不同剂量雌激素联合黄体酮治疗围绝经期综合征的疗效分析

吴明媛

（河南省焦作市人民医院妇产科 焦作454151）

围绝经期综合征是因女性绝经阶段体内性激素分泌不足导致的一系列身体和心理临床症状[1~2]。 现阶段临床对于围绝经期综合征患者首选性激素替代治疗，已取得显著疗效。 雌激素和孕激素联合使用，可缓解围绝经期综合征患者临床症状，其安全性和效果已得到大量研究数据支持。 性激素替代治疗的关键是雌激素，改变雌激素剂量可对治疗效果产生明显影响[3]。 本研究通过比较不同剂量雌激素联合黄体酮治疗围绝经期综合征的疗效，旨在为临床治疗围绝经期综合征时使用雌激素剂量的选择提供参考，以求最佳治疗效果。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院妇科门诊2018 年2 月~2019 年6 月收治的围绝经期综合征患者84 例为研究对象。 纳入标准[4]：（1）45~55 岁妇女，且体质量指数（BMI）＜23.0 kg/m2；（2）主诉出现月经期紊乱、潮热、头晕、心悸等症状3 个月以上；（3）血清性激素水平符合围绝经期综合征诊断标准，促卵泡生成素（FSH）>40 U/L、雌二醇（E2）＜10~20 ng/L；（4）无性激素药物服用史。排除标准：（1）子宫及附件不完整；（2）患有乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢肿瘤等妇科疾病；（3）有其他系统严重疾病及治疗禁忌证；（4）无法配合治疗者。将84 例患者随机分为低剂量组、标准组，各 42 例。 低剂量组年龄（50.27±4.39） 岁， 病程（0.25±0.17）年，BMI（20.36±1.49）kg/m2；标准组年龄（49.05±3.78） 岁， 病程（0.31±0.12） 年，BMI（19.40±1.57）kg/m2。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 低剂量组予低剂量雌激素联合天然黄体酮治疗： 口服戊酸雌二醇片（国药准字J20171038）0.5 mg/次，1 次 /d；口服黄体酮胶囊（国药准字 H20041902）200 mg/次，1 次 /d。 28 d 为一个疗程，连续服用6 个疗程。标准组予标准剂量雌激素结合天然黄体酮治疗：口服戊酸雌二醇片1.0 mg/次，1 次 /d；口服黄体酮胶囊 200 mg/次，1 次 /d。28 d 为一个疗程，连续服用6 个疗程。

1.3 观察指标 （1）治疗前后改良Kupperman 评分[5]。（2）治疗前后血清FSH 和E2水平。（3）治疗前后L2~L4椎体骨密度和骨代谢指标， 骨代谢指包括碱性磷酸酶（ALP）、钙、磷、钙 /肌酐比。（4）依据改良 Kupperman评分标准评价治疗效果，治愈：改良Kupperman 评分为 0 分；显效：改良 Kupperman 评分减少≥10 分；无效： 改良 Kupperman 评分减少≤9 分。 治疗总有效率＝（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 用SPSS22.0 软件分析， 计数资料以%表示，行 χ2检验；计量资料以（）表示，组间行独立样本t检验，组内行配对t检验。 检验水准选取双侧α=0.05。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组改良Kupperman 评分及疗效比较 治疗前低剂量组和标准组改良Kupperman 评分（20.36±4.17） 分、（20.43±4.19） 分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后低剂量组改良Kupperman 评分下降值（11.54±3.68）分低于标准组（13.92±5.72）分（P＜0.05）。 经统计，低剂量组治愈 12 例，显效 19 例，无效11 例，治疗总有效率为73.81%；标准组治愈17例，显效21 例，无效4 例，治疗总有效率为90.48%。标准组治疗总有效率明显高于低剂量组（P＜0.05）。

2.2 两组骨代谢指标比较 治疗前，两组各项骨代谢指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组各项骨代谢指标均较治疗前明显下降（P＜0.05），且标准组 ALP 明显低于低剂量组（P＜0.05）；但两组钙、磷、钙/肌酐比相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 两组骨代谢指标比较（）

