血清半乳糖凝集素-3水平预测急性非ST段抬高型心肌梗死患者心房颤动的价值

高曙光，耿国英，韩文杰

(郑州人民医院 心内科，河南 郑州 450000)

急性非ST段抬高型心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)为临床危急重症，随着溶栓、经皮冠状动脉介入术等血运重建技术的发展，疾病病死率明显降低，但是患者常伴有心律失常，如心房颤动(atrial fibrillation，AF)，不仅增加治疗的难度，且患者的短期及远期预后不良，因而，明确NSTEMI患者是否发生AF具有必要性[1]。目前，评估AF主要采用心电图，但是监测时间较长且价格较贵，临床运用具有局限性[2]。由于心肌纤维化是发生AF的重要生理病理过程，观察相关敏感性指标对预测AF的发生具有一定的意义，而血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)是凝集素家族中的一个重要成员，具有多种生物学功能，主要介导成纤维细胞的激活及巨噬细胞的浸润，参与纤维化的病理过程，由此推测Galectin-3水平在预测NSTEMI患者AF中具有一定的价值[3]。鉴于此，本研究将分析血清Galectin-3水平预测NSTEMI患者AF的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析郑州人民医院2018年10月至2020年10月收治的120例NSTEMI患者临床资料。(1)纳入标准：①符合NSTEMI相关诊断标准[4]；②临床症状出现时间<48 h；③首发AF；④临床资料完整。(2)排除标准：①严重肝、肾功能不全；②近期使用激素类药物；③既往有AF史；④合并心脏瓣膜病变；⑤合并糖尿病、甲亢、醛固酮增多症等内分泌系统疾病。

1.2 方法

1.2.1AF评估及分组方法 患者住院期间采用12导联心电图对其进行持续性监测，患者取卧位或半卧位，纸速为25 mm·s-1，电压为10 m·V-1，参照欧洲心脏病学会相关指南[5]评估AF发生情况，若满足以下3个条件即可确诊：(1)RR间期绝对不等；(2)P波不明显或消失；(3)2次心房活动间期变化，时限<200 ms。根据结果分为AF组与非AF组。

1.2.2血清Galectin-3水平检测 入院时，采集患者空腹肘静脉血2 mL，3 500 r·min-1离心15 min，离心半径为13.5 cm，取上层清液，保存于-80 ℃环境中，采用酶联免疫吸附法检测血清Galectin-3水平，试剂盒选自武汉博士康生物工程有限公司。

1.2.3基本资料 设计基线资料填写表，统计患者性别、年龄、是否合并高血压或糖尿病、冠脉病变情况(通过冠状动脉造影进行检查，仪器为西门子血管造影系统，采用Seldinger技术行股动脉穿刺，对左、右动脉行冠脉造影，由2名经验丰富的影像科医生对图像进行判断)及患者用药情况。

2 结果

2.1 分组情况120例患者住院期间发生AF为32例，占26.67%(32/120)，非AF为88例，占73.33%(88/120)。

2.2 基线资料比较AF组血清Galectin-3水平高于非AF组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者其他基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 基线资料比较

2.3 血清Galectin-3水平对NSTEMI患者发生AF的logistic回归分析结果将NSTEMI患者AF情况作为因变量(1=发生，0=未发生)，将NSTEMI患者治疗前血清Galectin-3水平作为自变量，经logistic回归分析结果显示，血清Galectin-3水平高表达是NSTEMI患者发生AF的影响因子(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清Galectin-3水平对NSTEMI患者发生AF的logistic回归分析结果

2.4 血清Galectin-3水平预测NSTEMI患者AF的价值将血清Galectin-3水平作为检验变量，NSTEMI患者AF情况作为因变量(1=发生，0=未发生)，绘制ROC曲线显示：血清Galectin-3水平预测NSTEMI发生AF的AUC为0.816(>0.7)，根据最佳截断值，其灵敏度、特异度较高，为0.853、0.647，具有一定的预测价值。见表3、图1。

