重组人脑利钠肽联合盐酸曲美他嗪片治疗扩张型

郑雨华

(泉州市泉港区医院,福建 泉州 362800)

近几年来,扩张型心肌病(DCM)发病率呈逐年上升趋势,常合并充血性心力衰竭,其超高的猝死率及突发性心力衰竭是该病最重要的的死亡原因[1]。该病由于收缩功能障碍、左心室扩张导致,可累及双心室或单心室,为原发性心肌病的一种。DCM突然并发心力衰竭的状况十分常见,患病1年内死亡率约25%,3年内死亡率约50%[2-3]。药物是治疗此类疾病的主要方法,常见包括一些抗高血压药物、利尿药以及改善心功能的药物。盐酸曲美他嗪在临床上多用于治疗心绞痛,在严重心功能不全的患者中应用广泛,其药物作用主要是营养心肌,改善患者运动耐量,可与β受体阻滞剂、非二氢吡啶类、钙离子拮抗剂、硝酸酯类药物以及抗血小板的药物,一同治疗诸多心血管疾病。近些年来,临床研究发现,除了外源性药物作用对于心肌病、心力衰竭有显著疗效,针对心内源性代偿物质进行补充是一种新的药物治疗思路[5]。人脑利钠肽是B型利钠肽,一般生理状态下处于正常水平,当机体遭受外界刺激时会大量分泌用以补充代偿,将其用于内源性药物支持,能够获得良好的疗效。本研究提出的治疗扩张型心肌病伴心力衰竭的方案为联合使用盐酸曲美他嗪片与重组人脑利钠肽治疗,现研究内容结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院2019年12月-2020年12月收治的88例扩张型心肌病合并心力衰竭患者采用随机数表法分为两组,对照组(44例)男24例,女20例,年龄42～65岁,平均年龄(52.26±9.28)岁,平均病程(4.59±2.15)年；心功能Ⅱ级26例,Ⅲ级18例。研究组(44例)男23例,女21例,年龄42～64岁,平均年龄(53.24±8.49)岁,平均病程(4.72±2.73)年；心功能Ⅱ级25例,Ⅲ级19例。

纳入标准：(1)本研究所有患者均自主同意本次研究；(2)所有患者均符合左室射血分数(LEVF)<40%,NYHA分级为Ⅱ～Ⅲ级；(3)无恶性肿瘤者；(4)对药物无过敏者。排除标准：(1)肝肾功能障碍者；(2)自身免疫或慢性感染性疾病或；(3)严重心血管疾病者；(4)交流障碍者。本研究两组患者上述一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

对照组采用盐酸曲美他嗪片(生产厂家：瑞阳制药有限公司；国药准字H20066534,规格：20mg/片)治疗,一日3次,20mg/次,进餐时服用,温水口服。

研究组给予盐酸曲美他嗪片结合重组人脑利钠肽(生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司；国药准字S20050033)治疗。盐酸曲美他嗪片与对照组服用方法一致,首次注射重组人脑利钠肽需先采用静脉推注,以1.5μg /kg速度冲击后,行静脉滴注,速度调整至0.0075μg/kg/min。两组患者均治疗1周。

1.3 观察指标

(1)对比两组心室重构指标：LEVSD、LEVDD、LEVF。

(2)对比两组心衰定量指标水平,即血清 NT-ProBNP、CA125、BNP水平。NT-ProBNP<900ng/L可排除心衰；CA125参考值<35U/mL；BNP>400pg/mL提示存在心力衰竭。检测方法：空腹抽血,离心后低温保存, 使用酶联免疫吸附法测定NT-ProBNP水平；使用化学免疫发光法测定血清CA125水平；使用免疫荧光法测定血清BNP。

(3)对比两组临床疗效。依据《中药新药临床研究指导原则试行》[3]标准评定其治疗效果。无效：患者生命体征、“疲劳、乏力、胸闷、憋气”症状及心功能均无明显改善或加重；有效：患者生命体征、症状有所改善,心功能上升1级；显效：体征、上述症状改善明显,心功能上升2级。总有效率=1-无效率。

(4)对比两组药品不良反应。观察患者用药后出现胃肠道反应、神经系统反应、低血压、皮肤反应的情况。

(5)对比两组生活质量。治疗后采用明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(MLwFFQ)评价,里面包括21个不同的问题,对患者的躯体以及情绪情况等进行了解,满分105分,分数越高,生活质量越好。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以χ2检验对比。计量资料以t检验。P<0.05提示差异显著。

