恒古骨伤愈合剂治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎30例

谭学松 匡浩铭 熊杰 洪政茹 常裕绅 院一蔚 戎宽 匡建军

骨关节炎(OA，Osteoarthritis)是多因素导致软骨破坏，进而出现关节疼痛甚至功能障碍的骨科常见退行性疾病，而膝关节是最常发病的关节之一。膝骨关节炎(KOA)是老年人下肢疼痛及活动障碍的主要原因，严重影响患者生活质量[1]。我国老龄化进程逐步加深，KOA发病率愈发升高。有流行病学调查显示，55岁以上群体中60%有KOA影像学改变，其中65岁以上人群约85%患有KOA[1]。肝肾亏虚证是膝骨关节炎临床最常见的证型之一，病程迁延，反复发作。恒古骨伤愈合剂源自传统彝药古方，临床常治疗骨折、骨质疏松、腰椎间盘突出症等疾病[2-6]。门诊应用恒古骨伤愈合剂，联合标准股四头肌锻炼，治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎取得不错疗效。较盐酸氨基葡萄糖组能更好地缓解关节疼痛、恢复关节功能，有较高的患者满意度，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究共纳入60例患者，均来自湖南省中医药研究院附属医院骨科门诊，时间从2019年11月至2020年10月，随机分为恒古组和对照组，每组30例。比较性别、年龄、病程、单双膝、影像学分级，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本试验方案经本院医学伦理委员会审核通过。

表1 一般资料

1.2 诊断标准

1)西医诊断：参照美国风湿病协会APA版[7]。

2)中医辨证：参照《中医骨伤科临床诊疗指南·膝痹病(膝骨关节炎)》[8]中肝肾亏虚证标准，关节隐隐作痛，腰膝酸软无力，酸困疼痛，遇劳更甚；舌质红，少苔，脉沉细无力。

1.3 纳入标准

1)满足KOA西医诊断标准[7]：本研究均采用第一条诊断标准，即近1个月来有频繁膝关节疼痛，同时X 线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成。2)满足X线影像学标准(Kellgren-Lawrence放射学诊断标准[9]Ⅰ～Ⅲ级)。3)满足中医辨证标准。4)年龄50～75岁。5)近1个月未进行膝骨关节炎的治疗。6)签署知情同意书，同意进入本项研究。

1.4 排除标准

1)合并心脑血管、消化系统、肝脏、肾脏、内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病，导致无法服药或影响治疗完整性者；2)伴有关节脱位、痛风、化脓性关节炎、骨病等其他引起关节疼痛的原发疾病；3)精神疾病及青光眼患者，或无法判定疗效和药物安全性者；4)对本药成分及盐酸氨基葡萄糖过敏者；5)妊娠、围产期女性或备孕者。

1.5 剔除标准

1)各种因素导致无法完成治疗者；2)未按规定用药者；3)随访丢失者；4)试验过程中病情持续加重者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组口服盐酸氨基葡萄糖片(规格为0.24 g/粒，四川新斯顿制药有限责任公司)，2片/次，3次/d；恒古组口服恒古骨伤愈合剂(规格为25 mL/瓶，云南克雷斯制药股份有限公司)1瓶/次，隔日1次。两组均辅以股四头肌锻炼，都治疗3个月。

股四头肌锻炼：嘱患者在床上取仰卧位，膝关节用力伸直，同时踝关节尽量背伸，缓慢抬离床面，到最大高度时坚持5 s，感觉肌肉酸胀后缓慢放下；充分休息后，重复上述动作；双腿交替完成后为1次，1组20次，每天早中晚各1组。所有患者均进行动作指导，动作标准后开始锻炼。

2.2 评价标准

2.2.1中医证候疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]评价：1)临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。2)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%且<95%。3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%且<70%。4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2.2.2WOMAC指数 WOMAC指数(美国西安大略和麦克马斯特大学骨关节指数)设计了24个问题，包括疼痛、僵硬、功能，多方面评估膝关节情况。每个问题都包含五个选项(正常、轻、中、重、非常重)，分别对应得分为0～4分，总分的高低与KOA严重程度直接相关。

2.2.3VAS评分 应用视觉模拟评分法(VAS)评价患者的疼痛程度，将一段10 cm长的标尺分为10等份，从头至尾依次标记节点(0～10)，数字大小与疼痛程度成正比，由患者选择最能代表其疼痛程度的节点[11]。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 两组患者中医证候疗效比较

恒古组中医证候总有效率(93.33%)高于对照组(73.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者中医证候疗效比较[例(%)]

