体质指数与高血脂交互作用对职业人群高尿酸血症的影响

甘红梅，王慧军，李研星，刘雪梅，岳桂芳

北京大学深圳医院，广东518000

尿酸是机体对嘌呤进行代谢的终末产物[1]，一旦机体因遗传作用的影响或是环境变化导致病人出现病理性嘌呤代谢障碍，最终使得高尿酸血症发生。随着我国社会经济现状的发展变化，人群的生活方式、节奏及饮食模式也随之发生变化。我国高尿酸血症发病率、患病率均呈现上升趋势[2]；心脑血管疾病、代谢综合征及胰岛素抵抗与高尿酸血症密切相关，高尿酸血症对机体身体健康产生严重影响[3]；高血脂、肥胖、超重等指标均为高尿酸血症的危险因素[4]，但体质指数与高血脂等危险因素的交互作用对高尿酸血症影响的报道相对较少，且以职业人群的高尿酸血症为主体的研究也相对偏少。因此，本研究通过分析深圳某职业人群高尿酸血症病人体质指数、高血脂情况，分析其危险因素，从而进一步探讨体质指数和高血脂之间的交互作用对职业人群高尿酸血症的影响。现将研究内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2017年在北京大学深圳医院进行体检的深圳某IT企业职工为研究对象。纳入标准:年龄≥25岁，在某IT公司工作≥1年的职业人群。排除标准：①研究对象患有严重心肺系统功能性疾病、肝肾功能障碍、恶性肿瘤及其他消耗性疾病；②研究对象在近6周内曾服用对机体嘌呤代谢影响的药物；③研究对象拒绝参与本调查研究，或是缺少调查相关环节而导致资料不全因离职等各种原因失访。将企业职工人群体检中检出的高尿酸血症病人作为病例组，非高尿酸血症健康人群为对照组。共体检检出高尿酸血症病人780例，拒绝参与本研究或其他原因导致排除40例，共纳入740例，对照组纳入1 120例。本研究方案经院内伦理委员会批准，所有研究调查对象均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查

采用统一制定的流行病学调查量表对研究对象进行调查，调查员均经统一培训考核合格以后参与本调查，主要调查内容包括研究对象一般社会人口学资料、家族史、饮食习惯、疾病史(如是否曾患有高血糖、高血压、高血脂等)。

1.2.2 体格检查

对研究对象身高、体重、血压进行检查，①身高：受检者脱鞋、脱帽、站立测量身高(数值精确至0.01)；②体重：受检者脱鞋、排空膀胱后进行体重测量(数值精确至0.01)；③体质指数：利用测量获得的身高、体重计算得出体质指数；④血压：检查前安静5 min后以坐位进行血压测量，在进行测量前，所有受检者均避免喝咖啡、喝茶、吸烟、饮酒及剧烈运动，测量选择右臂肱动脉血压，并连续2次测量血压，中间间隔3 min，若2次血压测量差别较大，则应再测1次，取多次测量的平均值，数值精确到(数值精确至0.01)。

1.2.3 实验室检查

对受检者进行实验室相关指标的检测，在清晨空腹抽取5 mL肘正中静脉血，随后将样本在室温下静置30 min，进行血清分离。在样本进行采集后以3 000 r/min离心15 min，取上层血清后，采用全自动生化分析仪进行样本的尿酸、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定。

1.2.4 超声检查

由临床经验较为丰富的2名超声专业医师进行肝脏超声检查，检查是否存在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)，超声检查采用彩色多普勒超声检查仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)，以2名超声医师诊断报告一致的结果为最后报告。

1.2.5 诊断标准

①高尿酸血症：研究对象在正常嘌呤饮食条件下，空腹血尿酸，男≥420 μmol/L，女≥380 μmol/L[5]；②高血脂：参考2007年我国成人血脂异常防治指南标准进行血脂诊断，TG≥2.26 mmol/L、TC≥6.22 mmol/L、LDL-C≥4.14 mmol/L、HDL-C<1.04 mmol/L，诊断标准为若上述指标中存在1项超标，则诊断为高脂血症[6]；③体质指数：参考《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》相关指标进行体质指数判断，18.5 kg/m2≤正常<24 kg/m2，24 kg/m2≤超重<28 kg/m2，≥28 kg/m2为肥胖[7]。④高血压：参考相关高血压诊断标准[8]，高血压诊断标准为收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg，或病人曾诊断为高血压，现在仍在服用抗高血压药物，虽血压正常，也应纳入为高血压；⑤ NAFLD参考非酒精性脂肪性肝病诊疗指南相关标准[9]进行判定。

1.2.6 质量控制

所有调查人员均进行统一培训，经考核合格后方可发放调查员证，问卷填写是由调查人员与被调查对象一对一完成，调查人员详细询问后填写；对于纸质问卷采用Epidata软件进行录入，经双人、2次录入，并进行逻辑核查、核对、校正，保证数据准确性；在进行现场问卷调查及体格检查、实验室检查等各个环节操作过程中，均不定期进行随机抽检，保证质量控制；测量、诊断过程中涉及的体重计、身高尺、血压计及其他设备，均由具备相关资质的第三方机构进行校正。

1.2.7 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般社会学资料及临床检查结果比较(见表1)

表1 两组一般资料及临床特征比较 单位：例(%)

2.2 职业人群高尿酸血症的单因素Logistic回归分析

以是否患有高尿酸血症作为因变量，将体质指数、饮酒、吸烟、饮食、睡眠、高血压、高血脂、NAFLD等二分类变量作为自变量，纳入Logistic回归模型影响因素分析，变量赋值情况见表2。单因素Logistic回归结果显示，饮酒、体质指数≥24 kg/m2、饮食不健康、高血脂等指标均为职业人群高尿酸血症的高危因素(P<0.05)。详见表3。

