血清神经肽Y、TNF-α表达水平与女性冠心病合并焦虑症的相关性

樊 蓉，李邢婷，石永朋，吕新兵

血清神经肽Y、TNF-α表达水平与女性冠心病合并焦虑症的相关性

樊 蓉，李邢婷，石永朋，吕新兵

摘要：目的探究血清神经肽Y(NPY)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平与女性冠心病合并焦虑症的相关性。方法选取2017年5月—2019年5月我院收治的117例女性冠心病病人为研究组，另选取同期在我院体检的女性健康者50名为对照组，比较两组血清NPY、TNF-α水平。根据冠心病病人是否合并焦虑症分为未合并焦虑症组(70例)和合并焦虑症组(47例)，比较未合并焦虑症组和合并焦虑症组血清NPY、TNF-α水平。采用Spearman相关分析法分析血清NPY、TNF-α水平与冠心病合并焦虑症的相关性；采用多因素Logistic回归分析冠心病合并焦虑症的影响因素。结果研究组血清NPY、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05)；合并焦虑症组血清NPY、TNF-α水平明显高于未合并焦虑症组(P<0.05)；血清NPY、TNF-α水平与冠心病合并焦虑症呈正相关(P<0.05)；血清NPY、TNF-α高水平是冠心病合并焦虑症的危险因素(P<0.05)。结论血清NPY、TNF-α在女性冠心病病人中呈高表达，其表达水平与冠心病合并焦虑症相关。

关键词：冠心病；焦虑症；神经肽Y；肿瘤坏死因子α；相关性

作者单位：西安交通大学第一附属医院东院(西安 710089)

通讯作者吕新兵，E-mail：1322040184@qq.com

引用信息樊蓉，李邢婷，石永朋，等.血清神经肽Y、TNF-α表达水平与女性冠心病合并焦虑症的相关性[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19(14)：2374-2377.

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2021.14.016

冠心病是一种由冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)引起血管腔狭窄或阻塞而造成心肌缺血、缺氧甚至心肌梗死而引发的心脏疾病，也是临床最常见的心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)[1]。冠心病致死率、致残率均很高，是人类最常见的死因[2]。随着人口老龄化加剧、工作节奏加快及生活水平提高，冠心病在我国发病率呈上升趋势[3]。焦虑症是冠心病常见并发症之一，可进一步加重病人病情，影响冠心病临床治疗的依从性[4]，但冠心病并发焦虑症的机制尚不清楚。神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)是含量丰富的神经肽之一，具有维持内环境稳态、抗焦虑、抗癫痫、抑制交感兴奋、诱导血管收缩、增大外周血管阻力、增强应激反应等作用[5]。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)是一种具有多种生物学活性的细胞因子，具有杀伤肿瘤细胞、介导炎性反应、参与免疫调节、抑制脂蛋白脂质活性等作用[6]。相关研究显示，NPY、TNF-α与冠心病及焦虑症均相关[7-8]，但其与冠心病合并焦虑症是否具有相关性尚不清楚。本研究分析血清NPY、TNF-α表达水平与女性冠心病合并焦虑症的相关性，以期为临床诊疗提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年5月—2019年5月我院收治的117例女性冠心病病人作为研究组，另选取同期在我院体检的女性健康者50名为对照组。研究组，年龄(61.83±5.42)岁；病程(4.47±0.86)年；体质指数(BMI)为(24.12±3.23)kg/m2；吸烟史23例，饮酒史58例。对照组，年龄(62.47±4.33)岁；BMI(23.95±3.40)kg/m2；吸烟史10名，饮酒史24名。研究组与对照组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组根据是否合并焦虑症分为未合并焦虑症组与合并焦虑症组。未合并焦虑症组70例，年龄(61.77±5.38)岁；病程(4.28±0.91)年；BMI(23.99±3.84)kg/m2；吸烟史14例，饮酒史34例。合并焦虑症组47例，年龄(60.97±6.12)岁；病程(4.73±0.47)年；BMI(24.52±3.17)kg/m2；吸烟史9例，饮酒史24例。未合并焦虑症组和合并焦虑症组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。病人均自愿参与本研究，且本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》中冠心病诊断标准[1]；②焦虑症的诊断由汉密尔顿焦虑量表评分≥14分确诊[3]；③女性，年龄20～80岁；④无神经精神病史；⑤肝肾功能正常；⑥凝血功能正常。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并急性或慢性感染；③合并急性心肌梗死；④临床资料缺失；⑤入院前2周内服用抗焦虑药物；⑥合并血液系统疾病；⑦合并糖尿病或甲状腺功能亢进。

1.3 研究方法 所有研究对象入院后采集清晨07：00的外周静脉血5 mL，采用中国赛默飞世尔科技有限公司的Sorvall WX80超速离心机，以3000 r/min为转速，以15 cm为离心半径，离心20 min，分离血清，于-80 ℃冰箱内保存待测。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清NPY、TNF-α水平，仪器为上海天呈科技有限公司的RT-6000酶标仪，试剂为上海超研生物科技有限公司的NPY检测试剂盒和深圳市科润达生物工程有限公司的TNF-α检测试剂盒。由同一名医师严格根据说明书描述进行操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。定量资料比较采用t检验；定性资料比较采用χ2检验；采用Spearman相关分析法分析血清NPY、TNF-α水平与冠心病合并焦虑症的相关性；采用多因素Logistic回归分析冠心病合并焦虑症的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究组与对照组血清NPY、TNF-α水平比较 研究组血清NPY、TNF-α水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 研究组与对照组血清NPY、TNF-α水平比较(±s)

