酸枣仁汤加味治疗阴虚内热型2型糖尿病伴失眠临床研究*

李岚，丁世芹

濮阳市中医院，河南 濮阳 457000

失眠是2型糖尿病患者的常见并发症之一，主要与糖尿病患者免疫功能下降、内分泌代谢紊乱、长期心理压力较大等因素有关，严重影响患者生存质量［1］。有研究报道指出，2型糖尿病与失眠相互影响，长期失眠会影响糖代谢，加剧胰岛素抵抗，降低血糖控制效果，而2型糖尿病血糖控制不佳又容易加重失眠，形成恶性循环［2］。常规西药能够缓解失眠的临床症状，但长时间服药引起的不良反应和药物依赖性难以令人满意。近几年，中医药在失眠的治疗中逐渐显示出独特的标本兼治之优势［3］。笔者采用酸枣仁汤加味治疗2型糖尿病伴失眠，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年6月至2020年6月濮阳市中医院收治的70例2型糖尿病伴失眠患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各35例。观察组男15例，女20例；年龄35～78（60.85±7.11）岁；失眠症病程3个月～5（2.17±0.71）年；空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）6～10（8.41±0.61）mmol·L-1；匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分7～17（12.88±2.25）分。对照组男14例，女21例，年龄34～79（61.47±7.02）岁；失眠症病程3个月～5（2.20±0.75）年；FBG 6～10（8.44±0.65）mmol·L-1；PSQI评分7～17（12.91±2.31）分。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入标准符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》［4］中2型糖尿病诊断标准，经FBG或葡萄糖耐量试验确诊；符合《国际睡眠障碍分类》慢性失眠障碍的诊断标准［5］，失眠症状每周最少3次，持续1个月以上；符合《中医病证诊断疗效标准》［6］中阴虚内热型不寐症中医诊断标准，主症为：失眠多梦、五心烦热，次症为：头晕心悸、咽干口燥、多食易饥、大便干燥，舌脉：舌红少苔、脉弦细或细数；符合本研究药物治疗指征；签署知情同意书。

1.3 病例排除标准其他原因引起的失眠；合并其他糖尿病并发症者；合并恶性肿瘤或重要脏器功能障碍者；入选前1个月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱者；入选前1个月内服用过助眠药物者；因个人因素或严重不良反应中途退出本次研究者。

1.4 治疗方法两组患者均接受基础降血糖治疗，治疗期间加强糖尿病和睡眠卫生知识宣教，养成良好作息时间。对照组患者给予艾司唑仑片（广东台城制药股份有限公司，批号：国药准字H44021098），每次1 mg，每日1次，睡前温水送服，连续治疗1个月。观察组患者给予酸枣仁汤加味治疗，具体药物组成：酸枣仁（炒）15 g，知母、茯苓、川芎各6 g，生地黄12 g，甘草3 g。心神不宁者加生龙骨30 g，生牡蛎30 g，珍珠母6 g；心烦不寐、彻夜不眠者加朱砂6 g，磁石6 g，龙齿6 g；烦躁易怒者加柴胡15 g，牡丹皮12 g，栀子6 g，香附15 g，郁金6 g；眩晕耳鸣甚者加煅牡蛎15 g，磁石6 g；潮热盗汗甚者加浮小麦6 g，煅牡蛎15 g。每日1剂，水煎200 mL，早晚分服，连续治疗1个月。

1.5 观察指标比较两组患者治疗前后中医证候积分、生化指标［FBG、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）］、PSQI评分及生活质量综合评定问卷（generic quality lifeInventory，GQOLI-74）评分变化情况。

参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》［7］对患者失眠多梦、五心烦热等主症按照无（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）计分，头晕心悸、咽干口燥、多食易饥、大便干燥等次症按照无（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、重度（3分）计分。

PSQI评分［8］包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间等7项内容，总评分为0～21分，评分越低表示睡眠质量越好。

GQOLI-74评分［9］包括躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态4个方面，总评分为0～100分，评分越高表示生活质量越好。

1.6 疗效判定标准临床治愈：睡眠时间恢复正常，睡眠深度佳；显效：夜间睡眠时间3～6 h，睡眠深度明显改善；有效：失眠症状有所改善，夜间睡眠时间＜3 h；无效：失眠症状未改善。

有效率＝（临床治愈＋显效＋有效）/n×100%

1.7 统计学方法使用SPSS 22.0处理数据，计量资料结果以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组失眠患者临床疗效比较对照组有效率为77.14%，观察组有效率为94.29%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组失眠患者临床疗效比较 例（%）

2.2 两组失眠患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后中医证候积分均低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组失眠患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

