慢阻肺急性加重患者合并贫血的相关影响因素分析

张艳 叶永青

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(简称AECOPD)是一种慢性系统性炎症性疾病，主要累及肺部，可合并心血管疾病，胃食管反流等多种疾病。慢阻肺常引起缺氧，传统观念认为，缺氧可引起代偿性红细胞增多，但在临床工作中，我们发现慢阻肺合并贫血的患者反而更多。近年来，越来越多的学者对AECOPD合并贫血进行了相关研究，研究表明，贫血可能影响患者的活动耐力、生活质量[1-3]，并增加住院风险及死亡率[4-5]，但其发病机制及影响因素仍需进一步研究。本研究通过分析我院AECOPD患者的相关资料，探索其合并贫血可能的相关影响因素，为更好地管理慢阻肺患者提供理论依据。

资料与方法

一、研究对象

选择2019年9月至2021年2月入住我院呼吸内科的AECOPD患者共118人。根据WHO制定的贫血标准,男性<130g/L，女性<120g/L纳入贫血组。

纳入标准：1) 符合2020年GOLD制定的慢阻肺诊断标准(即使用支气管扩张剂后，FEV1/FVC<70%)；2) 年龄40～80岁；3) 患者有咳嗽、咳痰及胸闷症状。

排除标准：1) 合并肺癌等恶性肿瘤；2) 合并血液系统疾病；3) 妊娠或哺乳期妇女；4) 合并有消化性溃疡或消化道出血；5) 合并有咯血；6) 合并有严重肝功能不全。

二、临床指标

1 基本信息

记录患者年龄、性别、住院天数、病程、身高、体重，计算患者BMI[BMI(kg/m2) =体重/身高2]。

2 肺功能检查

记录患者肺功能检查数值FEV1/FVC及FEV1%pre(应用德国JAEGER MS-PFT进行肺功能测定)。

3 实验室指标

记录患者入院第一次Hb、RBC、血清总蛋白、白蛋白。血常规采用Mindray BC-5310进行测定，血清生化采用Mindray BC-6900进行测定。

三、统计方法

应用Spss 25.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料均以平均值±标准差表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布的计量资料以中位数(P25，P75)表示，采用非参数检验；计数资料以例数表示，组间比较采用卡方检验。对于符合正态分布的相关性分析选用Pearson相关分析，对于非正态分布的变量选用Spearman相关分析。结果以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、基线资料比较

两组患者在性别及年龄上无显著性差异。贫血组患者共59例，男48例(81.36%)，女11例(18.64%)，非贫血患者共59例，男43例(72.88%)，女16例(27.12%)，无论合并贫血与否，AECOPD更多见于男性患者。此外，我们将贫血组患者的年龄进行分层，结果显示45～65年龄组患者13例(22%)，65以上年龄组48例(78%)，提示贫血更多见于高龄患者。经统计学分析，贫血组患者BMI值更低，而两组患者在病程年数及住院天数上并无显著差异(见表1)。

表1 基线资料比较(n=59)

二、各实验室指标比较

经统计学分析，贫血组患者的血红蛋白、红细胞计数、总蛋白及白蛋白均显著低于非贫血组，CRP水平显著高于非贫血组，而肌酐水平在两组间无显著差异(见表2)。

表2 各实验室指标的组间比较(n=59)

三、合并症之间的比较

研究结果显示，非贫血组患者合并高血压的人数远多于贫血组，但合并糖尿病、呼吸衰竭及慢性肺源性心脏病的人数在两组间无明显差别(见表3)。

表3 合并症的组间比较 (n=59)

四、肺通气功能及GOLD分级在两组间的比较

经统计学分析，FEV1/FVC、FEV1%pre在两组间未发现有显著差异，且两组间各GOLD级别的人数亦并无显著性差异(P=0.829)(见表4)。

表4 肺功能级GOLD分级组间比较(n=59)

