右美托咪定与咪达唑仑对小儿麻醉苏醒期躁动影响的研究

李玉梅 郑雪松 张燕飞

文献报道，七氟烷是目前麻醉医学专家公认的吸入麻醉里程碑式，其对人体气道不会产生损伤，有利于维持患儿麻醉期间血流动力学稳定[1]，是小儿全面麻醉手术的首选麻醉药物。手术患儿应用七氟烷麻醉后，会缓解恐惧心理，大部分能够接受面罩吸入气体，但停止吸入，七氟烷排出5～10 min后容易出现惊醒，表现为不安静、兴奋以及哭闹等[2]，部分甚至会出现认知改变及记忆障碍，一方面增加了围术期风险，另一方面会导致麻醉后躁动的发生，影响手术效果。咪达唑仑及右美托咪定是小儿七氟烷麻醉恢复期常用预防躁动药物，前者能够对癫痫样电活动起到抑制作用；后者则是新型α肾上腺素能受体激动剂，能够起到镇静、镇痛的效果[3]。为探究两种药物对小儿七氟烷麻醉后苏醒期躁动的影响，收集手术患儿病例78例，并总结汇报研究结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照纳入标准，选择2018年1月—2019年8月我院手术患儿共78例，采用随机对照方法分为两组，观察组与对照组各39例。观察组：男患儿20例，女患儿19例，年龄2～7岁，平均（5.13±0.72）岁，身高为85～128 cm，平均为（97.37±1.35）cm；ASA分级：I级33例，II级6例。对照组：男患儿17例，女患儿22例，年龄2～7岁，平均（5.11±0.59）岁，身高为 86 ～ 130 cm，平均为（97.43±1.38）cm；ASA分级：I级32例，II级7例。统计学检验两组间差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）所有手术患儿均行七氟烷麻醉；（2）调查前向患儿家属说明研究目的及相关注意事项，征得患儿家属知情同意，医学伦理委员会批准，并予以支持。排除标准：（1）患儿存在心肝肾功能障碍；（2）合并精神异常、心理障碍或意识丧失患儿；（3）患儿存在恶性肿瘤疾病；（4）对右美托咪定或咪达唑仑存在过敏史患儿；（5）合并先天性心脏病患儿；（6）合并癫痫病史患儿。

1.3 方法

两组患儿术前禁食8 h，禁饮4 h，术晨给予外周静脉通路开放，给予5%葡萄糖氯化钠注射液 2～4 mL/（kg·min）速度输注，入室之前10 min，观察组静脉注射右美托咪定（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20110097，规格：2 mL：0.2 mg），静脉泵入剂量为 1 μg/kg，输注10 min。对照组采用静脉注射咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143222，规格：1 mL：5 mg），静脉泵入剂量为0.05 mg/kg，输注10 min。

入室之后所有患儿实施常规面罩吸氧，氧流量是2 L/min，监测患者HR、血氧饱和度以及平均动脉压。诱导麻醉给予七氟烷（上海百特医疗用品有限公司，国药准字H20090714，药品规格：120 mL）吸入，吸入浓度以8 %为宜，与此同时给予4 L/min 100%氧气吸入，待患儿意识丧失后按照4 mL/（kg·h）的给药方案给予乳酸钠林格氏液（杭州民生药业有限公司，国药准字H21023972，药品规格：500 mL）静脉滴注，然后给予地塞米松（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469，药品规格：1 mL：5 mg）0.1 mg/kg、0.01 mg/kg阿托品（上海通用药业股份有限公司，国药准字H31021160，药品规格：1 mL：0.5 mg）以及0.6 mg/kg罗库溴铵（河北柏奇药业有限公司，国药准字H20100069，药品规格：5 mL：50 mg）以及2 μg/kg芬太尼[江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143314，规格：1 mg（以瑞芬太尼计）]静脉推注，气管插管，结合患儿实际情况予以呼吸控制。术中七氟烷复合瑞芬太尼实施维持麻醉。手术结束前10 min停止七氟烷吸入，追加1 μg/kg芬太尼。手术结束停止瑞芬太尼泵注。在一定麻醉深度下降气管导管拔除，采用面罩吸氧。

1.4 观察指标

记录两组患儿手术时间、麻醉诱导前（T0）、术毕（T1）、气管导管拔除时（T2）、气管导管拔除后5 min（T3）以及气管导管拔除后10 min（T4）等相关指标，监测不同时段平均动脉压（MAP）、心率（HR）变化情况，随访患儿躁动发生率。躁动评分标准：1级：患儿处于睡眠状态；2级：清醒，表现安静；3级：存在激惹、哭闹情绪；4级：严重哭闹、抗拒，安抚情绪无效[4]。

1.5 统计学方法

研究涉及数据均在SPSS 22.0版本软件包上处理，采用（±s）对符合正态分布的计量资料予以表示，检验用独立样本t检验；χ2用于计数资料检验，采用（%）表示。将0.05作为界限，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿手术指标比较

对比两组患儿手术时间、麻醉时间、苏醒时间两组差异无统计学意义，P＞0.05，见表1。

表1 两组患儿手术指标比较（min，±s）

表1 两组患儿手术指标比较（min，±s）

组别 例数 手术时间 麻醉时间 苏醒时间观察组 39 55.69±4.37 49.17±4.26 10.48±2.57对照组 39 54.92±4.27 49.48±4.93 10.45±2.61 t值 - 0.787 0.297 0.051 P值 - ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组患儿不同时刻MAP、HR指标比较

