中药桂枝茯苓丸对脑血管病认知功能的治疗效果

余 涛 石 青 钟永富 王晓月 梁敏莹

广东省江门市五邑中医院脑病科，广东江门 529000

脑血管病（CCVI）是发生在脑部血管上的疾病，是颅内血液循环受阻引起的脑组织损伤的一组疾病，是多原因造成的持续性脑血流灌注不足而引发脑组织缺血、缺氧，进而出现头晕、头痛、失眠、认知功能障碍等一系列症状的脑部功能疾病。CCVI发病人群以中老年人居多，伴有言语障碍、意识障碍、半身不遂等临床症状，具有很高的发病率、致残率，给个人、家庭及社会均带来很大的负担[1]。因此，对脑血管认知障碍患者的治疗非常重要[2]。临床上常采用西医治疗CCVI，但是西药副作用较多，且并不能从根本上解决患者的问题，病情易反复[3]。随着研究的深入，中药用于CCVI的治疗得到临床广泛认可。桂枝茯苓丸首载于《金匮要略》，是治疗妇人疾病的药物，经过千年的发展变化，在现代医学中，可应用于60多种疾病的治疗。现代药理学研究表明，桂枝茯苓丸具有抗氧化、抗炎、保护血管内皮的功能[4]。本文就桂枝茯苓丸在CCVI认知功能障碍患者中治疗效果进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2020年5月江门市五邑中医院收治的116例CCVI患者，均伴有认知障碍，采用随机数字表法将其分成观察组及对照组，每组各58例。观察组中男36例，女22例，年龄41～67岁，平均（55.43±3.27）岁，包括CCVI-1型20例、CCVI-2型30例、CCVI-3型8例。对照组中男37例，女21例，年龄42～68岁，平均（55.49±3.32）岁，CCVI-1型19例、CCVI-2型29例、CCVI-3型10例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①年龄＞40岁；②有头痛、头晕、头重等脑循环障碍的自觉症状者；③家属知情此研究者；④无用药禁忌证者；⑤眼底可见动脉硬化改变者；⑥CT、MRI检查均无血管性的器质性脑病变者；⑦CT或MRI可发现单个腔隙性病灶者；⑧CT或MRI检查可发现多个腔隙性病灶者，病情根据症状的轻重分为CCVI-1型、CCVI-2型、CCVI-3型。CCVI-1型符合①～⑥条纳入标准；CCVI-2型符合①～⑦条纳入标准；CCVI-3型符合①～⑧条纳入标准。排除标准：①脑血管病急性发作者；②对本研究用药有禁忌证者；③严重的心、肝、肾等脏器功能障碍者；④就诊前2周内服用其他中药治疗者；⑤伴有严重的精神障碍性疾病者。

1.2 方法

对照组采用西药治疗,口服盐酸多奈哌齐片[卫材（中国）药业有限公司,国药准字：H20050978]5 mg/次,1次/d；观察组采用桂枝茯苓丸治疗，由茯苓、桂枝、赤芍、丹皮、桃仁、地龙等药物组成，用温水冲服，10 g/d。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标与评价标准

①两组治疗有效率，疗效评价标准。应用MMSE量表进行评测，显效：临床症状基本消失，MMSE评分增加＞5分；有效：症状、体征均改善，MMSE评分增加2～5分；无效：症状、体征改善不明显，MMSE评分增加低于2分或降分。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；②两组治疗前、治疗3个月的认知功能指标。采用记忆量表进行评价，包括5个维度，分别为联想学习、指向记忆、图像自由回忆、无意义图形再认、人物特点联系回忆，将年龄、文化程度等换算成记忆商，得出总评分，≥130分则为优秀。分数越高，认知功能水平越好[5]。③MMSE、CHIPS评分。简易精神状态检查量表（MMSE）评价两组患者的认知功能，包括定向力记3分、记忆力记3分、注意力及计算力记9分、回忆功能记3分、语言功能记9分，评定时间5～10 min，MMSE总分30分，27～30分为正常，＜27分则为认知功能障碍[6]。CHIPS评分：采用胆碱能通路高信号量表（CHIPS）对两组患者治疗前后的胆碱能通路损伤情况进行评定，得分越高，说明胆碱能通路损伤越严重[7]。④两组CCVI-1型治疗有效率。⑤两组CCVI-2型治疗总有效率。⑥两组CCVI-3型治疗总有效率。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治疗总有效率为91.38%，高于对照组的68.96%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组认知功能指标比较

治疗前，两组的认知功能各个维度水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的认知功能各个维度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组认知功能指标比较（ ，分，n=58）

表2 两组认知功能指标比较（ ，分，n=58）

注：t1、P1为两组治疗前比较；t2、P2为两组治疗后组间比较

组别 时间 记忆商 联想学习 图像自由回忆 指向记忆 人物特点联系回忆 无意义图形再认观察组 治疗前 92.11±5.22 19.83±4.34 15.85±4.36 18.27±3.82 17.09±3.10 18.30±3.26治疗后 104.26±8.50 24.63±4.16 19.63±4.24 21.45±2.56 21.47±4.28 21.59±4.26 t值 9.277 6.081 4.734 5.267 6.312 4.671 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000对照组 治疗前 92.33±5.14 19.75±4.26 15.98±4.29 18.03±3.44 17.05±3.17 18.05±3.36治疗后 94.85±6.46 21.06±4.13 17.24±3.22 19.05±2.56 18.28±3.59 19.18±3.29 t值 2.325 1.682 1.789 1.812 1.956 1.830 P值 0.011 0.048 0.038 0.037 0.027 0.035 t1值 0.229 0.100 0.162 0.356 0.069 0.407 P1值 0.410 0.460 0.436 0.361 0.473 0.343 t2值 6.713 7.264 3.419 5.049 7.027 3.410 P