表1 两组骨代谢指标比较（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与低剂量组治疗后比较，#P＜0.05。

钙/肌酐比治疗前 治疗后低剂量组标准组组别 n 钙（mmol/L）治疗前 治疗后磷（mmol/L）治疗前 治疗后ALP（U/L）治疗前 治疗后42 42 2.37±0.12 2.40±0.10 2.28±0.08*2.29±0.10*1.25±0.11 1.24±0.12 1.13±0.12*1.12±0.11*79.31±24.08 77.86±22.69 65.52±17.29*61.47±13.30*# 0.04±0.01 0.04±0.01 0.03±0.01*0.03±0.01*

2.3 两组FSH 和E2水平比较 两组治疗后FSH水平均较治疗前明显降低，E2水平均较治疗前明显升高（P＜0.05）。 治疗后两组 FSH 水平比较无明显差异（P＞0.05），但标准组E2水平较低剂量组更高（P＜0.05）。 见图 1。

图1 两组 FSH 和 E2 水平比较

2.4 两组 L2~L4椎体骨密度比较 两组治疗前L2~L4椎体骨密度 [（0.68±0.13）g/cm3、（0.69±0.11）g/cm3]相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组骨密度均较治疗前明显提高（P＜0.05），且标准组 L2~L4椎体骨密度（0.87±0.19）g/cm3明显高于低剂量组（0.76±0.17）g/cm3（P＜0.05）。

3 讨论

激素替代疗法[6]现已在围绝经期综合征患者的治疗中广泛应用，并获得良好的疗效。Wang J 等[7]研究发现，围绝经期妇女血清FSH 水平较年轻女性明显升高，E2水平较年轻女性明显降低， 这与本研究患者的性激素水平表现一致。 有关数据显示，绝经后妇女的骨密度明显下降，5 年丢失率可高达18%[8]，说明雌激素对于骨质具有一定的保护作用。 这在本研究的结果中得以体现，经过6 个疗程的性激素替代治疗，两组患者L2~L4椎体骨密度均有所提高，且标准组患者骨密度明显高于低剂量组。 因此，低剂量和标准剂量雌激素均有助于减少骨质流失、增加骨密度，但标准剂量雌激素联合黄体酮提高围绝经期综合征患者骨密度的效果更好。

本研究选择了钙、磷、ALP 和钙/肌酐比四项骨代谢指标来比较两组的骨质代谢情况，其中钙、磷两种元素的水平在骨代谢过程是处于动态平衡状态的， 骨代谢异常者两项指标会出现比例异常。 ALP广泛分布于体内的多个组织和器官，是一组同工酶，其中ALP3 与骨质代谢的过程紧密相关， 参与骨的形成[9]。 本研究结果显示，治疗后两组各项骨代谢指标均有所下降，但除ALP 外，各项骨代谢指标组间比较无明显差异， 这说明性激素替代疗法降低了骨质破坏的速度，骨合成和骨破坏近乎平衡，不同剂量的雌激素联合黄体酮对减少骨破坏均有明显疗效，而标准剂量雌激素联合黄体酮能有效降低ALP 水平。此外，根据改良Kupperman 评分进行疗效评价，结果显示标准剂量雌激素联合黄体酮治疗的总有效率明显高于低剂量雌激素联合黄体酮治疗， 这可能与雌激素的累积释放作用机制有关， 其作用强度与血药浓度关系密切。 低剂量雌激素在有效血药浓度阈值内，虽然可以发挥药效、改善围绝经期综合征患者的性激素和骨代谢指标， 但尚未达到稳态血药浓度； 而标准剂量雌激素联合黄体酮则实现了性激素替代治疗围绝经期综合征效果的最优化。

综上所述， 低剂量与标准剂量雌激素联合黄体酮均可升高雌二醇水平， 有效增加围绝经期的骨密度，影响骨代谢，且标准剂量雌激素联合黄体酮治疗围绝经期综合征的疗效更好，适合临床推广。