玉屏风颗粒联合孟鲁司特、布地奈德治疗儿童哮喘

赵永生，孙亚军，杨 苗，陈新春，杨振朋

（1.河北省唐山市人民医院儿科，河北 唐山 063000；2 唐山市曹妃甸区医院儿科，河北 唐山 063299）

哮喘为临床常见呼吸系统过敏性疾病，主要病理特征为慢性气道炎症、气道高反应性，是导致儿童慢性咳嗽的主要原因之一，属中医食积内阻、痰热蕴肺等证[1-2]。目前，西医尚无彻底治愈本病的方法，临床多以孟鲁司特、布地奈德等进行抗炎、舒张支气管、抗过敏治疗，但临床发现其长期应用可能导致病程迁延，反复发作[3]。随着中医的不断发展，中西医结合治疗小儿哮喘效果显著。玉屏风颗粒是一种复方中药制剂，可益气固表、御风邪，缓解自汗恶风、肺脾气虚等临床症状，且现代药理学研究[4]发现其可有效提高机体免疫功能。本研究旨在进一步探究玉屏风颗粒联合孟鲁司特、布地奈德治疗儿童哮喘对其白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）水平及辅助性T细胞1（Th1）/ 辅助性T细胞2（Th2）细胞平衡的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月－2015年7月于我院儿科就诊的哮喘患儿100例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各50例。对照组，男27例，女23例；病程1～25个月，平均（13.12±3.27）个月；年龄3～12岁，平均（7.19±1.71）岁；体质量16～50 kg，平均（35.24±5.73）kg。观察组，男24例，女26例；病程1～24个月，平均（12.10±3.57）个月；年龄范围：5～11岁，平均年龄（7.04±1.62）岁；体质量15～49 kg，平均（37.12±5.36）kg。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患儿家属均对本研究知情同意。本研究经医院伦理委员会批准且全程监督。

1.2 纳入标准

1）符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[5]中哮喘的相关诊断，符合《中医诊断学》[6]中食积内阻、痰热蕴肺证的相关诊断，并经临床检查确诊；2）其他原因造成的慢性咳嗽、喘息者；3）4周内均未用激素、免疫抑制剂治疗；4）年龄≤12岁，身体生长发育正常；5）无先天性呼吸道畸形；6）无嗜睡、意识模糊或脉率减慢等神经系统受累者。

1.3 排除标准

1）自主呼吸障碍，需呼吸机辅助通气者；2）血氧饱和度低于90%的重度和危重度哮喘者；3）伴上呼吸道感染、全身性感染及免疫系统疾病者；4）伴急性支气管炎、肝、肾等脏器功能障碍者；5）伴血液系统疾病者；6）住院期间并发肺气肿，转入ICU治疗者等。

1.4 治疗方法

2组均予持续吸氧、常规抗感染、补液、纠正酸碱失衡等治疗，同时予以孟鲁司特咀嚼片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，国药准字J20130054，5 mg）口服，每次5 mg，每天1次，睡前嚼服；吸入用布地奈德混悬液 （AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，2 mL:1 mg）雾化吸入，每次2 mL，每日2次。观察组在此基础上予玉屏风颗粒（国药集团广东环球制药有限公司，国药准字Z10930036，每袋5 g）口服，每次2.5 g，每日2次。2组均连续治疗12周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 据《中药新药临床研究指导原则》[7]评估2组治疗12周后的疗效。显效，喘息症状及肺部哮鸣音消失或不足轻度者；有效，喘息症状及肺部哮鸣音明显好转；无效，喘息症状及肺部哮鸣音无好转或加重。总有效率=（显效+有效）人数/总人数×100%。

1.5.2 血清炎症因子水平 分别于治疗前、治疗12周后采集2组空腹静脉外周血3 mL，3 000 r·min-1，15 min，离心取血清，以酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-10、白细胞介素17（IL-17）、γ-干扰素（IFN-γ）水平。

1.5.3 外周血Th1、Th2细胞 分别于治疗前、治疗12周后采集2组空腹静脉外周血3 mL，以流式细胞术检测其外周血Th1、Th2细胞水平，所用仪器为流式细胞仪（FACSAriaII，美国BD公司），并计算Th1/Th2。

1.5.4 不良反应 记录2组治疗期间恶心呕吐、头晕、皮疹的发生情况。

1.6 统计学方法

使用SPSS 21.0进行分析。计量资料，使用均数±标准差（±s）表示，组内比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验。计数资料，使用频数表示，χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n= 50） 例

