2017—2020年郑州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症初筛阳性率变化及受季节影响的情况分析

王雪侠，党晨滢

(郑州市妇幼保健院 检验科，河南 郑州 450000)

先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism，CH)[1]通常是由于先天性原因导致的甲状腺发育不良或者甲状腺素合成障碍，甲状腺素的缺乏常导致患儿生长发育落后、智力低下等一系列的临床症状。早期诊断和及时治疗对控制该病有较好的效果。现阶段，CH的筛查通过采集足跟血测定新生儿促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)，依此来作为筛选先天性甲状腺功能减低症患儿的基础。一些研究证实，TSH的水平和性别、孕周、体重、地域、母体的碘营养状况、出生季节、新生儿采血时间等因素有关[2]。早期发现并确诊CH患儿，根据情况给予人工干预，能够最大程度的避免这些孩子的智力与体格发育受到损伤。本文旨在探讨郑州地区2017—2020年间新生儿先天性甲状腺初筛阳性率以及不同季节的初筛阳性率是否有显著差异。

1 资料与方法

1.1 临床资料2017年1月至2020年12月在郑州地区(包括9区5市县)共出生558 315例活产婴儿，其中530 400例活产婴儿在规定时间和条件下采集足跟血制成干血斑，5个工作日递送至郑州市新生儿疾病筛查中心，根据郑州地区的温度，按照出生时间分为春季组、夏季组、秋季组、冬季组，所有入组血片均在5个工作日内出具检验结果。本研究所有病例的监护人均签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，相关人员无利益牵涉。

1.2 检测方法

1.2.1采集血样 采集足跟血滴于专用滤纸片上，采集3个血斑，血斑直径大于等于8 mm，血斑建议1次制成，自然晾干，密封后保存。所有血片显示采血时间均在出生后72 h，哺乳8次以上，在5个工作日内送达实验室。

1.2.2时间分辨荧光法 通过1235-Auto DELFIA自动时间分辨荧光分析仪，使用PE公司的促甲状腺素测定试剂盒检测。本研究结合参考文献[3]及实验室自身情况，将新生儿先天性甲状腺功能减低症的促甲状腺素切值选定为9.0 mU·L-1(1 U=16.67 nkat)，超出切值的标本进行原血片复查，两次结果复核后[4]，对仍大于切值的新生儿进行电话召回，沟通后采集静脉血检测血清中促甲状腺素和游离甲状腺素进行确诊或排除[5]。

1.3 统计学方法通过SPSS 17.0统计软件处理数据，计数资料以频数和率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2017—2020年郑州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查情况2019—2020年初筛阳性率较2017、2018年下降。见表1。

表1 2017—2020年郑州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查情况(n，%)

2.2 各年内不同季节先天性甲状腺功能减低症筛查情况温度较低季节(秋冬)比温度高的季节(春夏)初筛阳性率高。

表3 各年内不同季节先天性甲状腺功能减低症筛查情况(%)

3 讨论

新生儿疾病筛查是在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术。按照《全国新生儿疾病筛查工作规划》的部署，新生儿疾病筛查工作作为促进基本公共卫生服务逐步均等化的重要内容，积极实施干预措施，可减少出生缺陷和残疾的发生，提高出生人口素质。新生儿先天性甲状腺功能减低症是新生儿疾病筛查中非常重要的一项，发病率较高，若及时干预可获得理想效果[6]。

2017—2018年郑州地区各单位按照《新生儿疾病筛查技术规范》进行系统录入，血片检验结果显示，先天性甲状腺功能减低症初筛阳性率秋冬季较春夏季高，且秋冬季节明显高于全国水平，对这部分血片采集、递送、检验情况进行追踪，发现在采集环节存在突出问题，相当一部分血片采血时间刚好在72 h且集中到某几个助产医院，与助产医院沟通，得知某医院为了提高床位周转率，血片实际采血时间并未达到72 h，平均提前12～20 h，且采血一般是在新生儿刚洗完澡后进行。通过查阅文献发现，新生儿出生1 h后会出现生理性TSH升高，随着对环境的适应，TSH水平于生后2～3天逐渐下降，过早采血会造成先天性甲状腺功能减低症初筛阳性率增高[7]；另外，洗澡过程中，新生儿出现哭闹、情绪波动也容易引起激素水平的波动。经过与各助产医院沟通宣教，制定相关干预措施，例如严格按照规范的采集时间进行血片采集，不得录入和实际不符的信息，血片制成后在20～30 ℃、湿度30%～60%条件下晾干，晾干后及时存放于2～8 ℃冰箱。一系列措施实施后，2019、2020年总体初筛阳性率较2017—2018年下降。2017—2020年温度较低的季节新生儿先天性甲状腺功能减低症初筛阳性率均较高，秋冬季>春夏季。相关报道指出，国内部分地区的CH发病率会随着季节的变化而变化，例如苏州，广西等；而另一些地方，比如广州则与季节不相关[8]。本实验室CH筛查一直使用9.0 mU·L-1作为切值，没有按照不同季节的变化进行调整，也可能是造成这种差异的原因之一。

初筛阳性率高一方面增加实验室工作量，造成不必要的资源浪费；另一方面，新生儿CH容易引起家长恐慌，初筛阳性病例聚集在某一个医院更会让家属质疑检测结果的准确性，造成不和谐的医患关系。本次研究中，虽在各个阶段进行严格把控，秋冬季初筛阳性率仍高于春夏季，基本符合全国调查中温度较低季节初筛阳性率较高的特点。为了尽可能消除这种差异，建议根据季节设置相应的阳性切值，以便最大程度的提高实验特异度。

综上所述，为了能够更科学地反映郑州地区CH初筛阳性率，在日常工作中，采血作为筛查的第一步，必须严格把关，按照技术规范采集和晾干足跟血片；同时对采血时间，采血条件，血片晾干储存条件等因素进行控制，为新生儿疾病筛查把好第一道关，这对降低秋冬季节新生儿甲状腺功能减低症初筛阳性率，减少资源浪费，构建和谐医患关系有重要作用。实验室要在现有的工作基础上，结合文献进一步统计好数据，根据季节差异制定合理的切值，才能更准确的筛查出可疑阳性，不给患儿家属和社会增添负担。