参苓白术散合四神丸联合化疗治疗结直肠癌根治术后的疗效观察

张 漪，戴涵斌，朱沛枫

结肠癌、直肠癌在临床上统称为结直肠癌，属于消化系统常见的一种恶性肿瘤[1]。随着国内经济高速持续发展，人们生活方式已经发生巨大改变，结直肠癌的发病率、死亡率呈逐年上升趋势[2-3]。当前临床主要采用手术、放化疗等方法治疗结直肠癌，而中西医联合治疗该疾病已经成为最有效的治疗方案，也是提高患者生存率、预后质量的重要方法[4-5]。参苓白术散药物中的药理作用具有抑癌、提高代谢、促进机体修复、增强免疫功能、调节胃肠运动等作用。四神丸由补骨脂、肉豆蔻、吴茱萸、五味子组成，四者共用，可发挥补脾温肾、温中散寒、敛肠止泻的功效。中西医结合治疗方案在能缓解化疗等西医干预带来的不良反应的同时，还能提升治疗效果。本研究选取在我院行结直肠癌根治术的患者，于术后给予参苓白术散合四神丸联合化疗治疗，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2019年12月在我院行结直肠癌根治术的100例患者，均符合国家抗癌协会1999编订的常见恶性肿瘤诊疗规范中关于结直肠癌的确诊标准[6]。纳入标准：1）患者接受手术治疗并经过病理学检验确诊为结直肠癌，TNM分期明显。2）结直肠癌根治手术后完成至少3个疗程的化疗干预。3）生存期预计超过6个月，依从性较好，能够配合随访，知晓研究内容自愿加入。排除标准：1）患者术后身体状况较差，无法遵照医嘱要求服用药物。2）病变位置较大，已累及外周组织，远处转移。3）心脑肝肾等器官严重性功能异常、其他影响治疗或预后的疾病。4）精神智力异常，无法正常交流。使用随机抽样法将本组患者分为对照组与研究组，各50例。对照组中男28例，女22例；年龄40～79岁，平均（58.05±1.45）岁；病程2～19个月，平均（8.55±1.95）个月，研究组中男27例，女23例；年龄40～80岁，平均（58.50±1.50）岁；病程2～20个月，平均（9.00±2.00）个月。两组的性别、年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05），已经院相关部门审批。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者术后接受化疗治疗，患者在手术后的第4～6周开始化疗治疗。第1天，使用奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注，2 h内完毕，使用亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注，2 h内完毕，使用氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注，并于当天开始持续静脉滴注该药物2 d，滴注总量2 400 mg/m2，14 d重复滴注1次，1个疗程为42 d。为避免患者出现胃肠道反应，在化疗前后要使用昂丹司琼，另外为有效预防奥沙利铂的神经毒性，嘱咐患者在治疗期间严禁食用生冷食品。

1.2.2 研究组 术后接受参苓白术散合四神丸联合化疗治疗（化疗治疗方法同对照组），参苓白术散合四神丸使用方法如下：参苓白术散合四神丸药方：白茯苓、人参、补骨脂、山药、白术、大枣、肉豆蔻、扁豆各15 g，白扁豆12 g，五味子、莲子、薏苡仁各9 g，陈皮、桔梗、砂仁、吴茱萸、甘草各6 g，患者如果有纳差口干症状，则加用鸡内金与山楂各9 g，如果有恶心欲吐症状，则加用旋覆花与生姜各6 g，如果有心悸失眠症状，则加用酸枣仁与远志各9 g，如果有大便带血症状，则加用仙鹤草与灶心土各6 g。上述药物均使用温水煎200 mL，早晚各服用100 mL，1剂/d，同化疗治疗同步进行，1个疗程为14 d，共计2个疗程。药物全部由我院中药房提供。

1.3 观察指标

1.3.1 患者近期疗效 近期疗判定标准参照《中医病症诊疗标准》中关于结直肠治疗效果的评价标准进行制定。治疗后，患者临床症状、体征全部或者基本消失，症候积分减少超过95%评价为显效；临床症状、体征改善情况明显，症候积分减少70%～94%评价为有效；临床症状、体征情况均有明显好转，症候积分减少30%～69%评价为好转；临床症状、体征情况治疗后无任何改善，病情甚至加重，症候积分减少低于30%评价为无效。近期疗效=（显效＋有效＋好转）/总例数×100%。

1.3.2 患者中医症状评分 包括恶心呕吐、腹痛腹胀、疲倦乏力、腰酸膝疼、畏寒肢冷5个。评分0～3分，无症状为0分，症状较轻微1分，中等症状为2分，症状较重为3分。

1.3.3 患者肿瘤标志物、免疫功能指标 治疗前后使用酶联免疫吸附法检验肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）水平；使用流式细胞仪检验免疫功能指标CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平。

1.3.4 患者不良反应 包括恶心呕吐、腹泻腹胀、红细胞数量减少、血小板数量减少、发热及皮疹。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 20.0软件分析。计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 研究组患者的近期疗效评价高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 两组患者中医症状评分比较 治疗后研究组患者的中医症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者中医症状评分比较

