血清Cys-C、RBP和CRP联合检测对妊娠高血压综合征合并急性肾损伤的预测价值

丁 锋，赵爱学

陕西省汉中市洋县人民医院： 1.院办；2.检验科，陕西汉中 723300

妊娠高血压综合征 (PIH)是孕产妇在妊娠中晚期特有的一种严重的常见的全身性疾病，亦是目前引起孕产妇、胎儿、婴儿死亡的主要原因之一[1]。肾脏属于高灌注器官,对机体缺血、缺氧极为敏感,在PIH中往往最先受累。急性肾损伤(AKI)初期如能在早期诊断并得到有效治疗,其肾功能往往可逆转,甚至恢复正常。PIH合并AKI患者若不及时治疗,有可能导致流产、早产及胎儿发育迟缓，甚至死亡。因此，PIH合并AKI及早准确诊断，对改善母婴妊娠结局具有重要意义。目前,临床诊断PIH合并AKI主要通过血尿素(Urea)、血肌酐(Crea)等指标评估肾功能，但易受到蛋白摄入量的干扰。研究证实,血清胱抑素C(Cys-C)、视黄醇结合蛋白(RBP)和C反应蛋白(CRP)等血清生物学指标与肾功能严重程度有关，常被作为评估肾功能的重要依据[2]。但这些血清指标用于预测PIH和AKI的报道相对较少。为此，本研究对汉中市洋县人民医院收治住院的90例初产单胎妊娠的PIH患者血清Cys-C、RBP和CRP的检测结果进行回顾性分析，旨在探讨上述指标对PIH合并AKI的预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1-12月汉中市洋县人民医院收治住院的90例PIH患者(研究组)和90例建档产检的健康孕妇(对照组)为研究对象。研究组患者诊断符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》中关于PIH的诊断标准[3]，入院前未服用降压药物；排除心脑血管疾病、孕前高血压、合并内分泌代谢性疾病、合并妊娠期糖尿病及妊娠前已患肾脏疾病的患者。根据2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布的关于AKI的诊断标准[4],研究组患者中，合并AKI患者有43 例，未合并AKI患者47例。对照组孕妇各项生化指标、肾功能均正常，且无任何疾病。两组均为初产、单胎妊娠的孕妇，研究组与对照组、合并AKI患者与未合并AKI患者的年龄、孕周、体质量指数(BMI)等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1、2。本研究经本院医学伦理委员会批准,所有研究对象知情同意。

表1 研究组与对照组一般资料比较

表2 合并AKI与未合并AKI患者一般资料比较

1.2仪器与试剂 Cys-C(批号：0820041)、RBP(批号：0620031)和CRP(批号：0121011)试剂盒、校准品和质控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供，检测仪器为贝克曼AU680(AU680)全自动生化分析仪。

1.3方法

1.3.1标本采集及处理 所有孕妇入组后，采集次日清晨空腹一侧肘静脉血5.0 mL于真空生化管中,置室温20 min后，按常规方法(3 000 r/min,10 min)离心，收集上层血清(排除脂血、溶血等标本)，于当日检测。

1.3.2检测 待测标本在AU680全自动生化分析仪每天质量控制合格后，4 h内由科室同一检验技师采用免疫比浊法在AU680全自动生化分析仪上检测Cys-C、RBP和CRP。标本检测和仪器操作均严格按照试剂盒说明书和仪器SOP规定进行。

1.3.3观察指标 比较两组以及PIH合并AKI患者与未合并AKI患者检测血清Cys-C、RBP和CRP水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Cys-C、RBP和CRP水平对PIH合并AKI的预测价值。

2 结 果

2.1两组Cys-C、RBP和CRP水平比较 结果显示，研究组患者血清Cys-C、RBP和CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组Cys-C、RBP和CRP水平比较

2.2PIH合并AKI患者与未合并AKI患者Cys-C、RBP和CRP水平比较 结果显示，PIH合并AKI患者血清Cys-C、RBP和CRP水平均明显高于未合并AKI患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 PIH合并AKI患者与未合并AKI患者Cys-C、RBP和CRP水平比较

2.33项指标单项及联合检测对PIH合并AKI的预测价值分析 Cys-C、RBP和CRP 3项指标联合检测的AUC为0.925，大于Cys-C、RBP和CRP单独检测的AUC(0.837、0.729、0.782),3项指标联合检测对PIH合并AKI患者诊断的灵敏度为86.05%，特异度为93.75%、阳性预测值为92.50%、阴性预测值为88.24%，均高于3项指标单独检测。见表5。

