青寒退热方加减治疗小儿急性上呼吸道感染风热证临床研究

曹明璐，樊惠兰，白一帆，西峥

青寒退热方加减治疗小儿急性上呼吸道感染风热证临床研究

曹明璐，樊惠兰，白一帆，西峥

首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010

观察青寒退热方加减治疗小儿急性上呼吸道感染风热证临床疗效。采用随机数字表法将200例患儿分为观察组和对照组各100例。观察组予青寒退热方加减，对照组予银翘散加减，每日1剂，每日2～3次，口服。2组疗程均为5 d，随访1个月。观察2组临床疗效，比较2组完全解热时间、治疗前后中医症状积分及随访时感染后咳嗽发生率。观察组脱落3例，剔除1例；对照组脱落10例，剔除3例。观察组总有效率为98.96%（95/96），对照组为94.25%（82/87），2组比较差异无统计学意义（＞0.05）。观察组完全解热时间为（21.17±8.52）h，对照组为（26.68±13.53）h，2组比较差异有统计学意义（＜0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状积分明显下降（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组中医症状积分明显低于对照组（＜0.05）。随访时观察组感染后咳嗽发生率低于对照组（＜0.05）。青寒退热方加减与银翘散加减治疗小儿急性上呼吸道感染风热证均具有一定临床疗效，前者在缩短解热时间、减少感染后咳嗽并发症方面更具优势。

急性上呼吸道感染；风热证；青寒退热方；银翘散

急性上呼吸道感染是由各种病原引起的上呼吸道感染，临床以发热、恶寒、鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽、头痛、全身酸痛等为主要表现[1]。引起感染的病原体90%以上为病毒。病毒感染后，由于上呼吸道黏膜失去抵抗力，细菌乘虚而入，可并发混合感染。中医学认为，小儿生机旺盛，蓬勃生长，生长发育全赖阳气生发，易出现阳气过度旺盛、阴不敛阳，发病易于热化。小儿感冒以风热证居多，若病程超过24 h，多表现为表邪未解、入里化热[2]。另一方面，由于小儿肺脾常不足，感冒后肺失宣降，易出现咳嗽，部分患儿迁延不愈易转变为慢性咳嗽。上呼吸道感染后约11%～25%会发生感染后咳嗽，流行季节感染后咳嗽发生率可达25%～50%，而感染后咳嗽占小儿慢性咳嗽病因的21.72%[3]。因此，治疗小儿感冒应关注感染后咳嗽等。本研究采用国家级名老中医、第三届首都国医名师王应麟教授家传验方青寒退热方加减治疗小儿急性上呼吸道感染风热证，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年10月－2020年12月首都医科大学附属北京中医医院儿科门诊中、重型急性上呼吸道感染患儿200例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各100例。2组发病时间均不超过48 h。观察组脱落3例，剔除1例，实际完成病例中男56例，女40例；年龄1～14岁，平均（6.54±2.74）岁；平均最高体温（38.82±0.40）℃。对照组脱落10例，剔除3例，实际完成病例中男53例，女34例；年龄1～14岁，平均（6.78±2.60）岁；平均最高体温（38.79±0.64）℃。2组年龄、性别、最高体温比较差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究经首都医科大学附属北京中医医院伦理委员会审查批准（2018BL-036-03）。

1.2 西医诊断标准

参照《儿科疾病诊断标准》[4]制定西医诊断标准。临床症状：以局部症状为主，全身症状可有或不明显。局部症状：流涕、喷嚏、鼻塞、有时咳嗽、咽痛、声嘶、流泪。全身症状：全身不适、畏寒、发热、头痛、头昏、四肢及腰背酸痛。血象：白细胞数正常或减少。临床分型：①轻型：有明显上呼吸道症状，鼻分泌物明显增加，全身症状轻微或无，自然病程2～4 d；②中型：局部症状较轻型更严重，且有一定全身症状，如畏寒、发热、头痛、全身不适等，自然病程1周左右；③重型：有明显的上呼吸道症状及全身症状，如发热、全身不适、食欲不振、倦怠乏力、头痛，常有咳嗽，鼻部症状更为显著。