2 结果

2.1 两组心室重构指标对比

治疗前两组LEVSD、LEVF、LEVDD对比无差异(P>0.05)；经治疗后研究组水平LEVSD、LEVDD、LEVF与对照组相较有差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者心室重构指标(mm)

2.2 两组心衰定量指标对比

治疗前两组 NT-ProBNP、CA125、BNP对比无差异(P>0.05)；经治疗后研究组水平NT-ProBNP、CA125、BNP均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组心衰定量指标水平

2.3 两组治疗有效率对比

研究组总有效率与对照组相比较高(P<0.05)。见表3。

表3 两组总有效率[例(%)]

2.4 两组药物不良反应对比

两组药物不良反应发生率对比(P>0.05),见表4。

2.5 两组生活质量对比

治疗前两组MLwFFQ分数对比(P>0.05),治疗后研究组MLwFFQ分数高于对照组(P<0.05),见表5。

表4 两组药物不良反应[例(%)]

表5 两组MLwFFQ得分

3 讨论

现有研究中关于DCM的病因研究较为广泛,但关于其发病原因还未有统一的结论,患者发病后心室呈现扩大的病理状态,更多研究认为本病与病毒感染有关,其次是基因或自身免疫异常所导致[6-7]。临床现阶段对DCM合并心力衰竭的治疗关键点在于改善患者心肌代谢,其可增加患者心脏收缩功能,促进脂肪酸的氧化,从而改善患者气短、水肿等临床症状。曲美他嗪是目前治疗DCM合并心力衰竭疾病疗效较好的药物,其可在心肌缺血、缺氧时,加快心肌葡萄糖的代谢速率,提升心肌氧气利用率,其对血液流动无影响,能显著提升心肌功能的能量供应。

本研究两组患者均采用盐酸曲美他嗪治疗,结果显示研究组患者 NT-ProBNP、CA125、BNP均低于对照组,CA125为一种可与OC125结合的糖蛋白,在肿瘤患者的血清中较常见,慢性心力衰竭后该指标表达高于正常值,其伴随病情进展呈持续上升,且CA125水平与心肌重构有密切关系[5]。由于重组人脑利钠肽与人体自身BNP生理功能较相似,适用于中重度心力衰竭患者,因此能够有效降低 NT-ProBNP、BNP水平,提升LVEF水平。盐酸曲美他嗪的作用于受损脑部区域内,改善供血供氧,促离子泵、透膜正常运转,比如在缺血细胞中通过葡萄糖氧化,可以优化细胞的能量过程,整体上通过降低血管阻力和心肌耗氧量来减轻心肌细胞负荷,改善心脏功能。研究组在盐酸曲美他嗪基础上联用重组人脑利钠肽,疗效优于对照组,人脑利钠肽可以与特异性利钠肽受体相结合,从而下调毛细血管压力、房室压力、动脉血管压力,降低心脏所承受的负荷,与盐酸曲美他嗪产生协同作用。研究组心室重构相关指标明显优于对照组(P<0.05),与韩卓辰[8]研究结果具有一致性。心室重构是由于各种原因导致的心脏原有形态、物质发生改变的生理病理变化,而BNP 参与DCM合并心力衰竭患者心室重构的过程,所以其可以准确地反映出LEVSD、LEVF、LEVDD的重构程度,具有较好的线性关系。两种药物联合使用对患者的心室重构起到较好的抑制作用,有效提高临床效果。两组药物不良反应对比无差异(P>0.05),由于重组人脑利钠肽与人体内源性心肌代偿物质相似,因此几乎没有药物毒性,偶尔产生低血压的情况,因此在用药时应密切监测患者血压,当有低血压发生时及时降低给药剂量或者停药。在相关报道中显示,相关用药实验中鲜少发生过敏反应,因此用药安全性较高[9]。盐酸曲美他嗪最常见的不良反应是神经系统症状,如眩晕、头晕等,通常在停药后这些情况是可逆的,因此总体用药安全性良好[10]。经过治疗后,两组患者生活质量得到了显著改善,研究组MLwFFQ量表得分高于对照组(P<0.05),说明研究组患者整体疗效更优,恢复情况更好。

综上所述,盐酸曲美他嗪片+重组人脑利钠肽用于扩张型心肌病伴心力衰竭治疗效果极佳,此方案可有效改善其心功能。