表5 3项指标单项及联合检测对PIH合并AKI的预测价值分析

3 讨 论

近年来，PIH的发生率呈上升趋势，已成为导致孕产妇、围生儿死亡的主要因素，严重威胁孕妇和胎儿的生命安全[5]。PIH以血压升高和蛋白尿为主要特征，可引起全身多个器官组织中的血液灌流量明显减少，肾脏则是血压受累的一个重要靶器官，机体长时间维持高血压水平，可致肾小球长期处于高灌注、高压力及高滤过状态，易引起肾小管和肾小球受损。因此，孕妇在妊娠早期就开始定期检查，及早发现肾功能损伤并及早干预，能预防PIH的发生、发展，提高PIH孕妇的健康分娩率。

由于肾脏的代偿和储备能力均较强，在肾损伤早期阶段，肾功能及其结构均不会出现异常改变。PIH肾损伤早期缺乏特异性表现，传统的肾损伤指标如Crea、24 h尿蛋白定量等多处于正常范围，检查往往不能及时反映PIH患者肾损伤的真实情况，难以对早期肾损伤进行准确诊断，从而延误了最佳诊疗时机[6]。但当肾小球滤过率(GFR)降低幅度在50.0%以上时，传统的肾损伤评价指标水平才会升高。故在PIH患者临床诊断时，选择灵敏度更高的检测指标是很有必要的。Cys-C是一种带正电荷的小分子量非糖化分泌型的蛋白质，能自由通过肾小球，并在肾近曲小管重吸收并完全降解，不被肾小管分泌，是反映肾小球滤过功能的良好指标。研究表明，血清Cys-C水平与GFR直接相关，检测不受性别、炎症等因素影响，具有较高灵敏度和特异度[7]，以及对患者肾损伤的评估价值，已逐步取代传统指标(如Crea等)，成为监测肾损伤和反映GFR变化的理想的内源性标志物。RBP是视黄醇的转运蛋白，是由肝脏合成的一种低分子量蛋白质。正常情况下，血RBP保持在一个恒定的水平。有研究证实，当PIH患者肾功能出现轻微损伤时，血RBP水平即会明显升高[8]。因此，监测血RBP水平可早期发现肾功能受损情况。CRP是机体在受到炎症因子或损伤的刺激下，由肝脏细胞分泌合成的一种较为典型的急性时相反应蛋白。CRP在健康人体内水平极低，不受个体差异、机体状态等因素影响，是机体的重要防御因子,可作为机体急性炎性反应的有效标志物。PIH患者血管会产生一系列的炎性反应,因而其血清CRP水平会急剧升高。研究发现,血清 CRP水平升高有可能促进PIH患者肾损伤，故血清CRP可作为反映PIH合并AKI的生物标志物[9]。

本研究结果显示，研究组检测Cys-C、RBP和CRP结果均明显高于对照组(P<0.05)，表明PIH患者血清Cys-C、RBP和CRP水平会发生改变，其机体存在炎症和一定程度的肾损伤。PIH合并AKI患者血清Cys-C、RBP和CRP水平均明显高于未合并AKI患者(P<0.05)，与文献[10]报道一致。这说明血清Cys-C、RBP和CRP改变与PIH合并AKI的病程发展相关，可客观反映PIH患者的肾损伤,作为PIH合并AKI辅助诊断和病情监测的有效指标。本研究通过Cys-C联合RBP、CRP检测发现，3项指标联合检测的AUC为0.925，大于Cys-C、RBP和CRP指标单独检测的AUC。3项指标联合检测对PIH合并AKI患者诊断的灵敏度为86.05%，特异度为93.75%，阳性预测值为92.50%，阴性预测值为88.24%,均高于3项指标单独检测,与文献[11]报道一致。这说明这3项指标联合监测可提高PIH合并AKI辅助诊断的灵敏度，能减少PIH合并AKI的临床漏诊。故笔者认为，血清Cys-C联合RBP、CRP检测在一定程度上能预测PIH合并AKI的发生。

综上所述，血清Cys-C、RBP和CRP可作为PIH合并AKI辅助诊断和病情监测的有效指标，3项指标联合检测可及时明确病情，提高对PIH合并AKI辅助诊断的灵敏度，减少漏诊，在一定程度上能预测PIH合并AKI的发生。