1.3 中医辨证标准

参考《中医儿科常见病诊疗指南》[5]制定小儿感冒风热证辨证标准。主症：发热，恶风，鼻塞，流浊涕，喷嚏，咽红肿痛，咳嗽。兼症：有汗或少汗，痰稠色白或黄，面色红赤，哭闹不安或烦躁不宁，头痛，口渴，小便黄赤。舌脉指纹：舌质红，苔薄黄，脉浮数，或指纹浮紫。具备主症4项＋兼症4项，参考舌脉指纹，即可明确辨证。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②年龄1～14岁；③即刻腋温≥37.5 ℃；④发病时间≤48 h；⑤知情同意过程符合规定，与监护人或受试患儿（≥10岁）签署知情同意书。

1.5 排除标准

①有癫痫或高热惊厥病史，或已出现惊厥抽搐；②严重营养不良患儿或合并严重心、肝、肾等重要脏器疾患；③急性传染病初期；④急性会厌炎、急性喉炎典型发作、化脓性扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎、EB病毒感染；⑤血白细胞总数或中性粒细胞升高，考虑细菌感染；⑥对本研究用药成分过敏；⑦正在参加其他药物临床试验。

1.6 脱落标准

①研究者决定退出：a.出现过敏反应或严重不良事件，根据医生判断应停止试验者；b.试验过程中，患儿罹患其他疾病，影响疗效和安全性判断者；c.患儿依从性差，或自动中途换药或加用本方案禁用药物者；d.用药后病情加重，发展为支气管炎、肺炎，应停止用药，采取有效治疗措施，该患儿完成各项实验室检查，退出试验，按无效病例处理。②患儿自行退出：无论何种原因，患儿不愿意或不可能继续进行试验，其监护人向主管医生提出退出要求而中止试验。

1.7 剔除标准

①入组后发现严重违反纳入标准者；②虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访者。

1.8 治疗方法

观察组予青寒退热方加减，药物组成：青黛3 g，藿香10 g，寒水石10 g，地骨皮10 g，银柴胡10 g，白薇10 g，天竺黄3 g，玄参10 g，白茅根15 g，葛根10 g，板蓝根10 g。对照组予银翘散加减，药物组成：金银花10 g，连翘10 g，牛蒡子6 g，芦根15 g，薄荷5 g，荆芥穗6 g，牡丹皮6 g，辛夷6 g，野菊花10 g，大青叶10 g。2组均每日1剂，水煎，取药液200 mL。＜6岁或体质量＜20 kg分3次服：1～2岁每次30 mL，3～5岁每次50 mL。6～14岁或体质量≥20 kg分2次服，每次100 mL。2组均连续治疗5 d。为保护受试患儿安全，腋温≥38.5 ℃者酌情加用对乙酰氨基酚或布洛芬。

1.9 观察指标

1.9.1 完全解热时间

从首次服药开始体温下降至正常（＜37.2 ℃）且保持至少24 h无反复所需的时间。

1.9.2 中医症状评分

于治疗前后参照《小儿急性上呼吸道感染中药新药临床试验设计与评价技术指南》[6]，对发热、恶风/寒、鼻塞、流涕、喷嚏、咽红肿痛、咳嗽、咳痰、头痛、身痛、口渴、小便短赤、大便秘结、烦躁哭闹等进行评分，按症状的无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。各项得分之和即为中医症状积分。

1.9.3 感染后咳嗽情况

随访1个月，观察2组感染后咳嗽发生率。

1.10 中医疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]制定中医疗效标准。积分减分率（%）＝（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分×100%。积分减分率≥95%为临床痊愈，70%～94%为显效，30%～69%为有效，＜30%为无效。

1.11 统计学方法

2 结果

2.1 2组中医疗效比较

观察组总有效率为98.96%（95/96），对照组为94.25%（82/87），2组比较差异无统计学意义（2＝2.369，＝0.124）。见表1。

表1 2组急性上呼吸道感染风热证患儿中医疗效比较（例）

组别例数临床痊愈显效有效无效 观察组96091 41 对照组87042405

2.2 2组完全解热时间比较

观察组治疗后退热95例，未退热1例，完全解热时间（21.17±8.52）h；对照组治疗后退热85例，未退热2例，完全解热时间（26.68±13.53）h。观察组完全解热时间短于对照组，差异有统计学意义（＝-3.365，＝0.001）。