表2 变量赋值表

表3 职业人群高尿酸血症的单因素Logistic回归分析

2.3 职业人群高尿酸血症影响因素的多因素Logistic回归分析

以是否患有高尿酸血症作为因变量，将单因素分析中存在统计学意义的指标纳入多因素分析，结果显示体质指数≥24 kg/m2、高血脂是职业人群高尿酸血症的高危因素(P<0.05)。详见表4。

表4 职业人群高尿酸血症的多因素Logistic回归分析

2.4 高血脂与体质指数交互作用对高血压的影响

高血脂和体质指数对高尿酸血症存在相对较强的相加模式交互作用，二者存在协同作用，无相乘交互作用。结果显示，两因素交互作用值(RERI)=1.623,95%CI[0.042,3.439]，即归因于交互作用的相对危险度为1.623；纯交互作用归因比(API)=0.341,95%CI[0.035,0.619]，即当高血脂和体质指数≥24 kg/m2同时存在时，高尿酸血症的影响归因于交互效应所占的比例为 34.1%；交互作用指数(SI)=1.547,95%CI[1.135,3.136]，即相对于高血脂和体质指数独立存在时的效应和，这二者同时存在的效应是其1.547倍。相乘交互作用系数(IOR)=1.453，95%CI[0.714,2.418]，即相对于高血脂和体质指数独立存在时的效应乘积，这二者同时存在的效应是其1.453倍，但差异无统计学意义(P>0.05)，详见表5。

表5 交互作用对该人群高尿酸血症的影响因素Logistic分析

3 讨论

近年来，随着我国经济社会发展，慢性病等发病率及患病率均显著增加，高尿酸血症患病率也存在显著升高[10]，相关研究结果也表明，体重超标、高血脂、高血压等现象是现代人的一类通病。相关研究表明，高尿酸血症高危因素中也与体重、血脂等因素存在密切关联，是高尿酸血症的危险因素之一[11]。但以往对于高尿酸血症的研究人群多为老年人群，对于青壮年人群，尤其是某类职业人群的研究相对较少。因此，为了解体质指数与高血脂的交互作用对职业人群高尿酸血症发生的影响有重要临床意义。

本研究结果表明，病例组病人在高血压、高血脂及体质指数≥24 kg/m2的百分比均显著高于对照组(P<0.05)，这一研究结果表明职业人群高尿酸血症与高血压、高血脂、体质指数过高等因素关系密切，是高尿酸血症的重要高危人群。在将变量纳入单因素二分类Logistic回归分析结果表明，男性、高血脂、饮酒、饮食不健康、体质指数≥24kg/m2等均成为深圳某职业人群高尿酸血症发病的高危因素(P<0.05)。职业人群出现高尿酸血症，分析其内因多为饮食不健康导致的尿酸生成量增加[12]，另外因饮酒、不健康饮食等因素，导致肾脏血液循环血流量下降，肾小管排泌功能降低，血尿酸排出量下降，因此导致高尿酸血症发生。有研究结果显示，男性出现高尿酸血症的风险明显高于女性[13]，原因可能是由于女性雌激素的分泌会促进肾脏清除尿酸，高脂血症是高尿酸血症的高危因素之一的原因在于血清内的游离脂肪酸的生成、利用等代谢活动，能够使得机体对三磷酸腺苷的代谢活动增加，从而生成尿酸的量增加，也在一定程度引起高尿酸血症[14]。多因素Logistic回归分析结果显示，在调整一般混杂因素后，体质指数及高血脂均为高尿酸血症的高危因素(P<0.05)。

本研究对体质指数与高脂血症的交互作用进行深入探讨，结果显示，在调整了混杂因素以后，相对于高血脂和体质指数独立存在时的效应乘积，这二者同时存在的效应是其1.453倍，但差异无统计学意义(P>0.05)，表明高血脂和体质指数之间不存在相乘交互作用。但进一步分析相加交互作用时，结果表明，当高血脂和体质指数≥24 kg/m2同时存在时，高尿酸血症的影响归因于交互效应所占的比例为 34.1%，相对于高血脂和体质指数独立存在时的效应和，这二者同时存在的效应是其1.547倍。以上研究结果表明职业人群的高尿酸血症发病风险是体质指数和高血脂的交互作用引起，且交互作用为相加正向交互作用。研究证实，随着体质指数提高，机体内血清尿酸水平也相应增加[15]。体质指数过高人群常因摄入过多嘌呤类食物导致尿酸摄入过多，同时体质指数过高，机体产生胰岛素抵抗加剧血尿酸水平提高。而高血脂情况出现对于尿酸的产生和排出均有一定影响[16]。因此，高血脂和体质指数过高的同时存在产生叠加效应，增加高尿酸血症发生的风险。

本研究也存在局限性，首先是调查是对横断面数据进行分析，尚未开展队列研究，对于高尿酸血症病人生活方式变化情况对于病情的影响情况缺少数据资料。其次对于高血脂的数据资料缺少深入分析，因高血脂指标较多，下一步可进行拆分后细化分析。其三，体质指数的分析也较为粗糙，缺少进一步分层分析。

综上所述，体质指数≥24 kg/m2与高血脂的交互作用是职业人群发生高尿酸血症的危险因素。因此，对于体质指数≥24 kg/m2合并患有高血脂的职业人群应积极培养健康生活方式、调整饮食结构、控制自身体重，并对高血脂情况进行积极治疗，从而在某种程度上有效预防高尿酸血症。