2.2 2组治疗前后外周血Th1与Th2细胞比较

见表2。

表2 2组治疗前后外周血Th1与Th2细胞比较（±s，n= 50）

表2 2组治疗前后外周血Th1与Th2细胞比较（±s，n= 50）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 Th1/% Th2/% Th1/ Th2观察组 治疗前 8.27±0.83 7.18±0.85 1.15±0.82治疗后 14.73±2.06# 3.98±0.32# 2.83±0.91#对照组 治疗前 8.44±0.95 7.39±0.63 1.14±0.77治疗后 10.81±1.49# 5.59±1.53# 1.93±0.83#

2.3 2组治疗前后血清炎症因子水平比较

见表3。

表3 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s，n= 50）

表3 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s，n= 50）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 IL-6/（mg·L-1） IL-10/（pg·mL-1） IL-17/（pg·mL-1） IFN-γ/（pg·mL-1）观察组 治疗前 61.94±15.88 17.93±5.91 18.58±3.56 6.13±1.58治疗后 36.77±12.04#△ 27.41±6.36#△ 30.09±5.22#△ 12.59±1.76#△对照组 治疗前 62.10±14.20 18.01±6.27 18.94±3.24 6.27±1.33治疗后 48.29±13.25# 23.11±6.52# 23.57±3.71# 8.63±1.45#

2.4 2组不良反应情况比较

治疗期间，观察组不良反应发生率为12.00%（6/50），其中恶心呕吐3例、头晕2例、皮疹1例；对照组不良反应发生率为8.00%（4/50），其中恶心呕吐2例、皮疹2例。2组不良反应发生率比较，无统计学差异（χ2= 0.111，P= 0.739）。

3 讨论

哮喘病因病机尚未阐明，研究[8-9]认为其与免疫失调紧密相关，气管慢性炎症被是其发病的本质，可引起Th1/Th2细胞的活化及其所分泌的细胞因子失调，易受到环境中过敏原、激发因素等影响而导致气喘、胸闷、咳嗽等反复发作。糖皮质激素布地奈德可作用于患者局部气道，白三烯调节剂孟鲁司特可干扰免疫免炎症通路，二者联用可抑制气道高反应性，缓解患儿气道平滑肌痉挛和收缩，保护气道结构和功能，有效改善患儿临床症状，但长期单用可能会出现烦躁不安、抑郁、幻觉等，影响治疗效果[10-11]。

中医学认为，哮喘的产生与小儿先天禀赋不足、素体虚弱等密切相关，《素问·咳论》载：“内有不足，外邪犯肺，痰瘀交结”，风寒之邪入侵，引动宿痰，肺气失于宣肃；亦可引起脏腑内伤，卫气不固，使得外邪寻经入里，肺失宣降、脾失健运，肺气虚弱可加重卫外不固，气机上逆而引发咳嗽，故治疗应益气固表、养肺润肺，祛风止咳[12-13]。玉屏风颗粒出自元代朱丹溪《丹溪心法》，主要由黄芪、防风、炒白术组成。其中，黄芪归脾、肺经，味甘，性微温，可补肺益气，固表止汗；白术可燥湿利水，止汗，与黄芪合用，可增强固表止汗的功效；防风归膀胱、肝、脾经，可解表祛风，胜湿，止痉。故经玉屏风颗粒治疗，可对哮喘患儿产生补益肺脾之气、扶正祛邪、益气固卫之功效，有助于促进津液得布，痰浊自除，临床疗效显著[14]。因此，治疗12周后，观察组总有效率高于对照组，与研究[15]结果一致。

血清IL-6、外周血Th2细胞水平异常升高，血清IL-10、IL-17、IFN-γ、外周血Th1细胞、Th1/Th2水平异常降低均可促进哮喘患儿病情进展[16]。本研究结果显示，治疗12周后与治疗前比较，2组血清IL-6、外周血Th2细胞水平降低，且观察组低于对照组；血清IL-10、IL-17、IFN-γ，外周血Th1细胞、Th1/Th2水平升高，且观察组高于对照组，考虑与玉屏风颗粒可提高患儿机体免疫功能有关。因玉屏风颗粒方中黄芪为君药，白术为臣药，防风为佐使药，诸药配合，对肌表不固、肺脾气虚等颇宜，标本兼治，固表不留邪，祛邪而不伤正[17]。本研究还发现，治疗期间2组不良反应发生率比较无统计学差异，提示加用玉屏风颗粒不会导致不良反应增加，安全性较好。

综上所述，玉屏风颗粒联合孟鲁司特、布地奈德治疗儿童哮喘可显著改善患儿血清IL-6、IL-10等炎症因子水平及Th1/Th2细胞平衡，提升机体免疫功能，安全性高，疗效显著，值得临床推广。