利托君治疗胎膜早破型先兆早产的临床有效性分析

张文艳

如果分娩时间在孕28～36+6周则属于早产，此时出生的新生儿体质量一般不足2 500 g，另外因为胎儿器官组织还没有发育成熟，会提高患病和死亡率，即使存活也有部分早产儿留下永久性智力障碍或神经系统后遗症，所以预防早产是有效提高新生儿质量的主要方式。胎膜早破是产科患者主要的并发症之一，也是造成早产、脐带脱垂、母婴感染等情况的主要因素，是指分娩前胎膜自然破裂，在孕周＜37周的孕妇中，发生率为3.0%～4.5%，在孕周≥37周的孕妇中，发生率为15%左右[1]。当前越来越多的女性患上妇科炎症，也就提高了妊娠期胎膜早破发生率，针对胎膜早破型先兆早产患者，需要及时给予高效、安全的药物进行保胎治疗，才能有效纠正早产征兆，治疗上除了使用有效抗感染药物外，让宫缩消失或得到缓解，延长孕周，优化围产儿质量，也是相当重要的一环。目前，利托君、硫酸镁均是主要的保胎药物，不过在临床中应用效果存在差异[2]，本院为了验证利托君的临床效果，筛选2019年4月—2020年4月收治的70例患者为对象进行了研究，详情做如下报道。

1 资料和方法

1.1 一般资料

此次70例研究对象是2019年4月—2020年4月入院接受治疗的胎膜早破型先兆早产患者，分组原则为数字标注法，分为两个研究小组。本院伦理委员会已经审批通过此次研究。试验组（n=35）：年齡22～38岁，平均（29.62±1.37）岁，孕周29～36周，平均（30.52±2.94）周。对照组（n=35）：年齡23～37岁，平均（29.51±1.49）岁，孕周28～34周，平均（30.36±2.57）周。比较分析两个研究小组患者基本资料，差异不具有统计学意义（P＞ 0.05）。

1.1.1 纳入标准[3]均为单胎妊娠；经产科检查、B超检查确诊；无研究所用药物禁忌证；本次研究在患者和家属知情前提下展开，已经签订书面同意书。

1.1.2 排除标准[4]产妇B超检查或胎心监护异常者；有家族遗传病史者；合并严重的妊娠期并发症者；合并血液系统疾病者。

1.2 方法

1.2.1 试验组 治疗药物为利托君（生产企业：广东先强药业有限公司，批准文号：国药准字 H20093480，规格：10 mg×10片），每次口服1片，第1天每2小时1次，第2天每4小时1次，第3天每6小时1次，第4天每8小时1次，之后每天给药剂量与第四天保持一致，共计服用14天，或是直到足月妊娠。同时，静脉滴注硫酸镁（生产企业：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字 H20043974，规格：2.5 g：10 mL×5支），剂量为2.5 g，和100 mL 5%葡萄糖注射液混合后进行静脉滴注。用药过程中还需要加强监测，如果发现有嗜睡、低血压、深腱反射消失等情况，考虑镁中毒，需立即停止给药，同时给予浓度为10%的葡萄糖酸钙解毒处理[5]。

1.2.2 对照组 单独使用硫酸镁治疗，药物用法与试验组相同。两组患者给药期间均密切监测胎儿、子宫压痛、心率、血常规、孕周、羊水气味、孕妇体温等情况，选择合适的时机进行终止妊娠[6]。

1.3 观察指标

两组患者均随访至分娩，记录孕期延长时间、宫缩消失时间、新生儿出生体质量、保胎成功率、不良反应情况。（1）保胎成功评估方法：经治疗孕周延长超过2天[7]。（2）不良反应包括：心动过速、胸闷、低血钾症、头痛[8]。

1.4 统计学分析

两组数据用SPSS 19.0软件整理，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用（%）表示，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者保胎治疗效果

与对照组相比较，试验组患者宫缩消失时间更快、孕期延长时间更长、新生儿出生体质量更重，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 比较两组患者保胎治疗效果（±s）

表1 比较两组患者保胎治疗效果（±s）

分组 例数 宫缩消失时间（min） 孕期延长时间（d） 新生儿出生体质量（g）试验组 35 53.85±8.36 25.63±6.47 2 706.15±273.65对照组 35 120.46±11.59 10.25±4.16 2 236.14±220.43 t值 - 27.576 11.829 7.913 P值 - 0.000 0.000 0.000

2.2 比较两组患者保胎成功情况

试验组保胎成功率为77.14%，对照组仅为51.43%，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组延长＞2周、＞1周、＞48 h的患者数量对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 比较两组患者保胎成功情况[例（%）]

2.3 比较两组患者用药后不良反应率

试验组不良反应率为2.86%，对照组高达17.14%，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 比较两组患者用药后不良反应率[例（%）]

3 讨论

早产是产科常见症状，属于妊娠时限性疾病，有着极高的围产儿死亡或致残率。调查发现，先兆早产发生率越来越高，这与胎膜早破发生率提高有着直接关系，而胎膜早破的产生与泌尿系统感染、子宫颈功能不全、羊膜腔内压骤升、胎膜发育不良等相关[9]。因为胎膜早破时胎儿尚未发育成熟，特别容易引发胎儿宫内窘迫、羊膜腔感染等并发症，也就提高了早产儿神经系统后遗症发生率，以及死亡率。所以说，胎膜早破型先兆早产危险性较高，需要早处理、早治疗，才能改善分娩结局，降低围生儿致残和死亡率，以及对患者的身心伤害。抑制宫缩是目前产科治疗的主要方法，通过减弱宫缩或让宫缩消失，延长妊娠时长，给胎儿成熟发育提供更多的时间[10]。硫酸镁是以往应用率较高的药物，通过竞争性抑制细胞中钙离子，降低其浓度，松弛子宫平滑肌，达到抑制宫缩的目的；另外，该药能提高三磷酸腺苷酶活性，增强ATP分解能力，降低磷酸化反应，减弱子宫收缩强度。不过长期在临床中应用发现，该药存在一定不足，患者容易出现眩晕、呕吐、恶心等并发症，还容易发生镁中毒，所以安全性欠佳，多建议与其他药物联合应用，以减少给药剂量[11]。

利托君就是首选的药物，它属于肾上腺素能β2受体激动剂，药效能直接作用到子宫肌层，与细胞膜表面的β2受体结合，激活腺苷酸环化酶，让细胞中环磷酸腺苷浓度提高，进而有效抑制细胞中游离的钙离子，降低细胞中钙离子浓度，让子宫平滑肌保持松弛状态，减弱子宫肌收缩强度和收缩频率，最大程度延长妊娠时长[12]。本次研究中，70例胎膜早破型早产患者分组治疗，运用利托君和硫酸镁的35例试验组患者，与单独运用硫酸镁的35例对照组患者相比较，前一组更快宫缩消失、孕期延长时间更长、新生儿体质量更重，同时保胎成功率更高、不良反应率更低，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果提示，与单独运用硫酸镁相比较，合用利托君有着更高的治疗效果，能提高保胎成功率，还能优化妊娠结局、改善预后，不良反应发生率相对较低。不过利托君使用后会将心肌细胞表明的β2受体激活，如果没有进行有效干预，容易引发心悸、胸闷、心律失常等症状，因此在用药前需要严格控制患者的适应证、禁忌证，用药时以低剂量开始，结合患者的用药反应、自我感觉，逐渐调整滴速，以提高患者耐受性，避免发生心脏相关不良反应，保证用药的安全性[13]。

总而言之，胎膜早破型先兆早产运用利托君能提高保胎成功率，增加新生儿体质量，且用药不良反应率低。