五、血红蛋白与各临床指标的相关性

研究结果显示，血红蛋白与白蛋白(r=0.247，P=0.007)及BMI(r=0.281，P=0.002)呈正相关(见图1-2)；与CRP(rs=-0.251，P=0.007)呈负相关；而与总蛋白之间无显著相关关系(见图1、2)。

图1 Hb与白蛋白之间的关系

讨 论

既往研究表明，慢阻肺合并贫血的发生率波动在12.3%～51.3%[1，5-7]，且研究结果不尽相同。

图2 Hb与BMI之间的关系

Oh YM等[8]发现贫血组在年龄、白蛋白及BMI，上与非贫血组差异明显，但CRP在两组间并无显著差异；而Putcha等[3]研究则提示，贫血组患者的CRP水平更高；此外，Pandey等[9]的研究结果显示，血红蛋白水平与FEV1%pre呈正相关，而Guo等[2]跟林海容等[7]的研究结果提示，血红蛋白水平与慢阻肺的严重程度并无显著相关。

我国大多数相关研究，将贫血的标准定为男性<120g/L，女性<110g/L[7，10-11]，我们考虑到缺氧对促红细胞生成素(EPO)的影响，参考WHO贫血的标准定为男性<130g/L，女性<120g/L，这与Xiong 等[12]所采纳的标准一致。此外，有学者提出发展中国家罹患贫血的可能性会更大[13]，但仍需更多的数据来证实。研究结果显示，贫血组的白蛋白及BMI更低，CRP更高；非贫血组合并高血压的人数显著多于贫血组。而血红蛋白与白蛋白、BMI呈正相关，与CRP呈负相关，其原由从以下几方面分别进行探讨。

一、贫血与营养状态的关系

研究结果显示，血红蛋白与BMI及白蛋白正相关，与Oh等[8]的结果一致,提示慢阻肺伴急性加重患者贫血的发生与营养状态密切相关。慢阻肺是一种慢性消耗性疾病，且由于长期缺氧导致胃肠道功能减退，综合因素导致其易合并营养不良，营养不良可使血红蛋白的合成减少从而导致贫血发生。

二、贫血与炎症反应的关系

慢阻肺的本质为慢性气道炎症，慢阻肺伴急性加重多因急性感染所致。研究结果显示，血红蛋白与CRP呈负相关，与Putcha及Pirotte等[3-4]的研究结果一致，再次验证了慢阻肺患者贫血的发生与炎症反应密切相关。而炎症所致的贫血，可能与铁离子内环境失衡，EPO减少或EPO抵抗及损伤红系祖细胞等有关[14]，确切发病机制有待进一步探索。

三、贫血与其他合并症的关系

除慢阻肺，贫血也常发生在其他慢性病如慢性肾病、慢性炎症、癌症、慢性心衰等患者中[13]，但目前很少有研究对其合并症进行研究。本研究中，仅少数患者肌酐轻度升高，且组间比较并无差异。但非贫血组合并高血压的人数显著多于贫血组，这一发现值得引起我们的关注，是否与贫血所致血容量减少从而引起血压下降有关，抑或与高血压患者所口服的某些药物有关，需要进一步的探索。

四、贫血与肺功能的关系

我们发现FEV1/FVC，FEV1%pre及GOLD分级在两组之间均无显著性差异，这与一些研究结果[9，15]存在差异，但与我国一些学者[2,7]的研究结果一致。因此，我们需要进一步的研究来证实，贫血是否能够直接影响肺功能、抑或是否存在地域差异。

总之，在我国，慢阻肺伴急性加重患者合并贫血与患者的营养状态及炎症反应密切相关，提示我们在临床工作中需尽早关注贫血的发生，并注意加强营养摄入管理，及时控制炎症的进展；除此之外，需更加关注慢阻肺患者的相关合并症，如高血压等，对症处理和控制康复，从而改善临床症状并延缓其病情进展。