表3 血清Galectin-3水平预测NSTEMI患者AF的价值

图1 血清Galectin-3水平预测NSTEMI患者AF的ROC曲线

3 讨论

AF是临床较为常见的房性心律失常，属于心房最严重的电活动紊乱，可增加脑卒中、心力衰竭的风险，且临床研究表明心脏疾病患者合并AF后的致残率与病死率明显增加，已经成为威胁人类健康较为重要的公共卫生问题[6]。由于AF危害大且现有治疗手段有限，因此进一步研究AF发生发展的机制，对于以后临床AF的预防、减慢或阻止病情进一步发展具有重要的意义，因而在早期预测NSTEMI患者合并AF情况具有必要性。

目前，AF的发病机制尚不清楚，但心房的重构与电重构是导致AF发生的主要原因，而心房重构主要表现为心房扩大、心房肌间质纤维化和心房肌细胞结构变化等，当胶原纤维异常紊乱和增多时，心房局部电活动不能进行均一性的传导，从而出现电活动紊乱，导致心房重构，同时可导致心房电活动不均一传导，又可进一步促进心房的电重构[7-8]。由此可见，心肌纤维化与心房结构重构密切相关，故推测心肌纤维化是导致AF发生的重要生理病理基础。Galectin-3是心肌纤维化标志物，故Galectin-3水平在预测NSTEMI患者AF方面具有一定的价值。本研究结果显示，AF组血清Galectin-3水平高于非AF组，初步提示了NSTEMI合并AF患者血清Galectin-3水平较高。分析其原因可能是，Galectin-3主要是由巨噬细胞分泌，在调节细胞生长与凋亡，介导炎症反应中发挥重要的作用，其水平升高，提示机体发生炎症反应，而炎症反应、氧化应激等可导致心内源性旁/自分泌系统调控紊乱，诱导心肌损伤，促进心房间质纤维化，而心肌纤维化可破坏心肌间质的组织结构，减弱心肌间质对心肌细胞的支持和连接，导致心房电活动紊乱，可见Galectin-3水平与AF的发生具有一定的关系[9-10]。且既往研究发现，Galectin-3可诱发心力衰竭相关的心房肌纤维化和心房重构[11]。此外，从病理学角度，心房肌纤维化主要表现为心肌间质中胶原大量产生、沉积增多、排列紊乱、比例失调等，其中胶原是一类细胞外基质蛋白，主要由心肌成纤维细胞分泌，其中Ⅰ型胶原蛋白占比较大。而Galectin-3是一种可反映组织损伤的生物标志物，具有诱导成纤维细胞增殖、Ⅰ型胶原沉积的作用。且在AF患者中环绕肺静脉的左房游离壁心房组织心肌间质胶原增多，存在特别明显的间质纤维化。由此可见Galectin-3水平的升高可反映纤维化的激活，独立体现心脏负荷情况，进而提示NSTEMI患者发生AF的风险较高。经logistics回归分析结果显示，血清Galectin-3水平高表达是NSTEMI患者发生AF的影响因子，再次证实了血清Galectin-3水平与NSTEMI患者发生AF具有一定的内在联系。因而，临床工作者可通过检测NSTEMI患者的血清Galectin-3水平来预测其发生AF的风险。

邢尔克等[12]研究中发现，血清Galectin-3水平预测NSTEMI发生AF的AUC为0.660，其预测价值不高。但本研究中，血清Galectin-3水平预测NSTEMI发生AF的AUC为0.816(>0.7)，具有一定的预测价值，可能与样本量选择、患者用药等有关，但证实了Galectin-3可有效预测NSTEMI患者AF情况。且当NSTEMI患者血清Galectin-3>9.150 μg·L-1时其发生AF的风险较高，临床工作者需针对性进行干预。此外，许多细胞因子与成纤维细胞活化过程密切相关(如α-平滑肌肌动蛋白、碱性成纤维细胞生长因子等)，但是本研究仅分析了血清Galectin-3水平，临床检测时受到的干扰因素较多，因而可能存在研究结果的偏倚，在未来可检测多种与成纤维细胞活化相关的细胞因子来预测NSTEMI发生AF的情况，以此为临床工作者进行临床干预提供更为准确的预测依据。

综上所述，血清Galectin-3水平在NSTEMI合并AF患者中呈高表达，通过检测血清Galectin-3水平可预测NSTEMI发生AF的情况，且血清Galectin-3>9.150 μg·L-1时其发生AF的风险较高，临床工作者可针对性进行干预。