2.3 2组治疗前后中医症状积分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状积分明显下降（＜0.05）；2组治疗后比较，观察组中医症状积分明显低于对照组（＜0.05）。见表2。

表2 2组急性上呼吸道感染风热证患儿中医症状积分比较（，分）

2.4 2组感染后咳嗽发生率比较

随访时，观察组出现感染后咳嗽13例（13.54%），对照组出现感染后咳嗽22例（25.29%），观察组感染后咳嗽发生率低于对照组（2＝4.071，＝0.044）。

3 讨论

小儿生机旺盛，其体内的阴阳平衡处于动态变化，在不完善、不成熟的阴阳中，以“阳”生为主导趋势带动“阴”长的不断成熟与完善。《颅囟经》“凡孩子三岁以下，呼为纯阳”及《医学正传》“夫小儿八岁以前曰纯阳”，均突出了“阳”在小儿生长发育中的重要作用。因此，小儿“阳常有余，阴常不足”。而偏热性的体质会影响疾病发展过程中的倾向性，使疾病易趋热化。随着生活水平提高，喂养过程中常存在食物热量高、食量多、饮食结构不合理等情况，越来越多小儿内伤饮食，积而不化，日久化热，脾胃积热，上蒸于肺，出现肺胃蕴热。若恰逢外邪侵袭，或寒热失于调护，则易引发感冒。小儿具有心、肝常有余，肺、脾、肾常不足的生理特点，外感后易夹痰、夹滞、夹惊[8]。故治疗常须疏风解表、兼清里热，注意兼顾化痰、消滞、定惊。本研究青寒退热方以清解肺胃、育阴化痰为主，同时兼疏风解表，能有效缓解患儿感冒诸多症状。

王应麟教授为“京城小儿王”第四代传人，继承发展家传特色，并结合自身临床经验，强调发热为小儿感冒重要症状，并且多为高热，肺胃蕴热为重要内因。故治疗时以退热为先，解表同时清解肺胃，防止邪毒内陷，出现病势转危，或变生他病坏病[9]。青寒退热方由青黛、藿香、寒水石、地骨皮、天竺黄、银柴胡、白薇组成。《素问•至真要大论篇》云：“热淫于内，治以咸寒，佐以甘苦。”方中青黛、寒水石共为君药。青黛味咸、性寒，入肝、肺经，咸以入血，寒能清热，清肝泻肺、熄风定惊、凉血解毒；寒水石味辛、咸，性寒，入心、胃、肾经，可清脏腑内外之热，引热下行。两药相配，引邪热下行，从水道而去，给邪以出路，可迅速退热。地骨皮甘寒，清透肺中伏火，除骨蒸劳热，生津止渴，退无名之热。《本草纲目》有“地骨皮甘寒平补，可使精气充而邪火自退”。藿香辛、微温，芳香醒脾，宣透脾胃伏火，同时振奋脾胃气机，理气和中；且兼有微微解表之力，不似麻黄辛燥，防发汗太过、耗伤阴津，防止伤胃败脾。两药共为臣药，以宣透热邪，防过用苦寒，致邪热冰伏，郁遏于内，引发变证。银柴胡、白薇、天竺黄共为佐药。银柴胡甘、微寒，清热凉血，可入少阳厥阴，搜邪退热；白薇苦咸、寒，入血分，清热凉血，益阴除热。由于小儿为稚阴稚阳之体，发热会引起小儿体内阴液耗损，特别是婴幼儿，常因高热或短时间体温迅速上升而导致阴液受损，引动肝风，出现热性惊厥，故须育阴退热。两药药性甘寒清润，不伤阴分，可助青黛、寒水石存阴退热。天竺黄甘寒，可清热化痰、清心定惊，以防小儿出现夹痰、夹惊变证。本研究以青寒退热方加玄参、板蓝根、白茅根、葛根，加强了清热利咽、解肌发表、引热下行的作用。临证时，还可根据患儿不同症状进行适当加减，如鼻塞涕多加辛夷祛风通窍，持续高热加生石膏清热泻火，痰热动风、欲作惊厥加胆南星、钩藤平肝熄风、化痰定惊，大便干燥加瓜蒌清热通便等。

