温阳健脾化湿方联合化疗对局部晚期直肠癌患者外周血CD4+、CD8+的影响研究

任刚

直肠癌是世界上第三大最常见的恶性肿瘤,目前局部晚期直肠癌患者治疗期间应用手术切除是有效的治疗,但是部分患者并没有接受手术治疗的相关指征,故局部晚期直肠癌治疗期间常用的治疗方案就是化疗治疗,通过使用放化疗+全直肠系膜切除术+辅助化疗可以有效改善患者临床症状［1］。直肠癌患者临床诊治期间,由于疾病早期的症状并不明显,患者诊断后疾病均已经到达晚期,对于晚期患者而言,手术治疗后复发率较高［2］。基于此,临床上对于无法手术的局部晚期直肠癌患者治疗期间,主要治疗方案就是结合放疗和化疗,近年来,化学疗法虽然可以改善患者临床症状,但患者治疗后半衰期短,需要连续泵送48 h,由于患者静脉输液的时间比较长,因此,经常需要使用深静脉导管或外周中心静脉置管(PICC)来预防周围静脉炎,在此影响下,患者依从性较差。中医通过对局部晚期直肠癌患者进行分析能够有一定程度的认知,本文通过多年来积累的丰富治疗经验,具体在化疗方案下联合使用温阳健脾化湿方治疗方案,进而提升患者治疗效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选用2020 年10 月～2021 年3 月本院接受治疗的40例局部晚期直肠癌患者作为研究对象,按照治疗方式的差异分为观察组与对照组,各20例。观察组男11例,女9例；年龄45～81 岁,平均年龄(56.53±8.34)岁。对照组男12例,女8例；年龄46～81岁,平均年龄(56.97±8.02)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组实施化疗治疗,给予患者3 个周期的化疗治疗,首先进行诱导治疗后,调强放疗结合卡培他滨联合奥沙利铂(CAPOX)同步治疗,化疗结束后3 周进行3 个周期的CAPOX 巩固化疗,第1 天采用奥沙利铂85 mg/m2和卡培他滨1000 mg/m2治疗,患者每天需要用药2 次,确保患者每3 周治疗1 次。CAPOX 并行化疗是通过：第2 天采用奥沙利铂85 mg/m2治疗,治疗时间持续22 d；卡培他滨825 mg/m2,2 次/d,每周5 d,总共治疗时间为25～28 d［3］。当患者做完三期化疗之后需要评估化疗后效果,对患者进行随访观察,随访观察期间患者应定期接受数字肛门检查,直肠内窥镜检查和直肠超声检查等,如果在此期间患者出现局部直肠癌复发现象,就需要及时进行直肠全系膜切除术(TME)方案［4］。观察组在对照组基础上联合温阳健脾化湿方治疗,主要是通过温阳和健脾转化的方式,改善患者血液循环,温阳健脾化湿处方具体药物有：苍术30 g、白术30 g、泽泻15 g、桂枝15 g、姜末10 g、甘草10 g、丹参10 g、砂仁10 g、附子9 g 等,将所有中药进行冲泡,1 剂/次,加600 ml 的水,加水完成后缓慢煎煮1 h,除去药渣,得到300 ml 的药液,患者临床治疗期间需要将煎煮后的中药及时服用,具体服用方案为早晚2 次服用,连续服用15 d 检查其效果。

1.3 观察指标 对比两组治疗后的CD4+、CD8+,三期化疗的CD4+、CD8+,治疗前后心理状态评分,治疗后生存质量评分。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后的CD4+、CD8+对比 观察组CD4+、CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗后的CD4+、CD8+对比(,%)

表1 两组治疗后的CD4+、CD8+对比(,%)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.2 两组三期化疗的CD4+、CD8+对比 观察组一期、二期、三期的CD4+、CD8+均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组三期化疗的CD4+、CD8+对比(,%)

表2 两组三期化疗的CD4+、CD8+对比(,%)

注：与对照组同期对比,aP＜0.05

2.3 两组治疗前后心理状态评分对比 治疗前,两组焦虑、抑郁评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组焦虑、抑郁评分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后心理状态评分对比(,分)

表3 两组治疗前后心理状态评分对比(,分)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.4 两组治疗后生存质量评分对比 治疗后,观察组社会关系、环境因素、生理情况、心理状态评分均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗后生存质量评分对比(,分)

表4 两组治疗后生存质量评分对比(,分)

注：与对照组对比,aP＜0.05

3 讨论

局部晚期直肠癌患者的癌症免疫疗法是目前临床上最新的肿瘤研究方向,肿瘤免疫治疗在某些类型肿瘤患者中已实现长期疾病的缓解,在免疫过程中,其中免疫逃逸是形成肿瘤的关键,目前而言,肿瘤微环境具有大量的调控作用,继而抑制免疫细胞的进展。其中,T 细胞可以分泌白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)等抑制因子,进一步起到抗肿瘤的作用,且在多种实体瘤免疫逃逸中可以起到重要作用［5-7］。中医认为直肠癌位于直肠,而直肠癌患者发病的原因主要就是脾肾不足,化学疗法可以杀死坏死细胞,起到抗癌的作用,而直肠癌化疗后患者经常会出现体重减轻、疲劳、腹泻、舌头苍白与皮毛发黑等临床症状,患者可能出现的延迟脉冲会处于“脾肾阳虚”的免疫抑制状态。在“人是有机整体”的理论指导下,中医着眼于局部病变所引起的整体反应,局部晚期直肠癌患者经过常规化疗后可以发现,人体“脾肾阳虚”的总体状况为肿瘤生长和逃逸,肿瘤发生的免疫逃逸正是作用于人体,即人体免疫系统对肿瘤的整体反应,因此,临床建议局部晚期直肠癌患者治疗过程中应该不断加强身体自身素质,进一步降低副作用发生情况,通过改善人体肿瘤的内部环境,可以有效纠正人体肿瘤免疫力流行病的抑制［8-11］。

