清肺抑毒汤加减治疗病毒感染性肺炎的临床疗效及对患者肺功能、炎性因子的影响

曹春歌,黄 彬

(菏泽市中医医院,山东 菏泽 274000)

病毒性肺炎是呼吸系统的常见多发病之一，严重者可导致肺损伤、急性呼吸衰竭，甚至导致多器官功能损害而致死。然而，目前现代医学针对成人病毒性肺炎尚无特效治疗方案，临床多采用抗病毒、免疫增强剂、糖皮质激素等药物治疗，但对部分患者治疗作用有限，肺损伤现象没有得到改善，且会增加肺间质纤维化的风险。中医本着整体观念、辨证论治的原则，在病毒感染性疾病中增效减毒的作用越发明显。中医认为病毒性肺炎以风热犯肺居多，热在卫气，疫毒伤肺，因此临床应以清热宣肺、泻火抑毒为治疗原则[1]。本研究观察了自拟清肺抑毒汤加减治疗病毒性肺炎患者的疗效及对肺功能和相关炎性因子的影响，探讨中药治疗病毒感染性疾病的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《内科学》[2]中的诊断标准，且经临床表现、影像学、实验室检查确诊，其中临床表现为体温≥38.5 ℃、头痛、咳嗽咳痰、疲倦，肺部听诊可闻及哮鸣音或湿啰音，肺部CT可见弥漫性毛玻璃样浸润影、多灶性实质变，采用桥联酶标法检测呼吸道四类八种常见病毒抗体呈阳性；②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[3]中的诊断标准，辨证分型为风热犯肺型，症见发热、微恶风寒、身痛、咽痛、咳嗽、气喘、鼻塞、舌尖红、苔薄黄，脉浮数；③年龄22～75岁；④病程3～21 d；⑤肺损伤评分(Murray)2.1～3.2分；⑥急性生理学和慢性健康状况Ⅱ评分(APACHEⅡ)15～26分；⑦本研究纳入的病例均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①伴有严重心肝肾功能障碍、免疫功能障碍及机体慢性病者；②近期有严重创伤及重大手术史者；③近期使用其他抗病毒、影响免疫功能的药物者；④伴有肺结核、支气管扩张、肺部发育不良、肺部或全身细菌感染、恶性肿瘤者；⑤其他病因所致的肺炎者；⑥妊娠及哺乳期妇女。

1.3一般资料 选取2018年8月—2019年7月菏泽市中医医院收治的病毒感染性肺炎患者130例，将上述病例按随机平行法分为2组：观察组65例，其中男35例，女30例；年龄22～73(49.2±2.5)岁；病程3～20(7.5±2.3)d。对照组65例，其中男33例，女32例；年龄25～75(51.6±2.7)岁；病程5～21(9.3±2.1)d。2组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1基础治疗 2组患者入院后均给予解热、平喘、吸氧、营养支持等综合治疗，并合理应用糖皮质激素，若白细胞>1.2×109/L或中性粒细胞绝对值升高，则给予广谱抗生素治疗，同时，在治疗期间维持水电解质及酸碱平衡，控制血压、血糖水平，保持呼吸道通畅。

1.4.2对照组 以利巴韦林注射液(泗水希尔康制药有限公司，国药准字H20003099，规格：2 mL∶100 mg)50 mg/(kg·d)加入生理盐水100 mL中静脉滴注，2次/d，疗程为14 d。

1.4.3观察组 予以自拟清肺抑毒汤加减治疗，基础方：黄芩10 g、白花蛇舌草30 g、陈皮6、桑白皮15 g、生地10 g、麦冬10 g、赤芍10 g、贝母10 g、桔梗10 g、苦杏仁10 g、黄连6 g、鱼腥草15 g、蒲公英30 g、金银花15 g、连翘10 g、板蓝根30 g、生甘草3 g。随症加减：风热甚者加桑叶、芦根，痰热者加瓜蒌、天竺黄，失眠者加百合、郁金，纳差者加神曲、炒麦芽，气短乏力者加党参、炒白术。水煎，1剂/d，分早晚温服，疗程为14 d。

1.5观察指标

1.5.1临床疗效 根据《内科学·呼吸与危重症医学》[4]、《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关标准评定临床疗效。显效：治疗后发热等症状及体征基本消失，肺部CT检查显示肺部弥漫性毛玻璃样浸润影、多灶性实质变消退至正常，病毒抗体检测呈阴性，中医症状积分减少≥85%；有效：主要症状有所改善，肺部CT检查病灶明显缩小，病毒抗体检测呈阴性，中医症状积分减少<85%～40%；无效：未达到上述标准，中医症状积分减少<40%。将显效和有效计为总有效。

1.5.2肺功能指标 采用Sensor Medics公司提供的Vmax Series V6200 Autobox肺功能测量仪，检测肺活量(FVC)、用力呼气50%肺活量时最大呼气流速(PEF50)、最大呼气中段流量(MMEF)，并计算第1秒最大呼气量占最大肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.5.3实验室检查指标 ①收集2组治疗前后的支气管肺泡灌洗液，采用抗坏血酸法检测总磷脂(TPL)含量，采用薄层色谱分析测定二棕榈酸磷脂酰胆碱(DPPC)含量，计算DPPC/TPL比值。②治疗前后抽取外周血，常规制备后采用酶联免疫吸附法检测肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平。

1.6统计学方法 将本研究观测的各数据纳入SPSS 22.0软件中进行统计学分析。组间计数资料比较采用2检验；各计量资料比较采用表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗14 d后，观察组总有效率为87.7%，对照组为66.2%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组病毒感染性肺炎患者治疗14 d后临床疗效比较 例(%)