本研究显示，观察组完全解热时间短于对照组，中医症状积分低于对照组，提示采用青寒退热方加减可更好地缩短发热病程，改善患儿临床症状。从总体疗效分析，2组总有效率相当，但观察组感染后咳嗽发生率低于对照组，表明青寒退热方加减在减少感染后咳嗽方面更具优势。

[1] 李立,廖星,赵静,等.中国小儿急性上呼吸道感染相关临床指南的解读[J].中国中药杂志,2017,42(8)：1510-1513.

[2] 魏丽娜.小儿上呼吸道病毒感染与中医证候相关性研究[D].北京：北京中医药大学,2015.

[3] 陆权,王雪峰,陈慧中,等.儿童咳嗽中西医结合诊治专家共识(2010年2月)[J].中国实用儿科杂志,2010,25(6)：439-443.

[4] 贝政平,李毅,王莹,等.儿科疾病诊断标准[M].2版.北京：科学出版社,2007：126.

[5] 中华中医药学会.中医儿科常见病诊疗指南[M].北京：中国中医药出版社,2012：1-4.

[6] 中华中医药学会儿科分会临床评价学组.小儿急性上呼吸道感染中药新药临床试验设计与评价技术指南[J].药物评价研究,2015,38(1)：8-16.

[7] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002：29.

[8] 马融.中医儿科学[M].4版.北京：中国中医药出版社,2016：67-69.

[9] 王应麟,樊惠兰,孙明霞.王应麟家传儿科治验[M].北京：北京科学技术出版社,2016：70-72.

Clinical Study on ModifiedDecoction in Treatment of Children Acute Upper Respiratory Tract Infection with Wind-heat Syndrome

CAO Minglu, FAN Huilan, BAI Yifan, XI Zheng

To evaluate clinical efficacy ofDecoction in the treatment of children acute upper respiratory tract infection with wind-heat syndrome.Totally 200 children with acute upper respiratory tract infection with wind-heat syndrome were divided into observation group and control group according to random number table method, with 100 cases in each group. The observation group was treated with modifiedDecoction, and the control group was treated with modifiedPowder, one dosage per day, twice or three times a day, orally. The treatment course of the two groups was 5 days, and the follow-up was 1 month. The clinical efficacy of the two groups was observed, and the time of complete antipyretic, TCM symptom scores before and after treatment and the incidence of cough after infection of follow-up in both groups were compared.In the observation group, 3 cases were lost and 1 case was eliminated. In the control group, 10 cases were lost and 3 cases were eliminated. The total effective rate in the observation group was 98.96% (95/96), and the rate in the control group was 94.25% (82/87). There was no statistical significance between the two groups (>0.05). The time of complete antipyretic in the observation group was (21.17±8.52) h, and the control group was (26.68±13.53) h, with statistical significance (<0.05). Compared with before treatment, the TCM symptom scores of the two groups decreased significantly after treatment (<0.05); after treatment, the TCM symptom score of the observation group was significantly lower than that of the control group (<0.05). During the follow-up, the incidence of cough after infection in the observation group was lower than that in the control group (<0.05).Both modifiedDecoction and modifiedPowder have certain clinical efficacy in treating children with acute upper respiratory tract infection with wind-heat syndrome. The former has advantages in shortening the antipyretic time and reducing the complications of coughing after infection.

acute upper respiratory tract infection; wind-heat syndrome;Decoction;Powder

R272.956

A

1005-5304(2021)08-0114-04

10.19879/j.cnki.1005-5304.202103447

北京中医医院院级课题（YJ-201702）

樊惠兰，E-mail：fhuilan0119@163.com

（收稿日期：2021-03-22）

（修回日期：2021-04-29；编辑：季巍巍）