 例，重度14 例；孕次1～3 次，平均（1.81±0.66）次；宫腔操作次数1～4次，平均（2.14±0.61）次。对照 2 组年龄 24～37 岁，平均（30.85±2.73）岁；粘连程度：中度15例，重度15例；孕次1～3次，平均（2.21±0.59）次；宫腔操作次数1～4 次，平均（2.57±0.84）次。3 组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：经阴道超声及查体检查，按照美国生育学会IUA 评分标准，符合中重度IUA 临床诊断标准；入院前2 个月未服用过激素类药物；经宫腔镜下宫腔粘连分离术（TCRA）治疗，手术成功；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并雌激素禁忌证者；合并其他原因引发的子宫病变；合并内分泌功能障碍者；合并言语或认知障碍者。

1.2 方法 于经期结束后3～5 d 实施TCRA 手术，患者取仰卧位，行气管插管全身麻醉。手术过程可见宫腔状态基本正常，双侧输卵管开口。手术结束后，于宫腔内置入通液管球囊，注入4～5 mL 0.9%氯化钠溶液，术后5 d取出，置入宫内节育器。术后给予2～3 d 抗生素预防感染。术后第2天，均给予戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038，规格：1 mg）饭后口服治疗。其中，研究组每天3 mg，对照1组每天6 mg，对照2组每天9 mg。21 d 为1个用药周期，之后5 d 加用黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：50 mg）口服治疗，每次200 mg，每天2 次。于第1 个治疗周期结束后，在第2个月月经来潮时开展第2 个治疗周期。连续治疗3 个月经周期。

1.3 观察指标 治疗后行常规宫腔镜检查，比较3组治疗效果。评价标准[4]：痊愈，子宫形态正常，月经周期及月经量均恢复正常，宫腔镜检查显示双侧输卵管开口可见；显效，月经量较治疗前明显增加，月经周期延长，宫腔形态基本恢复正常，宫腔镜检查显示双侧输卵管开口可见；有效，月经量较治疗前有所增加，月经周期有所延长，宫腔镜检查显示单侧输卵管开口；无效：治疗前后月经量、月经周期无明显变化，宫腔镜检查显示宫腔再次粘连，需实施二次手术。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。比较两组不良反应发生率，包括乳房胀痛、体质量增加、恶心呕吐。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组1 组和对照组2 组（P＜0.05），对照1 组治疗总有效率高于对照2组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应发生率比较 研究组未发生不良反应，对照1 组不良反应发生率为10.0%，明显低于对照2 组的26.7%（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

IUA 具有较高的发病率，且呈逐年上升趋势。有报道[5]指出，人工流产、刮宫等宫腔操作及感染性疾病均可能导致IUA发生。手术为IUA临床首选的治疗方式，TCRA术可有效解除宫腔粘连状态，恢复子宫形态[6]。中重度IUA由于宫腔粘连程度较严重，部分患者术后细胞因子表达异常，发生再粘连的风险较高，术后给予雌激素作为常用的辅助治疗手段，可有效调节机体细胞因子表达水平，促进术后恢复[7]。有研究[8]显示，周期性雌激素治疗可促进子宫内膜修复，刺激正常的子宫内膜及血管生长，使其覆盖纤维化组织，降低宫腔再粘连发生率，有效改善预后。贺红菊等[9]研究显示，中重度IUA患者子宫内膜受损严重，高剂量雌激素可能增强血液中促粘连因子活力，加大内膜纤维化风险，宫腔再粘连发生率较高。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组1组和对照组2 组（P＜0.05），对照1 组治疗总有效率高于对照2组（P＜0.05）。提示雌激素治疗宫腔粘连，剂量越低，治疗效果越好。分析原因为，低剂量雌激素可增强血管内皮细胞生长因子（VEGF）及转化生长因子-β（TGF-β）表达活力，刺激受损的子宫内膜修复与再生，而雌激素用量过高，会导致VEGF与TGF-β表达过高，增加子宫内膜纤维化风险和宫腔再粘连发生率[10]。用药安全性方面，研究组未发生不良反应，对照1组不良反应发生率为10.0%，明显低于对照2组的26.7%（P＜0.05）。表明雌激素用量越高，药物不良反应发生率越高，用药安全性越低。与王玲玲等[11]研究结果基本一致。

综上所述，低剂量（3 mg）雌激素治疗中重度宫腔粘连疗效显著，可有效改善宫腔粘连症状，且不良反应发生率低，安全性高，值得临床推广应用。