2.3 两组患者MMSE评分、CHIPS评分比较

治疗前，两组MMSE评分、CHIPS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经治疗，观察组的MMSE评分高于对照组，而CHIPS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者MMSE评分、CHIPS评分比较（ ，分）

表3 两组患者MMSE评分、CHIPS评分比较（ ，分）

组别 n MMSE评分CHIPS评分治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 58 19.43±5.87 25.42±2.27 7.248 0.000 22.15±1.76 19.12±0.92 11.620 0.000对照组 58 19.41±5.69 22.43±2.12 3.788 0.000 22.24±1.73 21.32±0.87 3.618 0.000 t值 0.019 7.331 0.278 13.232 P值 0.493 0.000 0.391 0.000

2.4 两组患者CCVI-1型有效率比较

与对照组相比，观察组的有效率显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者CCVI-1型有效率比较[n（%）]

2.5 两组患者CCVI-2型有效率比较

观察组CCVI-2型有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者CCVI-2型有效率比较[n（%）]

2.6 两组患者CCVI-3型有效率比较

观察组CCVI-3型有效率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组CCVI-3型有效率比较[n（%）]

3 讨论

桂枝茯苓丸出自《金匮要略》，为治疗妇人宿有癥瘕名方，用于缓消癥块；南宋《妇人良方》将桂枝茯苓丸更改为夺命丸，以治疗妇人小产；齐仲甫《女科百问》有桂枝茯苓汤，用于治疗胎漏；明代《普济方》将此方称之为牡丹丸；清代张璐于《张氏医通》中提到桂心茯苓丸，记载：“人宿有癥病…”；而清代黄元御《四圣心源》以及同时期的日本方书记载了桂枝茯苓丸治疗中风、头疮、坐骨神经痛、腹胀、便秘等十多个非妇科疾病，拓展了本方的适用范围[8]。

古代使用此方的病证其病机以血瘀为主，兼具寒湿、气逆、湿热、隐血等病机，现代该方的适用病机以血瘀为核心，兼夹气滞、气血不足、痰湿、寒凝、湿热等。古今认知基本相同[9]。近些年，随着研究的深入，有很多学者提出桂枝茯苓丸运用于临床其他领域的思路，并得出相关研究结果，如心血管疾病、肿瘤等[10]。这几年，桂枝茯苓丸治疗脑血管病取得了一定的成果。有研究对中医辨证为血瘀证的缺血性脑卒中患者进行随机对照，发现应用桂枝茯苓丸治疗的患者神经功能缺损程度明显降低，得出桂枝茯苓丸对缺血性脑卒中有很好的康复作用的结论。脑血管疾病因脑动脉循环障碍，会引起的头晕、头重的症状，呈波动性消长。有多项研究表明桂枝茯苓丸用于脑血管疾病中，特别是脑梗死方面，可降低患者的NIHSS评分，提高其日常生活能力，提升临床总有效率，可能是通过抑制兴奋性氨基酸、抑制炎性反应、清除自由基等发挥了作用[11]。

有研究证实，脑血管类疾病可引起慢性脑灌注不足，短期内可导致认知功能下降。从中医角度分析该病是本虚标实，多为气血亏虚、髓海不足，在此基础上兼有血瘀、痰浊等证型，使脏腑功能失调，加重病情[12]。中医治疗此类疾病，通常采取痰、瘀同治的方式。血液循环障碍、血液凝固性增高、缺氧、缺血都会造成痰、瘀的发生[13]。桂枝茯苓丸在动脉粥样硬化类疾病方面具有很好的抵抗效果，药方中桂枝、赤芍、桃仁、丹皮、地龙具有很好的活血化瘀的作用，茯苓具有健脾化湿的功效；桃仁和桂枝可温经通脉；丹皮和赤芍可清热凉血，桂枝、桃仁、赤芍、丹皮这几种药联合可寒温并调，进行辅助治疗，不但可以化湿还可通络活血，因此桂枝茯苓丸可调节患者的气血，活血化瘀、通络化湿。脑血管病出现的认知障碍是脑胆碱能通路受损，脑胆碱能通路损伤越重，认知功能障碍就越严重[14]。

本研究参考头颅MRI影像结果，根据脑白质损伤病灶的多少将患者分为无器质性病灶的（CCVI-1型）以及有器质性病灶的单发腔梗灶（CCVI-2型）、多发腔梗灶（CCVI-3型）。研究发现，桂枝茯苓丸对上述患者的病情均有一定的疗效，特别是治疗CCVI-1型以及CCVI-2型，而CCVI-3型的多发腔梗灶者的治疗效果不如前两组。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组治疗后的认知功能相关指标评分均高于对照组，观察组的MMSE评分也高于对照组，而CHIPS评分低于对照组，两组对于CCVI-1型、CCVI-2型的治疗有效率显著高于CCVI-3型。朱兆武等[15]对CCVI患者进行研究，病情越严重对胆碱通路的损害越重，认知功能减退就越显著。本研究结果和胆碱能通路损害导致的认知障碍结论相符，桂枝茯苓丸在治疗脑血管病认知功能障碍中相较于西医治疗更具优势，而治疗的有效率随着认知功能障碍的加重而降低，提示病程早期应用桂枝茯苓丸，治疗效果更好一些。本研究样本量有限，之后还需扩大样本研究。

综上所述，桂枝茯苓丸在治疗脑血管病认知功能障碍患者中，具有良好的治疗作用，可降低胆碱能的分泌，促进认知功能的改善，值得临床借鉴。