温阳健脾化湿方联合化疗方案在局部晚期直肠癌患者治疗期间可以通过化疗改善患者临床症状,通过结合温阳健脾化湿方可以反映TCM,进而增强人体抗癌的想法,肿瘤微环境(TME)被认为是肿瘤的“温床”,当肿瘤逃逸到最初免疫监视时,可以直接抑制T 细胞的浸润,激活效应分子功能,并使人体产生免疫耐受力,最终导致无效的免疫反应与肿瘤进展有关。CD4+和CD8+均属于T 细胞,两者处于平衡稳定的状态内,可以进一步促使人体具有稳定而正常的免疫功能,CD4+和CD8+检测对消除细胞内病原体感染细胞很重要。目前,临床针对该现象最新的研究主要是将直肠癌外周血和组织中的CD8+与健康人做对比,经过研究发现,直肠癌患者外周血和患者群体内的CD4+数量也会随之逐渐减少,CD8+逐渐增加［12-14］。在制作CD8+期间,应该基于肿瘤微环境为患者进行治疗,患者会在环境的影响下逐渐丧失其功能特性,且患者机体肿瘤组织中CD8+的存在,能够进一步避免发生远处转移的情况,因此,临床在治疗局部晚期结肠癌期间,由于肿瘤的CD8+含量很高,导致T 细胞浸润通常被认为是良好的预后指标,局部晚期直肠癌患者治疗期间其外周血CD4+、CD28+与CD8+、CD28+相比,T细胞的数量减少了,可以更好地反映患者免疫状况［15,16］。本文研究中尚未发现CD4+、CD8+与直肠癌的临床病理参数有关,采血时间和测试时间与被测患者内部环境有关,会导致患者直肠癌外周血CD8+产生一定程度的减少,同时,也会在一定程度上影响免疫因子的表达。

温阳健脾化湿方在局部晚期直肠癌患者应用期间,应该以温阳健脾和祛湿活血为治疗原则,附子温阳散寒以达到温阳化气的目的,白术具有活血健脾的作用,而桂芝干姜能够起到健脾效果,丹参具有促进血液循环的作用,温阳健脾化湿方内存在多种药物,这些药物都属于佐剂类型,其中甘草由于自身味甘而温和的特点,可以用于调和治疗期间存在的各种药物,进而能够有效促进患者机体内血液循环的正常运行。临床研究表明,中医对局部晚期直肠癌的治疗通常采用湿热、健脾、温阳的方式,能够提升患者外周血CD4+、CD8+与细胞等相关指标,可使局部毛细血管扩张,可以增加患者新陈代谢情况,温阳健脾化湿方可以起到增强阳气的力量,将寒湿之邪转化为阳气,这样可以确保湿邪能够有效祛除,有效改善患者临床症状。温阳健脾化湿方中白术与泽泻均具有补中益气的作用,可以有效改善患者的各项生命体征。且在疾病化疗期间,患者可能会出现不同程度的负性心理情绪,从而导致治疗效果不佳,而在中医与西医联合治疗的方案下,可以有效改善患者负性心理情绪,同时也可以促使患者生存质量得到一定程度的提升,在临床实际应用期间可以有效的作用［17,18］。

本次研究发现,观察组CD4+、CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组一期、二期、三期的CD4+、CD8+均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组焦虑、抑郁评分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组社会关系、环境因素、生理情况、心理状态评分均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。温阳健脾化湿方联合化疗在局部晚期直肠癌患者治疗期间,杀死肿瘤细胞的具体过程为：通过对CD4+、CD8+受体识别,可以进一步杀死肿瘤细胞,其中激活的CD4+、CD8+释放穿孔素是较高的表达模式,靶细胞可以被溶解,进而有效杀死肿瘤细胞。经本文分析可以发现,局部晚期结直肠癌患者治疗中,患者机体内的T 细胞亚群变化主要是在直肠癌和健康人之间,由于疾病进展期间已经测到了TME 的变化情况,因此,应该针对患者癌前病变期间发现的TME 变化进行尽早的干预,促使患者各项体征能够有一定程度的改善,这对直肠癌的诊断和治疗具有重要意义［19,20］。局部晚期直肠癌患者随着肿瘤细胞的不断出现,人体免疫系统会不断纠正细胞形态,促使其可以达到身体的稳定状态,关于T 细胞和直肠疾病的联系需要进一步分析,从而有效改善实际临床相关指标。

综上所述,温阳健脾化湿方联合化疗方案可以有效改善局部晚期直肠癌患者的外周血CD4+、CD8+,由于化疗会对患者造成一定程度的心理伤害,因此应将中医治疗与西医治疗联合使用,这样可以有效改善患者负性心理情绪,提升患者生存质量,促使患者可以尽快康复。