壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用效果

简娜 郑明璐

摘 要：壳聚糖是由甲壳动物外壳经脱乙等多个工序制得的，具有相容性优越、成膜性良好、无毒等特点。脱乙分子链中存在弱酸溶液，可产生阳离子结合体，具有较强的吸附能力，能引起溶液中的壳聚糖产生静电效应。为了明确壳聚糖及衍生物在药物制剂中的使用效果，搜索、检查壳聚糖及衍生物有关文章，准确分析与深入讨论壳聚糖的制作方式、药物制剂的使用，精确分析有关参考文献的结论与结果，并深层次总结。壳聚糖与生物间相容性良好，生物降解性较强，无不良反应且容易沉淀，使用价值大，可应用于控释与缓释药物制剂，通过深入分析和讨论此类物理化学特性，促进蛋白质、多肽类药物的合理吸收。在壳聚糖及衍生物的使用过程中，控释作用与缓释作用显著，能够降低药物对人体的毒害作用，可广泛应用于临床。

关键词：壳聚糖;衍生物;应用效果;药物制剂

壳聚糖属于脱乙酰基衍生物，在分析化学特性时可见，壳聚糖的黏性很强，且在自身特殊化学结构组织下，交联产物不易溶解[1]。也正是由于壳聚糖的可溶性良好，临床应用过程中不易降解，无毒害作用，被视为新型缓释药物，广泛应用于临床[2]。大量临床实践表明，壳聚糖及衍生物具有显著的应用价值。本研究将重点分析壳聚糖及衍生物的临床应用。

1 资料与方法

查询壳聚糖及衍生物的生物制剂、临床应用相关文章，排除老旧文章。资料的主要获取途径为万方、知网，分析壳聚糖及衍生物的生物制剂、临床应用等方面文章，检索时间为2005年1月—2020年1月，仔细检查与审阅这些文章，并深入分析、探讨相关内容。

2 结果

2.1  壳聚糖自身的化学与物理特点

分析壳聚糖的构成特点，结果可见，壳聚糖由灰白色、白色固体构成，最终展现半透明状态。分析化学与物理特性以后，可见显著的临床特性[3]，详细如下：（1）壳聚糖及衍生物在碱溶液、水溶液中不易溶解，可溶于低浓度无机酸。当呈现黏稠状态时，表明壳聚糖及衍生物在酸性溶液中逐渐溶解，溶解以后产生壳聚糖分子;（2）壳聚糖溶液中的正电荷多聚电解质更多，吸附特性良好，使用效果良好[4];（3）壳聚糖的溶解度和自身的化学特性存在直接联系，如分子质量等。在深入研究化学特性后可知，随着脱乙酰度的提升以及分子质量的降低，在水溶液中更易溶解，形成水溶液;与此相反，随着脱乙酰度的降低以及自身分子质量的提升，在水中更不易溶解，也不会形成水溶液。

2.2  壳聚糖的制备方法

壳聚糖的制备主要采用酶法、化学方法。合理分析壳聚糖制备过程中的影响因素，结果可见，壳聚糖的制备与药物功能发挥的影响因素，包括甲壳素自身的化学与物理特性、甲壳素的制备、原料的分类等[5]。因此，在制备壳聚糖时，严格依照有关规定，在选择甲壳素原料种类时，采取规范且科学的时间、温度、程序等，分析脱乙酰度的分子质量，并细致分析与探讨溶解性，做好制备壳聚糖的准备工作，完善有关工艺流程。在制备壳聚糖及衍生物时，第一步是挑选虾壳，将虾壳处理干净，取酸溶液浸泡;第二步是将无机盐壳去除，清洗脱蛋白，漂白，晾晒，形成甲壳素;第三步是选择合理的浓度、温度，在清洗与晾晒以后，获取壳聚糖。

2.3  壳聚糖衍生物的制备方式

采用甲壳素酶法清洗原料，将乙酰基清洗干净，构成高浓度壳聚糖，不仅可促使壳聚糖的产量与原料生产率提高，还可在多个流程中达到保护环境目的，形成多种壳聚糖及衍生物产品。此壳聚糖衍生物是在化学制备过程中无法生产与完成的，且环境保护效果良好。使用微生物培养方式制备壳聚糖，采用甲壳素，且由真菌提取[6]。

2.4  壳聚糖生物制剂的应用效果

壳聚糖的生物相容性良好，具有强大的生物降解性，且无明显不良反应。另外，壳聚糖可广泛应用于医学研究领域，作为控释与缓释药物制剂;通过深入讨论化学特性和生物特性，可加快蛋白质药物与多肽类药物的吸收。