2.3 两组患者肿瘤标志物、免疫功能指标水平比较 两组患者治疗前肿瘤标志物、免疫功能指标水平差异无统计学意义显（P>0.05），治疗后，研究组患者肿瘤标志物CEA水平低于对照组，免疫功能指标CD8＋、CD4＋/CD8＋水平低于对照组，而CD4＋水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者肿瘤标志物、免疫功能指标水平比较

2.4 两组患者不良反应比较 研究组患者不良反应现象少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应比较

3 讨论

当前结直肠癌首选治疗方式仍是外科切除手术，早期诊断疾病并及时进行结直肠癌根治手术是治疗结直肠癌，减低患者死亡率最为有效的方法之一，但是结肠癌根治手术后化疗治疗仍有超过半数患者会出现转移[7-8]。根治术后化疗治疗的最终目标是巩固根治术疗效，但是仍有较大缺陷存在[9]。结直肠癌根治术后化疗治疗所用的药物主要有奥沙利铂、氟尿嘧啶等，这些药物均有较强的细胞毒性，而且化疗药物选择性极差，在对癌细胞作用的同时，对正常细胞组织也会造成损害，导致患者机体损伤加重，免疫功能降低，疾病进程加快[10-11]。

3.1 联合治疗方案可降低肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能 研究显示结直肠癌的发生、发展同患者机体免疫功能关系密切，健康人机体中抗肿瘤免疫、与自肿瘤免疫作用双向平衡[12]。当上述平衡状态受到破坏则会出现肿瘤病变。奥沙利铂、氟尿嘧啶等化疗药物作为当前结直肠癌根治术患者术后常用的化疗治疗药物，虽然具有相应疗效，但是化疗治疗对于该疾病患者来讲仍然是一种应激反应，经常会导致患者出现营养丢失、功能状态下降等问题，情况严重时患者无法忍受再次化疗；另外化疗治疗引起的毒副作用会对结肠癌根治术的疗效、患者预后质量等造成严重制约，同时化疗治疗还是导致免疫功能下降、疾病复发、生存率下降的主要原因之一[13]。此次研究显示，两组患者治疗前肿瘤标志物、免疫功能指标水平差异不明显，治疗后研究组患者肿瘤标志物CEA水平低于对照组，免疫功能指标CD8＋、CD4＋/CD8＋水平低于对照组，而CD4＋水平高于对照组，提示参苓白术散合四神丸联合化疗治疗在减轻化疗副作用，改善免疫功能方面效果理想。分析认为，参苓白术散合四神丸中的人参、茯苓、白术作为君药，有健脾益气渗湿作用；山药、莲子肉等药配伍君药可益气、止泻；使用薏以仁、白扁豆助君药白术、茯苓可起渗湿健脾；砂仁可和胃醒脾，化滞行气，作为佐药使用；桔梗则可通调水道、利气宣肺，还可载药上行，生金培土；甘草等则可健脾和中，对诸多药物进行调和。上述诸药联合应用可祛除邪气、补充中气、疏通气滞、改善免疫功能，缓解临床症状，巩固根治术疗效[13]。另外方中肉豆蔻涩肠止泻、温中降气；吴茱萸具有散寒趋势，暖脾胃之功效；补骨脂具有益火壮土之功效；党参健脾补气；山药、白术、薏苡仁及茯苓健脾而化湿；几种药物联合应用不仅可以止泻、祛湿寒、暖脾肾及补中气，还能够恢复脾胃受纳与健运。

3.2 联合治疗方案可改善患者中医症候评分 结直肠癌根治术患者术后，临床症状虽有一定缓解，但是仍会有残留病灶存在，机体免疫功能调节作用暂时下降；而且根治手术后，患者脾胃等器官均受到相关影响，祖国医学认为结直肠癌的主要发病机制为气血亏虚、血瘀气滞、积聚邪毒，临床治疗时要注意做到祛邪与扶正相互结合。此时要将扶正作为治疗重点，使用参苓白术散合四神丸进行扶正培本，最大限度使患者机体免疫功能得到尽快恢复，将残留肿瘤细胞彻底清除[14]。本研究显示研究组患者中医症状评分均低于对照组，近期疗效评价高于对照组。

3.3 联合治疗方案可降低不良反应发生率 本研究显示研究组的不良反应现象少于对照组。提示参苓白术散合四神丸联合化疗治疗，安全可靠，近期疗效理想。分析认为，结直肠癌根治术后行参苓白术散合四神丸联合化疗治疗，可将患者机体已经恶变组织对于化疗药物的敏感性提高，对机体正常组织结构进行保护，同时将化疗药物的不良反应降低，增强化疗效果，从而保证安全性，提升近期疗效。

综上所述，结直肠癌根治术患者，手术后接受参苓白术散合四神丸联合化疗治疗，可有效减轻化疗毒副作用，改善免疫功能，安全可靠，近期疗效理想，具有较高临床应用价值。