芪药补肾方联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究

刘玉梅,孟金凤,吴天勇

(新疆博尔塔拉蒙古自治州人民医院,新疆 博乐 833400)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是可防可控的呼吸系统常见病、多发病，临床特征以持续性呼吸道症状、气流受限为主。COPD好发于40岁以上的中老年人，这类人群普遍伴有多种基础疾病，常需要服用多种药物，而COPD患者通常使用糖皮质激素、抗胆碱药、茶碱类药、肾上腺素受体激动剂、祛痰药物来控制病情，严重者需要进行长期家庭氧疗，长期口服药物给患者的心肝肾功能造成严重的负担，影响患者服药依从性，常发生未按照医嘱服药的情况[1]。布地奈德福莫特罗可有助于减轻临床症状，但停药后病情易反复发作，临床整体疗效欠佳。中医药治疗COPD在提高疗效、减轻症状、延缓肺功能进行性降低等方面具有良好的优势[2-3]。中医认为COPD的基本病机为肺脾肾虚，治宜健脾、补肺、补肾、止咳平喘为主[4]。本研究观察了芪药补肾方治疗COPD稳定期患者的疗效及对气道重塑、肺功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《中国老年慢性阻塞性肺疾病临床诊治实践指南》[5]中诊断标准；②病情处于稳定期，未发生急性加重；③符合中医肺脾肾虚证的诊断标准[6]，主要表现为咳嗽、乏力、食少纳呆、便溏、气短、喘息、头晕目眩、面目浮肿、干咳、咽干、耳鸣、手足心热，舌淡苔白，脉沉弱；④依从性良好，遵医嘱治疗；⑤患者自愿参与本研究。

1.2排除标准 ①哮喘、肺气肿、肺结核、肺肿瘤等其他肺部疾病者；②对本研究用物过敏者；③其他病变引起的肺功能损伤者；④心、肝、肺等主要器官严重功能不全者；⑤临床资料不完整者；⑥参与其他临床研究者。

1.3一般资料 选取2017年12月—2020年2月在新疆博尔塔拉蒙古自治州人民医院治疗的110例COPD稳定期患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组各55例。治疗组中男33例，女22例；年龄40～72(56.9±7.1)岁；病程1～10(5.73±1.09)年；病情：轻度20例，中度35例。对照组中男35例，女20例；年龄41～70(56.7±7.2)岁；病程1～10(5.52±1.24)年；病情：轻度23例，中度32例。 2组患者男女比、年龄、病程、病情等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》及相关伦理要求。

1.4治疗方法 对照组在常规西医治疗基础上给予布地奈德福莫特罗(辉瑞公司，批准文号H20140458，规格：320 μg/9 μg/吸)吸入，每次1吸，每日2次，连续治疗8周。治疗组在对照组治疗基础上联合芪药补肾方治疗，组方：黄芪30 g、党参15 g、熟地15 g、山药15 g、泽泻10 g、白术10 g、山茱萸10 g、茯苓15 g、苦杏仁10 g、半夏10 g、陈皮10 g、仙灵脾10 g、前胡10 g、枳壳10 g、枇杷叶10 g、款冬花10 g、紫苏子10 g、桂枝6 g、蝉衣6 g、甘草6 g；大便秘结者加火麻仁10 g；水肿者加大腹皮10 g、桑白皮15 g；痰热者加浙贝母15 g、鲜芦根10 g。每日1剂，取汁300 mL，分为早晚2次口服，连续治疗8周。

1.5观察指标

1.5.1治疗疗效 治疗前后对2组患者的主要症状进行量化分级评分[6]，各症状(咳嗽、乏力、食少纳呆、便溏、气短、喘息、头晕目眩、面目浮肿、干咳、咽干、耳鸣、手足心热)按照病情分为4级，分别记为0～3分，各症状评分总和为症状总积分，根据症状总积分变化情况制定疗效评定标准。其中症状体征完全消失、症状积分降低≥95%为临床控制，症状体征明显改善、症状积分降低≥70%～95%为显效，症状体征改善、症状积分降低≥30%～70%为有效，未达到上述标准为无效。总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5.2病情程度 治疗前后运用自我评估测试量表(CAT)评估2组患者的病情程度，总分0～40分，分值越高则病情越重[7]。

1.5.3血清指标 治疗前后采集2组患者肘正中外周静脉血3～7 mL，运用酶联免疫吸附法测定血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、层黏连蛋白(LN)水平，试剂盒由上海双赢生物科技有限公司生产。

1.5.4肺功能 治疗前后运用肺功能检测仪(涵飞医疗S-980A)测定2组患者的肺通气功能指标，包括最大呼气中期流量(MMEF)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。

1.6统计学方法 数据采用SPSS 24.0统计软件处理。计数资料比较行2检验；计量资料符合正态分布且方差齐性，以表示，组间行独立t检验，组内行配对t检验。P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗8周后，治疗组的临床总有效率为94.55%(52/55)，高于对照组的85.45%(47/55)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组慢性阻塞性肺疾病稳定期患者治疗8周后临床疗效比较 例(%)