2.22组治疗前后肺功能指标比较 治疗前2组患者FVC、PEF50、MMEF及FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组FVC、PEF50、MMEF及FEV1/FVC均显著升高(P均<0.05)，且观察组均显著高于同期对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组病毒感染性肺炎患者治疗前后肺功能指标比较

组别例数PEF50/(L/s)治疗前治疗14 d后tPMMEF/(L/s)治疗前治疗14 d后tP观察组651.12±0.082.35±0.1413.524<0.051.45±0.072.45±0.1812.667<0.05对照组651.09±0.091.87±0.128.436<0.051.49±0.062.12±0.179.824<0.05t0.8237.0110.7026.539P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.32组治疗前后DPPC/ TPL及血清SP-A水平比较 治疗前2组患者DPPC/TPL及血清SP-A水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组DPPC/ TPL、血清SP-A水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组病毒感染性肺炎患者治疗前后DPPC/TPL及血清SP-A水平比较

2.42组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前2组患者血清CRP和IL-6水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血清CRP和IL-6水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组均显著低于同期对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组病毒感染性肺炎患者治疗前后炎性因子水平比较

3 讨 论

病毒性肺炎多由上呼吸病毒感染所致，随着病毒入侵呼吸道，可损伤支气管上皮细胞，破坏呼吸系统防御功能，病毒向下蔓延至肺部，可诱发病毒性肺炎。肺部病毒感染可引起多种炎症因子释放，诱使肺毛细血管发生炎症性损伤，导致肺组织内局部血管扩张、通透性增加，从而会诱发弥漫性肺浸润、急性高通透性肺水肿、进行性缺氧性呼吸衰竭，甚至肺间质纤维化、多器官衰竭[6-8]。因此，在病毒性肺炎积极抗病毒治疗的同时，控制炎症介质过度表达、改善机体炎性损伤也是十分必要的[9]。现代临床对于病毒性肺炎多给予抗病毒及相关对症治疗，但缺乏特效治疗药物，对肺功能和炎性指标的控制效果不甚理想。

病毒性肺炎属于中医学“肺胀”“温病”“咳嗽”等范畴，认为该病多因外感风热或风寒之邪，致肺气宣降失常，肺卫受病，疫毒邪气郁久化热，损伤肺络，日久则损伤肺的宣降功能，缠绵不愈。临床治疗该病多以清热解毒、宣降肺气、化痰祛瘀为原则[10-13]。本研究观察组患者采用自拟清肺抑毒汤加减治疗，组方以金银花为君药，具有清热解毒、疏风凉血之功；黄芩、白花蛇舌草、连翘、蒲公英、板蓝根、黄连、鱼腥草共为臣药，可助君药清热泻火，消痈解毒；陈皮、桔梗、苦杏仁、贝母苦泄宣肺，利气宽胸，化痰止咳；桑白皮泻肺平喘，利水消肿；赤芍活血化瘀，可助肺主治节之功；麦冬养阴生津，润肺清心；生地清热凉血，解毒生津，上述诸药共为佐药；甘草调和诸药。诸药配伍相济为用，既可清热解毒、化痰祛瘀，又可宣降肺气，使咳嗽咳痰症状得到有效缓解。现代药理研究证实，金银花、黄芩、连翘等清热解毒之药具有广谱抗病毒、抗菌消炎的作用，有助于抑制病原微生物繁衍，减轻病毒浸润及病毒感染所致的机体炎性反应，从而有助于减轻肺组织细胞损伤，且抑制补体激活，增强T淋巴细胞炎性因子的吞噬作用，减轻炎症介质所致的肺部病理改变[14-16]；陈皮、桔梗等宣肺利气之药可增强支气管黏膜分泌功能以稀释痰液[17]；赤芍可改善肺部循环，有助于改善肺功能[18]。

肺功能检测可反映肺部综合状态，对病毒性肺炎及相关炎性损伤所致的肺功能受损有重要的监测价值。DPPC是肺表面活性物质的主要脂质成分，TPL是构成生物细胞膜的基本组分，当病毒性肺炎发病时TPL不一定显著减少，但肺功能会受到炎症反应的影响，且在急性肺损伤中，肺部表面活性物质(SP)的表面活性下降(主要是DPPC)，当DPPC/TPL比例下降，可能会引起SP活性减弱[19]。病毒进入肺部后不断复制，并由此激活人体免疫系统，使免疫系统释放对抗性的细胞因子，如IL-6、肿瘤坏死因子α等，当大量细胞因子在短时间内释放到血液中，可形成“细胞因子风暴”。一般来说正常的免疫是保护，过度的免疫则是损伤，在杀灭病毒、细菌等病原体的同时会对正常细胞造成伤害，进而导致肺组织等器官受损，甚至造成功能衰竭[20]。CRP是一种急性时相反应蛋白，在患者感染或发生炎症反应后，可于短时间内急速上升；IL-6是由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生的多功能因子，其含量变化与疾病活动期及治疗效果关系密切[21]。SP-A是肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌的一种脂蛋白，可维持肺泡张力、肺毛细血管张力、肺顺应性，病毒性肺炎患者的血浆和肺泡灌洗液中SP-A水平均会明显增高，提示肺内蛋白大量渗入体液，且SP-A水平增高与肺内炎症进展程度呈正比[22-23]。

本研究结果显示，观察组总有效率及治疗后FVC、PEF50、MMF、FEV1/FVC均高于对照组，治疗后的DPPC/TPL及血清SP-A、CRP、IL-6水平均低于对照组。提示相较于常规广谱抗病毒西药治疗，辅以清肺抑毒汤加减治疗病毒性肺炎能进一步取得更为满意的治疗效果，且可降低炎性因子水平，有助于减轻肺损伤。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。