甲磺酸阿帕替尼片联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的效果观察

马权，郑杨秀

（河南科技大学第一附属医院 胸外科，河南 洛阳 471000）

非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的呼吸道恶性肿瘤之一，发病早期通常无典型临床表现，多数患者在就诊时已处于中晚期，错失最佳治疗机会，故治疗以延长患者生存时间、提高其生存质量为主。目前，临床针对中晚期NSCLC患者主要采用GP化疗治疗，虽能有效杀死肿瘤细胞，但易导致患者免疫功能下降［1］。相关研究［2］表明，甲磺酸阿帕替尼适用于晚期癌症患者三线及三线以上治疗，可有效延长患者生存期。基于此，本研究进一步探讨甲磺酸阿帕替尼片联合GP化疗方案治疗NSCLC患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年10月至2019年10月我院收治的晚期NSCLC患者100例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各50例。对照组中，男33例，女17例；年龄33～76岁，平均年龄（58.61±2.58）岁。观察组中，男34例，女16例；年龄33～75岁，平均年龄（58.64±2.49）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合NSCLC相关诊断标准［3］；②经病理学、CT等检查确诊；③患者及其家属均对本研究知情，并签署同意书。排除标准：①其他器官癌变；②精神疾病；③接受过其他化疗方案。

1.3 方法对照组采用GP化疗方案（吉西他滨＋顺铂）治疗：化疗第1 d、第2 d、第3 d，静脉滴注25 mg／m2顺铂（齐鲁制药有限公司，生产批号201706902、20190121，规格：20 mg），1次／d；在化疗第1 d和第8 d，静脉滴注1 g／m2吉西他滨（山西普德药业有限公司，生产批号20170726、20181102，规格：0.2 g），1次／d。观察组在GP化疗方案基础上口服甲磺酸阿帕替尼片 （江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号201710702、20190208，规 格：0.425 g）治 疗，0.85 g／次，1次／d。21 d为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。

1.4 观察指标①采集治疗前及治疗3个疗程后两组患者晨起空腹静脉血10 mL，其中5 mL置于肝素抗凝管，采用希森美康partec型流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群 （CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）水平；另外5 mL静脉血需静置30 min，3 000 r／min离心15 min分离血清，采用酶联免疫吸附法测量血管内皮生长因子（VEGF）、血清癌胚抗原（CEA）水平。②治疗结束后随访6个月，统计两组患者的生存状况。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 T淋巴细胞亚群治疗3个疗程后，两组的CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均高于治疗前，CD8＋水平均低于治疗前 （P＜0.05）；观察组的CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均高于对照组，CD8＋水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的T淋巴细胞亚群指标比较（±s）

表1 两组的T淋巴细胞亚群指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋治疗前 观察组 50 22.52±4.79 34.37±5.31 0.65±0.32对照组 50 22.74±4.65 34.35±5.30 0.66±0.30 t 0.233 0.019 0.161 P 0.816 0.985 0.872治疗后 观察组 50 39.27±6.15* 22.52±3.84* 1.74±0.45*对照组 50 31.52±5.63* 28.70±4.51* 1.10±0.41*t 6.573 7.378 7.434 P 0.000 0.000 0.000

2.2 VEGF、CEA水平治疗3个疗程后，两组的VEGF、CEA水平均低于治疗前，且观察组的VEGF、CEA水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的VEGF、CEA水平比较（±s，ng／mL）

表2 两组的VEGF、CEA水平比较（±s，ng／mL）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n VEG F CEA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 762.73±76.13 286.43±49.89* 129.44±31.89 67.61±17.42*对照组 50 763.12±76.16 420.55±42.45* 128.79±31.01 90.25±28.06*0.026 14.478 0.103 4.847 P 0.980 0.000 0.918 0.000 t

2.3 生存情况治疗结束后随访6个月，观察组的生存率为94.00%（死亡3例），对照组的生存率为90.00%（死亡5例），组间比较差异无统计学意义（χ2＝0.136，P＝0.712）。

3 讨论

目前，晚期NSCLC患者常采用吉西他滨＋顺铂治疗，虽效果明显，但患者免疫功能会出现不同程度的下降。甲磺酸阿帕替尼片是小分子抗血管生成制剂，通过改善肿瘤微环境中各种免疫细胞的构成，进而调节患者免疫功能［4］；同时，甲磺酸阿帕替尼片能竞争VEGFR-2的ATP结合点，抑制酪氨酸激酶活性，阻断下游信号转导，抑制肿瘤血管生成，达到抗肿瘤目的［5］；此外，甲磺酸阿帕替尼片能抗肿瘤血管生成，使血管再正常化，与放疗、化疗联合使用可有助于提高肿瘤局部控制效果［6］，提高放化疗的敏感性。

T淋巴细胞亚群能维持正常的免疫平衡，在杀伤肿瘤细胞和控制肿瘤生长方面具有重要作用。CD4＋能协调体液和细胞免疫反应，CD8＋具有体液和细胞免疫抑制作用。本研究结果显示，观察组CD4＋、CD4＋／CD8＋水平高于对照组，CD8＋水平低于对照组，表明甲磺酸阿帕替尼片联合GP化疗方案可有效改善晚期NSCLC患者的免疫功能。血管生长是肿瘤生长和转移的重要环节，其中VEGFR-2负责调节肿瘤血管生长，CEA能促进癌细胞转移。本研究结果显示，观察组的VEGF、CEA水平低于对照组，表明甲磺酸阿帕替尼片联合GP化疗方案可有效改善NSCLC患者的VEGF、CEA水平。本研究结果也显示，治疗结束后随访6个月，两组患者的生存率比较无统计学差异，表明甲磺酸阿帕替尼片联合GP化疗方案患者短期生存率与单用GP化疗相当，可能与随访时间较短有关，未来需进一步延长研究时间追踪患者远期生存情况。

综上所述，甲磺酸阿帕替尼片联合GP化疗方案可有效调节晚期NSCLC患者的免疫功能，降低其VEGF、CEA水平，且短期生存状况较好，值得临床推广应用。