3 壳聚糖及衍生物的临床应用

3.1  吸附剂

当前，壳聚糖被视为吸附剂，在临床上广泛使用，主要运用化学手段活化壳聚糖基团，可较大地改变壳聚糖表面。在壳聚糖及衍生物的应用过程中，活化壳聚糖在人丙种球蛋白中具有显著的吸附效果。大量试验表明，壳聚糖活化以后，每克可吸附人丙球蛋白15～25 mg，且明膠吸附量显著[7]。采用以上方式制备壳聚糖聚合物，性质稳定，可作为吸附材料与化学物质广泛应用于临床。

3.2  药物载体

壳聚糖及衍生物的主要应用之一为药物载体作用。壳聚糖属于碱性多糖物质，在该分子链上，两种活泼氨基、羟基暗影，在化学反应作用下，在该物质中融入亲水基团，形成壳聚糖衍生品。壳聚糖中的酸性物质包括醋酸、盐酸等酸性溶液，在发生膨胀反应以后，产生胶性物质，能够有效抑制药物溢出，发挥药物载体作用[8]。

利用壳聚糖的以上特性，制作缓控型材料[9]。缓控型材料的应用过程包含3个方面。其一，壳聚糖及衍生物为靶向药物载体。将壳聚糖及衍生物视为靶向药物载体时，具有导向性。大量临床实践表明，壳聚糖具有靶向效果，值得深入研究。其二，壳聚糖及衍生物为生物药物保护层[10]。当前，我国社会经济发展迅猛，生物技术不断进步，壳聚糖及衍生物被视为保护性材料应用于临床，能够有效阻止药效分解。壳聚糖及衍生物在作为药物载体使用时，经胃镜等多种途径，可运输药物至合适的位置。壳聚糖及衍生物在发挥药物载体作用时，在大分子中具有显著作用，如胰岛素、羊血清蛋白等，以上分子可在载体处直接到达，增加体量以后，运输更加快捷。其三，壳聚糖及衍生物可用于基因传递载体。该物质属于非病毒运输系统，具有来源广泛、高效、安全等优点，与其他病毒无法匹配，具有良好的稳定性。壳聚糖及衍生物在发挥基因传递载体作用时，壳聚糖与颗粒能够有效结合，且在颗粒的降解过程中发挥良好的保护作用[11]。

3.3  涂膜剂

壳聚糖的柔韧性、成膜性良好，在涂膜、生物成膜方面应用效果显著。壳聚糖涂膜剂可溶解药物，且在成膜材料中均匀分类，采用此方式制作成涂膜[12-14]。壳聚糖在制作成膜以后，厚度为几毫米，治愈作用良好，广泛应用于患者创伤的治疗中，能够有效促进愈合。壳聚糖及衍生物的成膜作用良好，水溶性壳聚糖的表面坚韧且有弹性。壳聚糖具有较多优点，详细如下。其一，壳聚糖及衍生物在消化方面相容性良好;其二，壳聚糖在释放药效的过程中，疗效稳定且散发较快;其三，壳聚糖的成膜过程较为简单，所用时间短，使用材料便宜，且方便采购与获取;其四，壳聚糖具有较强的机械成膜性能，能够满足患者生理方面的需求，极易成膜[15-16]。

4 结语

结合壳聚糖的优点，将其视为新型缓释药物广泛应用于临床，且在临床使用过程中，壳聚糖及衍生物优势明显。详细查阅了壳聚糖及衍生物有关资料与文章，并深入分析与探讨。结果可见，壳聚糖及衍生物在水溶液、碱溶液中不易溶解，但可在低浓度无机酸中溶解，溶解以后呈现黏稠形态，多数能在酸性溶液中缓慢溶解，在溶解以后形成壳聚糖分子。另外，壳聚糖的生物相容性良好，与强大的生物降解性相符，无明显不良反应，且成膜良好，广泛应用于临床医学研究。因此，壳聚糖及衍生物可用于控释、缓释药物制剂。针对壳聚糖及衍生物的化学、物理特性进行探讨与分析，结果可见，壳聚糖及衍生物可促进蛋白质与肽类药物的快速吸收，表明壳聚糖及衍生物的控释与缓释效果良好，与制备浓度相符，有助于提升壳聚糖及衍生物的制备效率，可广泛应用于临床。

尽管壳聚糖及衍生物靶向研究、传递运输有关研究取得了良好进展，其临床应用还需要深入研究，且临床应用药剂较少。因此，临床上应当联合多学科使用壳聚糖及衍生物，并加快研制适应性强的靶向制剂，对临床使用具有重要意义。

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