醒鼻凝胶滴鼻剂治疗儿童变应性鼻炎的临床研究⋆

刘文 吴雁 杨尾莲 沈芳华 邱彩霞

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）以鼻黏膜肿胀、鼻分泌物增多、阵发性喷嚏、鼻痒、甚或嗅觉障碍等为主要发病特点，又称过敏性鼻炎。多呈现反复发作、久治不愈的特点，严重影响了患病儿童的身心健康和学习生活质量，对其发育成长极为不利[1-2]。目前对AR尚无可完全治愈的疗法，治疗包括口服、外用、手术等方式，西医多采用H1受体阻断剂、糖皮质激素和变应原免疫治疗等，但存在长期使用的激素抵抗、嗜睡、手术治疗风险高等缺点。而中医药治疗变应性鼻炎方法多样、历史悠久，效果确切持久，相对副反应少[3-4]。本研究通过观察67例AR患儿接受醒鼻凝胶滴鼻剂治疗的临床效果、嗜酸性粒细胞（EOS）计数及血清IgE等的变化，为外用中药鼻制剂的临床进一步推广应用提供一定的数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月-2019年10月福建中医药大学附属人民医院儿科门诊确诊为AR患儿67例。纳入标准，符合文献[5]2010年《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》西医诊断标准，症状：鼻塞、鼻痒、喷嚏、清水样涕等，且出现2项及以上，前文所涉及出现的症状持续出现或累计出现，频次要求约每天1 h以上；鼻部体征：鼻腔检查鼻黏膜颜色苍白、肿胀，鼻腔可见水样分泌物；实验室指标：变应原皮肤点刺试验或血清IgE检测2项中的任何一项阳性。符合文献[6]《中医诊断学》的风邪犯肺证辨证要点：鼻塞、流清涕或喷嚏、新起恶风、微热、咳嗽、汗出、咽喉痒痛等，脉浮缓；年龄4～14岁。排除标准：合并其他系统严重疾病（如严重的呼吸、消化、心脑血管、造血系统或神经系统疾病等）需要紧急治疗；内分泌疾病、精神异常、肿瘤患儿；对所使用药物过敏；同期采用其他治疗方法，影响疗效判断。剔除标准：依从性差，不能坚持用药，不满足本研究要求者或私自加用其他药物；不能耐受研究过程中治疗使用的中药或西药或发生严重不良反应；无法进行临床随访观察。根据简单随机化方案分为观察组（34例）与对照组（33例）。观察组男19例，女15例；年龄4～13岁，平均（7.24±2.33）岁；病程0.5～11年，平均（3.78±2.68）年；参照文献[7]《变应性鼻炎诊断和治疗指南》中的疾病严重程度分类，轻度20例，中重度14例。对照组男18例，女15例；年龄4～14岁，平均（7.38±2.34）岁；病程0.5～10年，平均（3.83±2.55）年；轻度19例，中重度14例。两组年龄、性别、病程、疾病严重程度等四个维度基础数据比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本课题的临床研究经福建中医药大学附属人民医院伦理委员会审核通过，患儿监护人同意参加本临床研究及接受临床随访，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 鼻用布地奈德鼻喷雾剂（雷诺考特，阿司利康制药有限公司，1.28 mg/ml，国药准字J20090079）喷鼻，每侧鼻孔1喷/次（64 μg/喷）。每日早晚各1次，4周为1个疗程，共2个疗程。

1.2.2 观察组 鼻用醒鼻凝胶滴鼻剂（福建中医药大学附属人民医院，闽药制剂Z20110006）滴鼻，每侧鼻孔1滴/次，早晚各滴1次，4周为1个疗程，共2个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 鼻症状情况 参照文献[8]鼻症状总积分（TNSS）对变应性鼻炎的鼻症状改善情况进行评价，主要是4个鼻部症状评价指标包括喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕。在治疗前后，由患者根据上述症状严重程度[无症状记0分；轻度（表现为症状轻微，易于忍受）症状记1分；中度（表现为症状明显，令人厌烦，但可以忍受）症状记2分；重度（表现为症状不能忍受，且明显影响日常生活及学习等）症状记3分]进行自评，计算出累积分数，累积最高分12分。

1.3.2 变应性鼻炎生活质量情况 通过治疗前后鼻-结膜炎相关生活质量问卷（RQLQ）评分进行鼻-结膜炎相关生活质量评价[9]。在治疗前后，由患者根据患者治疗前后实际问题、活动、情感、睡眠、鼻部症状、非鼻炎症状及眼部症状等相关生活质量症状的7个条目困扰程度进行自评记分，累积最高分为42分，所得分数越高生活质量越差。

1.3.3 变应性鼻炎疗效评定 参照文献[10]《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》中的症状计分标准：分为1、2、3分三个分级，1分（喷嚏3～5个/次、流涕≤4次/d、有意识吸气时感觉鼻塞及间断鼻痒），2分（喷嚏6～10个/次、流涕5～9次/d、间歇性或交互性鼻塞及蚁行感鼻痒，但可忍受），3分（喷嚏≥11个/次、流涕≥10次/d、几乎全天用口呼吸及蚁行感鼻痒，难忍）。（治疗前-治疗后）/治疗前×100%；判定标准：≥66%为显效，26%～65%为有效，≤25%为无效，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.4 鼻腔分泌物EOS计数与血清IgE水平 两组鼻腔分泌物采用HE染色，进行显微镜计数，比较治疗前后EOS数量；采用ELISA检测治疗前后血清IgE水平。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后TNSS评分比较

治疗前，两组TNSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组鼻塞、喷嚏、流涕、鼻痒等症状单项评分及TNSS总评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），观察组鼻痒评分低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗前后TNSS评分比较 [分，（±s）]

