西安地区体检人群幽门螺杆菌感染及分型状况调查

宫艳艳,李连香,归巧娣

(陕西省人民医院a.检验科；b 妇科；c.陕西省临床检验中心，西安 710068)

幽门螺杆菌感染（helicobacter pylori, Hp）已被世界卫生组织归类为 I 类致癌物[1]，是慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的主要致病因素。既往认为检测到幽门螺杆菌感染就应进行根除治疗，临床常采用四联治疗如铋剂四联方案(PPI+铋剂+2 种抗生素)，但治疗往往会引起肠道菌群失调等并发症。同时有研究发现Hp 感染与一些疾病（如：Barrett 食管）呈负相关。2019年《中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见》[2]指出Hp 的细胞毒素相关基因A（CagA）和空泡变性细胞毒素A（VacA）血清抗体检测，亦可用于Hp 筛查，对Hp 毒力阳性的菌株更推荐根除。同时Hp 感染受到地域、饮食、卫生习惯等影响。故本研究旨在调查西安地区体检人群 Hp 感染及分型情况，为本地区Hp 感染的精准治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取 2020年 9月～2021年 3月在陕西省人民医院进行体检的1 035 例受试者作为研究对象，进行 Hp 抗体及分型检测，其中Ⅰ型315例，Ⅱ型245 例，对照组475 例。男性525 例，女性 510 例，平均年龄46.81±18.87 岁。排除标准：严重的肝肾功能不全，免疫系统疾病；妊娠；正进行Hp 根除及根除后患者。所有研究对象均经院内伦理委员会批准同意。

1.2 试剂与仪器 Hp 抗体分型试剂盒购于深圳伯劳特公司。

1.3 方法 受试者清晨空腹采集静脉血 2～3 ml，3 000 r/min 分离血清，采用免疫印迹法检测血清Hp 抗体，操作按照试剂盒说明书进行。包括抗 Vac A，抗 Cag A，抗 UreA 及抗 UreB 抗体。根据 Hp抗体分型检测结果将 Ure A 和 / 或 Ure B 阳性同时Vac A 和 / 或 Cag A 阳性为Ⅰ型，仅Ure A 和 / 或Ure B 阳性为Ⅱ型。

1.4 统计学分析 数据分析采用 SPSS 18.0 统计软件。计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验，P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别Hp 感染情况 见表1。1 035 例研究对象Hp 总感染率为54.11%（560/1 035），Ⅰ型感染率（30.43%）高于Ⅱ型感染率（23.67%），差异有统计学意义（χ2=0.982，P<0.05）；感染Hp 的男性275 例（感染率52.38%）、女性285 例（感染率55.88%）。男、女总感染率差异无统计学意义（χ2=1.278，P>0.05），但男性中Ⅰ型感染率高于Ⅱ型，差异有统计学意义（χ2=0.992，P<0.05）,女性Ⅰ型和Ⅱ型感染率差异无统计学意义（χ2=0.587，P=0.295）。

表1 不同性别Hp 感染率及分型情况n(%)

2.2 不同年龄组Hp 感染情况 见表2。将研究对象按照年龄分为7 组，Hp 感染率最高的组为18～30 岁组，其中Ⅰ型感染率为42.86%，Ⅱ型感染率为33.33%。两组比较差异无统计学意义（χ2=2.019，P=0.155），不同年龄组分析显示＜18岁、31～40 岁和41～50 岁组Ⅰ型感染率高于Ⅱ型，差异均有统计学意义（χ2=13.445，5.000 和4.462，均P<0.05），其余年龄段Ⅰ型和Ⅱ型感染率差异无统计学意义（均P>0.05）。

表2 各年龄段Hp 感染及分型情况[n(%)]

3 讨论

1994年WHO 将Hp 定为第一类生物致癌因子，我国属于Hp 高感染国家，2002～2004年我国 Hp流行病学调查的总感染率为56.22%[3]。近年多个研究表明不同地区Hp 感染率有所不同。如邹蕊霞等[4]报道山东地区 Hp 感染率是66.2%，扎西仓决等[5]报道西藏地区Hp 感染率为67.5%，安庆地区[6]Hp感染率是52.33%。本研究西安地区体检人群Hp 感染率是54.11%，与顾勇等[7]报道的陕西地区武警官兵幽门螺杆菌(Hp)感染率58.6%相似。Hp 感染率在不同地区存在差异，分析可能是不同地区人群的生活环境、饮食结构及习惯都存在明显差异。比如高原或海岛地区由于食物来源相对不丰富，新鲜蔬菜摄入相对较少，腌制食物摄入较多，Hp 感染率相对较高。经济发达地区饮食结构多样化，卫生条件优越，Hp 感染率相对较低。