2.22组CAT评分比较 治疗前， 2组CAT评分比较差异无统计学意义(P>0.05)； 治疗后2组CAT评分均明显降低(P均<0.05)，且治疗后治疗组CAT评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组慢性阻塞性肺疾病稳定期患者治疗前后CAT评分比较分)

2.32组气道重塑指标比较 治疗前，2组血清MMP-9、TGF-β1、LN水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组血清MMP-9、TGF-β1、LN水平均明显降低(P均<0.05)，且治疗后治疗组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组慢性阻塞性肺疾病稳定期患者治疗前后血清MMP-9、TGF-β1、LN水平比较

2.4肺通气功能指标比较 治疗前，2组MMEF、FEV1/FVC、FEV1%比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后， 2组MMEF、FEV1/FVC、FEV1%均明显升高(P均<0.05)，且治疗后治疗组各指标均明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组慢性阻塞性肺疾病稳定期患者治疗前后肺通气功能指标比较

3 讨 论

COPD已成为导致人类死亡的第4位病变，且发病率呈逐年增长的趋势[8]。稳定期是治疗COPD的关键时期，对改善患者预后，减少急性发作次数具有重要临床意义[9]。COPD稳定期全球倡导的治疗目的为改善临床症状体征，提高运动耐力，降低并发症的风险，减少急性加重的反复发作，降低病死率[10]。布地奈德福莫特罗为复方制剂，不仅能抑制T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞的活性，减轻局部的炎症反应，还能选择性结合β2受体，促使支气管扩张，改善肺通气功能[11]。

中医认为，COPD属于“喘证”“久咳”“肺胀”的范畴，病情迁延难愈，易反复发作，可导致肺气胀满，肺为娇脏，主气，居上焦，外感六淫邪气，宣降功能不利，气逆发为咳嗽，卫外不固，累及多种脏腑功能失调，脾为肺之母，子盗母气，脾失健运，痰湿内盛，阻滞脉络，久病及肾，肾气衰惫，肾虚不纳气，形成肺脾肾虚证[12-13]。中医当以健脾、补肾、补肺为主要治疗原则。本研究选用芪药补肾方治疗，方中黄芪能健脾益气，卫外固表；山药能气阴同补，肺脾肾共补；二药用作君药。党参能健脾补肺，益气补中；熟地能滋阴补肾，填精益髓；白术能健脾益气，利水止汗；山茱萸能肝肾同补，收敛；半夏能化痰止呕，散结；陈皮能健脾理气，止呕；六药用作臣药。剩余药物用作佐使药，茯苓能宁心健脾，燥湿利水；仙灵脾能补肾祛风；桂枝能通经助阳；苦杏仁能止咳平喘；前胡能宣肺止咳，祛痰；泽泻能利水、泻热；枳壳能宽中理气，消肿行滞；枇杷叶能下气止咳；款冬花能止咳祛痰；紫苏子降气止咳，祛痰；蝉衣能利咽透疹，止痉；甘草能祛痰止咳，补脾益气；诸药合用，共同发挥健脾益气，补肺生津，滋阴补肾，止咳平喘，祛痰下气的作用，三脏同治，标本兼顾，祛邪扶正。本研究结果显示，治疗组的总有效率较对照组高，CAT评分较对照组低，肺通气功能指标优于对照组。表明芪药补肾方能提高COPD的临床疗效，减轻患者呼吸困难症状，改善肺通气功能。

气道重塑是COPD肺功能进行性下降的主要病理进程[14]。随着病程发展，气道上皮细胞增生伴有纤毛功能异常，逐渐出现杯状细胞增大和黏液分泌增加，气道管壁的结缔组织沉积和平滑肌增生，大量的细胞因子(如MMP-9、TGF-β1、LN等)参与病变进程，促使气道重塑的发生[15]。MMP-9在健康状态下呈低表达，在肺部炎症病理条件下，可由淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等多种炎症细胞产生，在血清中呈高表达，加快肺组织中细胞外基质的降解，促使肺泡腔扩大，降低肺泡弹性功能，还能介导炎症细胞聚集，加剧局部炎性损伤[16]。TGF-β1主要由肺内细胞外基质产生，大量的炎症介质可刺激巨噬细胞，通过自分泌或旁分泌等途径促使TGF-β1的合成，加快局部炎症部位组织纤维化的形成，促使气道结构重塑，其水平升高表明COPD肺组织炎症损伤加重[17]。LN是细胞外基质中的重要组成部分，是反映组织纤维化程度的重要指标，COPD的慢性炎症反应可加重肺泡损伤，导致肺泡中平滑肌细胞、内皮细胞、上皮细胞等分泌大量的LN，促使异常基底膜的形成，加快局部间质纤维化进程，加重肺功能损伤和气道重塑[18]。本研究结果发现，治疗组治疗后血清MMP-9、TGF-β1、LN水平明显低于对照组。表明芪药补肾方可进一步延缓COPD患者气道重塑的进程，对改善肺通气功能具有积极意义。

综上所述，芪药补肾方可提高COPD的疗效，改善患者的肺通气功能，延缓气道重塑，具有良好的临床应用价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。