3.2 两组患者治疗前、治疗1个月和3个月后的WOMAC指数比较

对照组及恒古组在治疗前WOMAC指数差异无统计学意义，治疗1个月和3个月后两组WOMAC指数差异均有统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者WOMAC指数比较

3.3 两组患者治疗前、治疗1个月和3个月后的VAS评分比较

对照组及恒古组在治疗前VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1个月和3个月后两组VAS评分差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者VAS评分比较

3.4 满意度调查

所有患者完成3个月治疗后，从疗效、易用性及依从性综合评价满意度(见表5)。恒古组满意度为93.33%，高于对照组的满意度66.67%，说明两组满意度差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者满意度比较[例(%)]

4 讨论

膝骨关节炎为包括遗传、代谢、生化和生物力学综合作用导致的软骨细胞、软骨下骨和细胞外基质合成及降解失衡，出现关节代谢异常，进而出现软骨消失，软骨下骨病变，滑膜非特异性炎症，导致关节疼痛、甚至功能受损[12]。软骨破坏是最关键的一条机制，而大量致病因素均导致软骨破坏[13]，故目前大量研究集中在如何抑制软骨破坏、促进软骨修复。非甾体抗炎药是治疗KOA的一线用药，短期应用可抗炎止痛，但长期应用无软骨修复作用且胃肠道反应发生率较高。氨基葡萄糖、硫酸软骨素等骨关节炎症状慢作用药有一定的抗炎、抗凋亡作用，可以缓解膝关节破坏[14]，但短期临床疗效不尽如人意[15]。非药物治疗是药物治疗及手术治疗的基础，如股四头肌锻炼、健康教育等[8]，其中股四头肌锻炼的重要性逐渐被发现。股四头肌是伸膝装置的重要组成部分，维持膝关节的稳定与运动功能。当股四头肌无力时，膝关节稳定性不足，在站立或负重运动过程中，关节应力分布改变，进而加速KOA疾病进展。刘福英等[16]应用股四头肌等张等长锻炼治疗KOA，发现能缓解关节疼痛，增强关节稳定性，改善关节功能，其远期效果优于玻璃酸钠，故本研究基础方案均采用标准股四头肌锻炼方法。

传统医学典籍中没有膝骨关节炎的病名，按照症状划分，膝骨关节炎应归属于中国传统医学的“痹病”“骨痹”范畴，其多以年老体衰、肝肾亏耗、筋骨不荣为内因，风寒湿邪杂至为外因，从而导致关节气滞血瘀痰凝、经络闭阻[17]。恒古骨伤愈合剂是拥有完全自主知识产权的彝药，临床报道以治疗骨折、腰椎间盘突出、股骨头坏死等疾病为多，治疗膝骨关节炎的系统评价缺少。其主要成分为杜仲、鳖甲、陈皮、红花、三七、人参、黄芪、洋金花、钻地风。全方杜仲为君，补肝肾、强筋骨，《本草汇言》记载：“凡下焦之虚，非杜仲不补；下焦之湿，非杜仲不利；足胫之酸，非杜仲不去；腰膝之疼，非杜仲不除。”红花活血通经、祛瘀止痛；三七化瘀止血、活血定痛；钻地风舒筋活络、祛风活血；红花、三七、钻地风、洋金花四药为臣药，达活血通络、化瘀止痛之效。配合人参补脾益肺，生津安神，黄芪补气固表，鳖甲滋阴潜阳，陈皮理气健脾，全方共奏补益肝肾、活血益气之效。现代药理研究发现，恒古骨伤愈合剂中的杜仲不仅可以通过调控NF-κB通路抑制炎症[18]，抑制膝关节软骨破坏[19]，还可以通过促进骨髓间充质细胞及成骨细胞增殖、抑制破骨细胞生长、促进矿物质化多途径调节骨代谢，来抑制骨量丢失，保护骨关节[20-22]。方中红花、三七、川芎、人参、黄芪等活血益气药物可以改善微循环，有局部抗炎、消除关节水肿作用。

本研究显示恒古组临床总有效率高于对照组，两项评分均明显降低。两组患者治疗后症状均有所改善，但恒古组患者膝关节疼痛、膝关节功能好转程度较对照组更显著。说明恒古骨伤愈合剂辅以股四头肌锻炼，可以明显缓解膝关节疼痛，增加关节稳定性，恢复关节功能。早期干预可以明显改善症状，控制疾病进展，提高生活质量，同时患者依从性及满意度高，适合临床推广应用。但本研究未能对患者进行长期随访，由于膝骨关节炎都具有病史长、持续进展的特点，很难有效评价本治疗方案的远期疗效，因此仍需进一步研究。