学者对同一地域不同年龄段发病率是否有差异存在意见分歧。彭钧等[6]研究发现不同年龄段发病率不存在差异，与王建保[8]报道的结果相反。本研究显示Hp 总感染率最高的年龄段为18～30 岁组，分析原因可能这一年龄段人员多为大学生和新入职人员，与不良的生活习惯、熬夜以及饮食习惯不规律有关。Ⅰ型和II 型感染情况在不同年龄段分布有差异：18 岁以下，31～40 岁和41～50 岁Ⅰ型感染率高于Ⅱ型感染率，差异有统计学意义。分析原因18岁以下年龄包括儿童和青少年易感原因与免疫功能发育不完全有关；30～50 岁易感原因多与应酬、加班及饮食生活不规律有关。

Hp 感染是消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT) 和胃癌的主要致病因素。Hp 感染患者仅15%～20%发生消化性溃疡，5%～10%发生Hp 相关消化不良，1%发生胃恶性肿瘤，多数感染者为无症状携带者。Hp 致病机制尚不十分清楚，Hp 感染患者是否致病以及发生何种疾病与 Hp 菌株的毒力高低有关，其毒力因子包括动力、黏附力、尿素酶活性、磷酸脂多糖内毒素样活性、蛋白分解酶活性、 磷酸脂酶 A 活性、空泡毒素 ( vacA) 和细胞毒相关蛋白 ( cag A)。VacA 具有空泡化作用，通过改变细胞内间隔膜上氢离子的流量大小，从而诱导细胞空泡的形成［9］。VaA 也可增加黏膜对尿素的通透性，Cag A 是毒力岛的重要组成部分[10-11]。VacA 和Cag A 是幽门螺杆菌主要致病因子。一旦Hp 感染是否都需要治疗呢？有研究发现一些疾病与Hp 感染呈负相关。如EROSS 等[12]对来自五大洲72 项有关Hp 感染与Barrett 食管相关性的研究做meta 分析，结果表明Hp 感染降低Barrett 食管发病风险；薛倩等[13]报道幽门螺杆菌感染可能在食物或药物过敏发生中起保护性作用,且随幽门螺杆菌感染时间延长保护作用增加。因此我们推测不是所有的Hp 都是致病菌。同时临床针对Hp 感染的根除治疗如铋剂四联方案(PPI+铋剂+2 种抗生素)，不仅增加了患者的经济负担往往还引起肠道菌群失调等并发症。2019年《中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见》指出对Hp 进行分型检测，对Hp 毒力阳性的菌株推荐根除治疗。本研究结果显示Ⅰ型和Ⅱ型感染率分别是30.43%，23.67%，Hp 感染中有近一半为非产毒株。而且男性Hp Ⅰ型感染率高于Ⅱ型，而女性Ⅰ型和II 型的感染率差异无统计学意义，与彭钧等[6]报道的安庆地区 Hp 感染状况相似。男性感染I 型几率高于女性，分析可能与男性在外就餐及应酬机会多，多有不良的生活习惯如抽烟饮酒、卫生意识差等有关。酒精对人的胃黏膜组织造成较大损伤，溃疡面不断增大，造成免疫力和抵抗力降低。同时吸烟会导致幽门括约肌功能异常，肠液不能反流而引起胆汁淤积，从而对胃黏膜造成更大刺激，刺激大量的胃酸分泌，胃血管收缩，引发疾病[14-15]。对于Hp Ⅱ型，由于其致病性较小，传染性较弱。在人群中传播无性别差异。故怀疑Hp 感染患者应在制定临床诊疗方案时，进行Hp 分型检测区分是否为产毒株。

Hp 抗体分型检测是一种敏感性高、创伤小、简单、快捷的方法，同时可对Hp 进行毒力分析，为临床精准治疗提供理论依据，减少抗生素的使用及其并发症，同时节约医疗资源。本研究仍有不足之处如：仅针对西安地区体检人群，虽然纳入儿童这一特殊人群，但数量较少不能代表群体情况，这部分资料有待进一步补充研究。