T0与T1时段两组患儿MAP、HR指标均无变化，差异无统计学意义（P＞0.05），T2、T3、T4时段对照组患儿MAP及HR指标均呈现出不同程度上升，与T0、T1时段比较差异具有统计学意义，但观察组患儿变化幅度相对较小，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿不同时刻MAP、HR指标比较（±s）

表2 两组患儿不同时刻MAP、HR指标比较（±s）

注：t1表示两组MAP指标比较，t2表示两组HR指标比较

指标 组别 T0 T1 T2 T3 T4 MAP（mmHg） 观察组 70.28±7.21 74.15±8.33 77.17±5.42 78.28±7.14 78.31±7.58对照组 71.37±7.11 70.22±9.42 91.38±10.34 90.42±12.98 85.79±11.26 HR（次 /min） 观察组 109.31±12.73 108.73±10.35 110.13±10.42 109.83±10.12 109.43±16.36对照组 109.47±12.58 113.03±12.63 132.46±15.26 128.56±11.35 127.34±14.69 t1 值 0.672 1.952 7.601 5.118 3.441 P1值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 t2 值 0.056 1.645 7.547 7.692 5.087 P2值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿苏醒期躁动发生情况比较

随访患儿苏醒期躁动发生率，结果显示观察组为14.29%，低于对照组的35.71%（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

文献报道，基于小儿年龄小、易哭闹、不配合等特点，手术多选择静脉吸入复合麻醉，以提高患儿治疗依从性，弥补患儿机体脏器官发育不完善等缺陷[5]。该麻醉方式集中了静脉麻醉与吸入麻醉的优势，在小儿中有着较高的适用性。其中七氟烷以其起效快、对患儿呼吸道无刺激等优势被广泛应用于手术患儿，不仅能够方便对麻醉深度的控制，而且能够促进患儿麻醉后苏醒[6]。近年来研究发现，七氟烷麻醉后患儿容易出现躁动，影响手术效果。患儿表现为精神兴奋、定向障碍以及躁动等[7]。有学者在研究中发现手术患儿七氟烷麻醉后躁动发生率达到70%～80%[8]，引起了医学界的高度重视。小儿麻醉期间受医疗操作、环境变化以及与父母分离等因素的影响，容易产生焦虑、恐惧等心理，进而产生躁动，其不仅会对患儿带来精神创伤，而且会引起抑郁、焦虑等后遗症，因此积极进行麻醉苏醒期躁动预防尤为重要。

目前，临床针对全身麻醉苏醒期躁动预防药物主要为镇静镇痛类药物，效果显著，其中以右美托咪定与咪达唑仑最为常见。此次研究比较了两种药物预防小儿七氟烷麻醉后苏醒期躁动的效果，右美托咪定作为新一代α2受体激动剂，对α2受体具有高度选择性，能发挥镇静、镇痛、抗焦虑、阻滞交感神经等作用。咪达唑仑具有典型的苯二氮䓬类药理活性，可产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛作用。尤其适用于不宜使用硫喷妥钠和其他麻醉药诱导的患者，以及危重、休克患者的麻醉诱导。两种麻醉药物均能够保障手术顺利进行，有效抑制患者的应激反应，减少麻醉药的用量，维持拔管期血流动力学的平稳，且不影响患者苏醒及拔管时间，患者术后苏醒时间短，能够减少对患者的影响。结果显示两组患儿在手术时间、麻醉时间及苏醒时间方面差异不具统计学意义，说明两种药物都能够保障手术成功进行，效果差异不大。观察组麻醉后苏醒期躁动发生率为14.29%，低于对照组的35.71%，体现了右美托咪啶在预防小儿麻醉后苏醒期躁动的优势。作为一种选择性α2受体激动药，右美托咪啶能够起到镇静、镇痛、催眠的作用，可对交感神经产生阻滞，通过对蓝斑核α2受体的直接作用发挥镇痛效果[9]。右美托咪啶可快速被α2肾上腺素能拮抗药物逆转。以往有学者[10]在研究中发现麻醉诱导前给予患儿右美托咪啶，其躁动发生率低于对照组，与本次研究结果一致。本研究对照组患儿采用的是咪达唑仑，其属于苯二氮卓类代表药物，其作为传统镇静镇痛药物，术前应用是否能够减少苏醒期躁动尚存在一定的争议。该药物代谢灭活快、持续时间短，半衰期为1.5～2.5 h[11]。而右美托咪啶静脉注射后则能够对α2A受体存在突触前及突触后起到激活作用，对去甲肾上腺素释放及神经元兴奋起到抑制作用，防止因交感神经活性引起的血压及心率升高[12]。除此之外，右美托咪啶是目前唯一容易唤醒合作且不会产生呼吸抑制的镇静药物，效果优于咪达唑仑。本次研究两组患儿T2、T3、T4时段MAP及HR指标较T0时段均有所升提高，但观察组变化不明显，说明应用右美托咪啶后能够对患儿血流动力学起到稳定作用。

综上所述，右美托咪定能够对小儿七氟烷麻醉后苏醒期躁动起到预防作用，在维持患儿血流动力学稳定方面作用显著，优于咪达唑仑。