表2 两组失眠患者治疗前后中医证候积分比较 （±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 失眠多梦 五心烦热 头晕心悸 咽干口燥 多食易饥 大便干燥对照组35治疗前 5.08±0.73 4.91±0.93 2.28±0.42 2.44±0.36 2.09±0.35 2.05±0.42 35治疗后 2.09±0.51* 2.02±0.48* 1.58±0.37* 1.52±0.33* 1.44±0.28* 1.38±0.21*观察组35治疗前 5.13±0.71 4.96±0.98 2.27±0.40 2.31±0.38 2.16±0.41 2.08±0.38 35治疗后 1.14±0.32*＃ 1.08±0.30*＃ 0.81±0.21*＃ 0.77±0.18*＃ 0.64±0.15*＃ 0.61±0.11*＃

2.3 两组失眠患者治疗前后生化指标比较两组患者治疗后FBG、2 hPG、HbA1c低于本组治疗前，且观察组治疗后低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组失眠患者治疗前后生化指标比较 （±s）

表3 两组失眠患者治疗前后生化指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 FBG（c/mmol·L-1）2 hPG（c/mmol·L-1）HbA1c/%对照组 35治疗前8.44±0.65 12.13±1.71 8.39±0.85 35治疗后 7.27±0.81* 9.77±1.12* 7.17±0.81*观察组35治疗前 8.41±0.61 12.15±1.65 8.42±0.83 35治疗后 6.14±0.77*＃ 8.05±1.04*＃ 6.33±0.78*＃

2.4 两组失眠患者治疗前后PSQI及GQOLI-74评分比较两组患者治疗后PSQI评分低于本组治疗前，GQOLI-74评分高于本组治疗前，观察组治疗后PSQI评分低于对照组，GQOLI-74评分高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组失眠患者治疗前后PSQI及GQOLI-74评分比较 （±s，分）

表4 两组失眠患者治疗前后PSQI及GQOLI-74评分比较 （±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 PSQI评分 GQOLI-74评分对照组 35 治疗前12.91±2.31 70.79±8.16 35治疗后 7.98±1.36* 83.16±6.83*观察组 35治疗前 12.88±2.25 70.84±7.85 35治疗后 6.52±1.04*＃ 91.45±5.22*＃

3 讨论

糖尿病是导致心脑血管病、肾脏衰竭、截肢、眼盲等疾病的重要危险因素，备受临床医师的关注。失眠是糖尿病的常见并发症，其发病原因主要与内分泌代谢紊乱、免疫系统功能紊乱、自主神经功能异常引起的睡眠-觉醒机制失衡，患者心理负担较重等多种因素有关［10-11］。

2型糖尿病伴失眠属中医学“消渴兼不寐”范畴，消渴病患者多先天不足、五脏柔弱，易受邪而耗伤内藏之精微，加之患者病久阴津亏虚、燥热偏胜导致心火内动，上扰心神，日久营阴虚弱、心神失养、阴阳不交而致不寐，该病阴虚为本、燥热为标，总体病机不离阴虚燥热、五脏虚弱［12-13］。《金匮要略》有载：“虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之。”指出对阴虚内热型失眠宜采用滋阴清热、安神除烦的酸枣仁汤进行辨治［14］。酸枣仁汤出自《金匮要略》，方中酸枣仁为君药，可养心安神、敛汗生津、和胃运脾；知母、生地黄为臣药，其中知母清热泻火、滋阴润燥，生地黄清热凉血、养阴生津；茯苓、川芎为佐药，川芎活血行气、祛风止痛，远志安神益智；甘草为使药，调和诸药［15］。全方配伍标本兼治，共奏清热滋阴、清虚除烦、调和阴阳之功效［16］。

现代药理学研究表明，酸枣仁汤中炒酸枣仁、茯苓等均有良好的镇静安神作用；炒酸枣仁、茯苓、知母、生地黄具有不同程度的调血脂、降血糖作用［17］。有研究报道也指出，酸枣仁汤具有调控多种与睡眠-觉醒机制调节相关的神经递质或受体、调节神经内分泌机能紊乱、调节免疫功能、双向调节睡眠时相及改善神经细胞功能等作用，对多种原因导致的失眠有良好的治疗作用［18］。本研究结果也显示，观察组治疗后FBG、2 hPG、HbA1c检测结果及PSQI评分均低于对照组，GQOLI-74评分高于对照组，也证实了酸枣仁汤在调节血糖、改善睡眠障碍、提高生活质量方面作用显著。

综上所述，酸枣仁汤加味治疗阴虚内热型2型糖尿病伴失眠，可改善患者血糖水平、睡眠质量和生活质量。