血清 IL-1、IL-6、hepcidin在维持性血液透析肾性贫血患者中的辅助诊断价值分析

于倩倩

(新泰市人民医院，山东 新泰 271200)

随着物质生活水平的提高代谢性疾病发病率逐年攀升，由此导致的慢性肾脏病发病人数亦有增加趋势，最终进入终末期肾病患者也将越来越多。血液透析是我国终末期肾衰竭患者主要替代疗法，多年来血液净化技术有了长足的发展，但维持性血液透析(MHD)患者的预后仍不尽人意，其并发症和病死率很高，肾性贫血仍是造成MHD患者死亡和病情加重的主要原因之一[1]。近期微炎性反应状态成为肾性贫血发生机制的研究主战场，从炎性反应机制出发,通过检测MHD患者的血清炎性因子表达水平对肾性贫血患者进行早期筛查和诊断具有较为广阔前景。但国内外的相关研究较为缺乏,基于这一研究现状,本研究选取了与肾性贫血关系较为密切的白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、铁调素(hepcidin)作为研究指标,针对这 3 种血清炎性因子在MHD患者肾性贫血辅助诊断中的价值进行了分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年2月～2018年2月在我院透析中心进行常规维持性血液透析患者84例为研究对象，其中男44例，女40例；平均年龄(53.1±13.4)岁。采用常规透析方式，透析频率为每周3次，每次4 h；平均透析龄(40.7±29.1)个月。根据血红蛋白是否达标将研究对象分为两组：血色素未达标患者即MHD合并肾性贫血(Hb<110 g/L)作为研究组及血色素达标患者(Hb≥110 g/L)作为对照组。本研究经过我院医学伦理委员会同意所有MHD患者采用聚砜膜透析器，透析面积1.4 m2，超滤系数5.5 ml/(h·mm Hg)，使用德国Fresenius4008S型血液透析机，碳酸氢盐透析液，使用双极反渗水处理系统的超纯透析用水规律透析且病情稳定6个月以上。所有患者均继续服用原降压药物，血压稳定，控制良好；超敏C-反应蛋白(hs-CRP)<50 mg/L；均应用促红细胞生成素和铁剂治疗。排除标准：透析不足3个月，透析不充分，促红素使用剂量不足；入选前1月内发生急性事件(手术、创伤、心脑血管意外)、感染、失血、活动性风湿性疾病、实体肿瘤及血液系统疾病、严重的肝脏疾病、活动性溃疡；近6个月服用激素及免疫抑制剂。

1.2方法

1.2.1标本采集：收集符合入选标准患者的临床资料，在血液透析前抽取静脉血检测血红蛋白、血细胞比容、肌酐、血清白蛋白、血清铁蛋白、甲状旁腺激素、C-反应蛋白及尿素清除指数(KT/V)，透析前抽取静脉血30 min内静置离心取血清，置于-70℃冰箱保存备检。

1.2.2测定方法：对两组患者的年龄、性别、透析龄、原发病史进行调查和分析,对两组患者的血常规、肝功能、血糖、血脂、生化、铁蛋白等进行检测和分析;于下次透析开始前采集空腹外周静脉血样本 3 ml,于常温下静置2 h后以3 000 r/min的速度离心15 min后分离血清,置于-18 ℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA 法)对血清 IL-1、IL-6、hepcidin水平进行检测和分析,ELISA 试剂盒购于上海德波生物有限公司，严格按照说明书步骤操作。

2 结果

2.1MHD患者肾性贫血发生情况：本研究中肾性贫血发生41例，发生率为48.9%，其中轻度贫血、中度贫血发生分别为17例、24例，轻度贫血与中度贫血发病率分别为20.2%和28.6%，无重度及极重度贫血患者。

2.2血清 IL-1、IL-6、铁调素水平在MHD患者合并肾性贫血辅助诊断中的价值分析：ROC 曲线分析结果显示,血清hs-CRP、IL-1、IL-6、hepcidin诊断肾性贫血的曲线下面积分别为0.936、0.933、0.863、0.967，差异有统计学意义(P<0.05)。其中,以血清hepcidin的 AUC 最高,在 Cutoff≥85.8 pg/ml值下灵敏度和特异度分别为1和0.95，诊断肾性贫血的敏感性及特异性均较高;当将IL-1、hepcidin两种血清指标进行联合检测时AUC为0.985，敏感性及特异性分别为1和0.946，未发现明显提高。见表1、图1。

表1 血清 IL-1、hepcidin诊断MHD患者合并肾性贫血的价值分析

图1 血清CRP、 IL-1、hepcidin诊断MHD患者合并肾性贫血的ROC曲线

3 讨论

本研究中肾性贫血的发生率较高，贫血促使心室肥厚、动脉硬化，增加MHD患者住院率及死亡率[1-2]，因此对MHD合并肾性贫血患者进行必要的辅助诊断并行早期干预意义重大。

CKD患者本身处于慢性炎症状态，导致许多诸如CRP、IL-1 、IL-6、TNF-α等炎性因子水平增高[3-5]。维持性血液透析患者加之反复血液透析操作，可使其微炎症状态加剧，进而导致炎性因子表达增加。血清IL-6、TNF-α、hepcidin等是对于炎症反应较好的预测指标,在营养不良及贫血发生过程中起着重要的作用[3,6-7]，但对于各种炎性标志物在MHD合并肾性贫血的诊断研究并不充分。

本研究发现，在MHD合并肾性贫血患者中虽然也可观察到血清IL-6 水平的升高,但其在辅助诊断中的 AUC 较低,考虑与研究对象较少可能有关，亦或铁调素可能是通过除IL-6以外的其它通路而引起hepcidin升高来解释。另外，单用铁调素，诊断节点为≥85.8 pg/ml时诊断肾性贫血患者敏感性和特异性分别为1和0.946，诊断肾性贫血的敏感性及特异性均较高；铁调素相比于传统炎性指标检测能更好的预测肾性贫血的发生，而将其与血清 IL-1进行联合检测时诊断效能未见提高。血清 IL-1、IL-6 、hepcidin水平的升高提示着肾性贫血发生风险的上升,但它们在MHD患者合并肾性贫血病理过程中的作用和变化趋势相对比较复杂,这需要进一步的研究予以讨论和分析。

综上所述,尿毒症MHD患者均存在不同程度的微炎性状态，且微炎症状态与肾性贫血发生相关。相比传统炎性指标，新型炎症标志物hepcidin能更好的预测肾性贫血的发生，可作为MHD患者肾性贫血甚至促红素抵抗的有效辅助检测手段，且多种炎性产物联合诊断肾性贫血的价值亟需进一步考证。另外，建议临床医师将hepcidin与其它包括铁蛋白及血清铁等铁代谢指标协同考查对MHD肾性贫血患者进行早期评估和干预，以改善透析患者长期预后。