表1 两组治疗前后TNSS评分比较 [分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P<0.05；#与对照组治疗后比较，P<0.05。

组别 时间 鼻塞 喷嚏 流涕 鼻痒 总分对照组（n=33） 治疗前 2.06±0.76 1.65±0.87 1.97±0.82 1.06±0.73 6.74±1.97治疗后 0.65±0.48* 0.88±0.53* 1.00±0.49* 0.62±0.49* 3.15±1.26*观察组（n=34） 治疗前 2.03±0.86 1.88±0.87 1.85±0.88 1.18±0.71 6.94±1.81治疗后 0.76±0.69* 0.91±0.66* 0.85±0.73* 0.35±0.48*# 2.88±1.37*

2.2 两组治疗前后RQLQ评分比较

治疗前，两组RQLQ评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组RQLQ评分均较治疗前显著降低（P<0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后RQLQ评分比较 [分，（±s）]

表2 两组治疗前后RQLQ评分比较 [分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=33） 26.62±7.65 8.26±2.49 13.523 0.000观察组（n=34） 24.91±6.25 8.21±3.57 13.306 0.000 t值 -1.010 -0.079 P值 0.318 0.937

2.3 两组治疗前后鼻腔分泌物EOS计数、血清IgE水平比较

治疗前，两组鼻腔分泌物EOS计数、血清IgE水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组EOS计数、IgE均较治疗前明显降低（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后鼻腔分泌物EOS计数、血清IgE水平比较 （±s）

表3 两组治疗前后鼻腔分泌物EOS计数、血清IgE水平比较 （±s）

组别 EOS（个）IgE（IU/ml）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=33） 31.05±3.06 15.43±4.01 17.789 0.000 337.52±52.77 290.16±53.56 3.618 0.000观察组（n=34） 31.21±3.23 16.03±4.22 -16.656 0.000 340.71±50.17 291.12±55.57 3.862 0.000 t值 -0.208 0.596 0.254 0.072 P值 0.836 0.553 0.400 0.943

2.4 两组临床疗效比较

两组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后症状计分低于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较

3 讨论

中医学称“变应性鼻炎”为“鼻鼽”，小儿鼻鼽的发病，以突然和反复发作的喷嚏、清水样涕、鼻痒、鼻塞等为主要特点，常伴发过敏性结膜炎、支气管哮喘、腺样体肥大及睡眠呼吸障碍等疾病[11]。小儿鼻鼽的病因，目前比较统一的认识是，内因与外因相互作用而产生的。刘完素《素问玄机病原式·六气为病》将“喷嚏”出现的病因归为“鼻中因痒而气喷作于声也”，而“鼻痒”又因为“痒为火化，心火邪热，干于阳明，发于鼻……”。《古今医统》认为“鼻痒”不但在于热，更是“热则生风故也”，古代研究认为“鼻痒”“喷嚏”等鼻鼽症状，病因上与风、火、热之邪偏盛有关。以徐长卿、蝉蜕、冰片为组方的醒鼻凝胶滴鼻剂，具有疏风清热止痛、开窍醒鼻止痒等功效，是院内外用滴鼻药物制剂，通过鼻腔给药，无明显纤毛毒性[12]，对变应性鼻炎患儿的临床症状、鼻部体征等均有明显改善作用[13-14]。组方君药徐长卿，《神农本草经》记载其“味辛，温”，具有祛风化湿止痒通鼻窍止痛的功效，适合南方地区的气候环境、生活饮食及相关痰湿体质人群应用[15]。《名医别录》记载蝉蜕：气味咸甘寒无毒，性凉，具有祛风散热、通鼻窍、止痒作用[16-17]。而《本草纲目》中更言“……主疗一切风热之症”。方中冰片，《唐本草》言其：“味辛苦，微寒”，性凉，《本草纲目》记载其具有“通诸窍”，有开窍醒神之用；“散郁火”，有清热止痛之效。现代药理研究还证明其是鼻腔药物吸收促进剂[18]。

本研究中，使用醒鼻凝胶滴鼻剂治疗后，观察组治疗总有效率为97.06%，与对照组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后症状计分低于对照组（P<0.05）。变应性鼻炎的症状评分对于变应性鼻炎的病情综合判断、疗效评估等均有重要意义。目前TNSS、RQLQ为国内外公认的整体病情评估及疗效评估量表，本研究两表联用，对于病情的整体判断及疗效评价上效能更高，治疗后，观察组TNSS各症状积分均明显降低（P<0.05），提示醒鼻凝胶滴鼻剂可以改善变应性鼻炎患儿的鼻部及伴随症状，提高患儿的日常生活质量。以上数据在一定程度上很好地说明了醒鼻凝胶滴鼻剂组方的合理性与有效性。

EOS是AR发病过程中变态反应的主要炎性细胞之一，可作为儿童变应性鼻炎疗效判定的指标之一[19]。变应性鼻炎的免疫反应中起着关键作用的IgE，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面上的相应受体结合，并使肥大细胞等效应细胞处于致敏状态[20]。治疗前，两组EOS、IgE均较高，说明患儿存在一定的高敏状态，但经醒鼻凝胶滴鼻剂治疗后，观察组EOS、IgE均明显降低（P<0.05），提示醒鼻凝胶滴鼻剂可能通过减少鼻腔的嗜酸性粒细胞数量和血清中IgE含量，减轻变应性鼻炎患儿的鼻腔炎性反应，降低高敏状态，改善患儿的临床症状。

综上所述，醒鼻凝胶滴鼻剂能减少AR患儿鼻分泌物中的嗜酸粒细胞计数，降低患儿血清IgE水平，改善患儿的鼻部、眼部等临床症状，提高患儿生活质量，值得推广应用。