异位妊娠患者行米非司酮联合甲氨蝶呤治疗的

叶 丹

(阳江市阳东区人民医院妇产科,广东 阳江 529931)

异位妊娠又称宫外孕,指受精卵在子宫体腔外着床发育,为临床常见的妇产科病症,其中输卵管妊娠最常见,据不完全统计[1],此病占妇科病症的1.5%,涉及病因有：生活结构、疾病经历及精神压力等,发病时呈停经、腹部疼痛及阴道流血等表现,未及时治疗引起输卵管破裂、增加失血性休克风险,危及生命。有文献指出[2],目前治疗此病以外科术式为主,但仍有创伤强、并发症多等缺点,可能还影响女性生育能力、未获得青睐,因此早期提供保守疗法有积极意义。曾莲[3]证实,甲氨蝶呤是常见的保守用药,通过阻碍DNA合成、诱导胚胎停止发育,但出血时间长、病灶部分吸收慢等因素,影响药物疗效,且长期用药易引起副反应、效果欠佳,基于此,本文旨在分析宫外孕行联合用药的价值以期为临床提供参考。

1 资料和方法

1.1 基线资料

采取回顾性研究方法,样本取自本医院2018年4月-2020年6月间就诊46例异位妊娠患者资料,观察组(23例)：年龄21～36岁,平均(28.43±5.26)岁；停经时间35～57d,平均(45.32±2.69)d；体重54～76kg,平均(64.25±5.47)kg；其中初产妇12例,经产妇11例；对照组(23例)：年龄22～37岁,平均(28.62±5.39)岁；停经时间36～58d,平均(45.57±2.73)d；体重55～78kg,平均(64.39±5.26)kg；其中初产妇13例,经产妇10例。P>0.05、具可比性。

纳入标准：①与《中华妇产科学》[4]诊断标准相符,B超确诊；②β-hCG值<2000IU/L；③呈阴道流血、腹痛等不适；④未有心管搏动、输卵管破裂；⑤资料完整。

排除标准：①B超显示,异位妊娠包块直径>4cm,盆腔有积液；②带宫内节育器；③器质性病变、血液疾病；④用药过敏；⑤精神异常、中途转院。

1.2 方法

对照组：给予单纯甲氨蝶呤(批准文号：国药准字H31020644,上海信谊药厂有限公司生产),患者单次肌肉注射50mg/m2,1次/d。

观察组：甲氨蝶呤用药方式、剂量同对照组,联合米非司酮(批准文号：国药准字H20033551,湖北葛店人福药业有限责任公司生产),患者餐前2h、晚餐后2h单次服用50mg,2次/d。

两组用药均为1周。

1.3 观察指标

临床指标：借助B超检查,对包块直径测量,且采集空腹血2mL,分离血清、待检,β-hCG值经化学发光免疫法测定[5]。

病情改善情况：测评两组月经恢复、包块消失、腹痛缓解及住院时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较

治疗前,两组患者临床指标β-hCG值、包块直径比较无显著差异(P>0.05)；治疗后,观察组β-hCG值低于对照组,包块直径明显小于对照组,P<0.05,显示差异均具统计学价值,见表1。

表1 两组患者临床指标比较

2.2 两组患者病情改善情况比较

观察组月经恢复时间、包块消失时间、腹痛缓解时间以及住院时间均短于对照组,P<0.05,显示差异均具统计学价值,见表2。

表2 两组患者病情改善情况比较

2.3 两组患者治疗效果比较

观察组总有效率(95.65%)高于对照组(73.91%),P<0.05,显示差异均具统计学价值,见表3。

表3 两组患者治疗效果比较 [n(%)]

3 讨论

异位妊娠以受精卵着床于子宫体腔种植部位的差异划分为：卵巢妊娠、腹腔妊娠、输卵管妊娠及宫颈妊娠等,其中输卵管妊娠最常见,病因较复杂[7],与盆腔炎症、人工流产及药物流产等因素有关,增加患病率,患者有停经、阴道流血等不适表现,疾病进展引起输卵管破裂、危及生命,因此尽早提供对症治疗有重要作用。研究发现[8],手术治疗、保守治疗均为常见治疗手段,无生育需求者经输卵管切除术,有生育需求者行输卵管开窗术,但手术仍是应激源、不可避免损害生殖器官,效果不理想,因此保守疗法逐渐受到人们重视。

有研究报道[9],米非司酮+甲氨蝶呤是治疗此病的首选方案,分析发现,①甲氨蝶呤是滋养细胞的高敏感药物,属叶酸拮抗剂,作用机制为：肌肉注射后结合二氢叶酸还原酶,对四氢叶酸合成产生抑制,避免胸腺嘧啶核苷酸、嘌呤核苷酸合成,对蛋白质、RNA合成产生影响,诱导胚胎细胞死亡,经肌肉注射对胚胎滋养细胞增生产生抑制,破坏绒毛、将胚胎杀死,但单纯用药仍有起效慢、包块消失慢等缺点,增加孕囊破裂风险,且长期用药引起口腔溃疡、肝功能异常等不适,影响整体疗效、应用受限[10]。

②米非司酮是新型的抗孕激素,能有效抑制孕酮、促进胚胎凋亡,无孕激素、雄性激素及雌激素活性,对孕酮受体的亲和力较高,作用机制为：以分子水平为基点,结合内源性孕酮竞争受体,促进绒毛组织黄体萎缩、蜕膜变性,降低β-hCG值、达到胚囊坏死、流产目的,且此药抑制孕酮结合其他受体,丧失血液供应、引起变性坏死,缩小盆腔内包块体积、稳定病情,患者经口服用药在子宫内膜发挥作用,对生成黄体生成素产生抑制,也抑制丘脑-垂体-性腺轴,促进胚胎死亡,因此联合用药可发挥各自优势,通过减少甲氨蝶呤用药剂量、保证用药安全性,避免机体发生副作用,效果显著、应用较广泛[11]。

本研究示：①治疗前比较临床指标无差异,P>0.05；治疗后与对照组比较,观察组β-hCG值更低、包块直径明显减小,P<0.05,表示共同用药可相辅相成,与甲氨蝶呤未能分裂滋养细胞,米非司酮对孕酮受体有较高亲和力有关,具起效快、安全性高等特点；②与对照组比较,观察组疾病恢复时间更短,P<0.05,表示联合用药能促进机体康复,缓解不适、保证身心安全；②观察组治疗总有效率(95.65%)显著高于对照组(73.91%),P<0.05,说明本文与刘春花[12]研究结果相同,因此联合用药能发挥协同辅助功效,发挥各自优势,具实践价值。

综上所述,异位妊娠患者行米非司酮+甲氨蝶呤治疗可促进包块消失、疾病恢复,降低β-hCG水平,增强治疗效果,具有可借鉴性。