2.2 未合并焦虑症组与合并焦虑症组血清NPY、TNF-α水平比较 合并焦虑症组血清NPY、TNF-α水平明显高于未合并焦虑症组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 未合并焦虑症组与合并焦虑症组血清NPY、TNF-α水平比较(±s)

2.3 血清NPY、TNF-α水平与冠心病合并焦虑症的相关性 血清NPY水平与冠心病合并焦虑症呈正相关(r=0.712，P<0.001)；血清TNF-α水平与冠心病合并焦虑症呈正相关(r=0.525，P<0.001)。详见图1、图2。

图1 血清NPY水平与冠心病合并焦虑症的相关性

图2 血清TNF-α水平与冠心病合并焦虑症的相关性

2.4 多因素Logistic回归分析冠心病合并焦虑症的影响因素 多因素Logistic回归分析结果显示，血清NPY、TNF-α高水平是冠心病合并焦虑症的危险因素(P<0.05)。详见表3。

表3 多因素Logistic回归分析冠心病合并焦虑症的影响因素

3 讨 论

冠心病在临床十分常见，是引起老年人群死亡的主要原因之一。高龄、家族史、合并高血压、长期熬夜、吸烟、肥胖、糖耐量异常、血脂异常、职场高压力等为冠心病的高危因素[9]。该病早期症状无特异性，随着患病时间延长可累及全身重要脏器，并发心律失常、焦虑症、心力衰竭、心肌梗死、肺栓塞、乳头肌功能失调等，严重影响人类健康水平及生活质量。焦虑症是神经症中最常见的一种，发生率为4.1%～6.6%，临床主要表现为手抖、出汗、心悸、尿频等[10]。焦虑症为冠心病常见并发症之一，发生率为40%～70%[11]，可进一步加重冠心病病情，影响冠心病疗效及预后。冠心病并发焦虑症的机制尚不清楚，随着分子生物学技术的不断发展，具有无创、简便、重复性强、可定量等优点的分子标志物检测已从实验室研究进入临床应用，因此，本研究从分子标志物角度探讨冠心病并发焦虑症的机制，以期为临床诊疗提供参考。

NPY属胰多肽家族，由36个氨基酸残基组成，广泛分布于哺乳动物神经系统中以及外周诸多组织器官内，具有多种生物学作用。NPY可与糖皮质激素及儿茶酚胺协同增强应激反应。NPY可与Y5受体结合促进冠状动脉粥样硬化斑块形成，刺激血管内皮细胞增生及毛细血管生成，诱导如碱性成纤维生长因子、血管内皮生长因子等生长因子表达，抑制突触前的去甲肾上腺素释放。NPY能够诱导血管收缩，促进血脂升高、糖耐受，释放内脂素、锌α2糖蛋白等脂肪细胞因子[12]。有研究发现NPY在冠心病病人血清中表达水平呈上升趋势并随病情严重程度的增加而上升[13]，这与本研究结果相符。本研究结果显示，研究组血清NPY水平明显高于对照组(P<0.05)，提示血清NPY在冠心病病人中呈高表达。另有研究发现NPY与心理障碍性疾病发生、发展密切相关[14]，这与本研究结果一致。本研究结果显示合并焦虑症组血清NPY水平明显高于未合并焦虑症组(P<0.05)，提示NPY可能参与了冠心病合并焦虑症的发生。本研究相关分析结果显示血清NPY水平与冠心病合并焦虑症呈正相关，且血清NPY高水平是冠心病合并焦虑症的危险因素，提示血清NPY高水平的冠心病病人容易发生焦虑症。分析其原因，高水平NPY诱导血管收缩，使外周血管阻力增加、血压上升、心脏后负荷增加、心肌耗氧量增大，从而强化冠状动脉血管的收缩作用，加重心肌缺血，抑制冠状动脉侧支循环开放，诱发病人心脏不适，使病人情绪、精神长期处于压抑状态，进而导致冠心病病人并发焦虑症的风险增加。

TNF-α是一种具有多种生物学活性的细胞因子，主要由内毒素激活单核/巨噬细胞产生，自然杀伤(natural killer，NK)细胞和T细胞受到某些因子刺激也可分泌TNF-α，TNF-α能够促进NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，使肿瘤组织局部血流阻断而发生出血、缺氧坏死，还可介导炎性反应，参与免疫调节，促进组织修复，诱导肝细胞急性期蛋白合成，增强中性粒细胞对血管内皮的黏附性，抑制脂蛋白脂质活性，参与系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、非胰岛素依赖型糖尿病等自身免疫性疾病的病理损伤。有研究发现TNF-α在冠状动脉粥样硬化发生、发展过程中发挥重要作用[15]。本研究结果显示研究组血清TNF-α水平明显高于对照组，与刘世林等[16]研究结果相符，提示血清TNF-α在冠心病病人中呈高表达。本研究结果显示合并焦虑症组血清TNF-α水平明显高于未合并焦虑症组，与刘永政等[17]研究结果一致，提示TNF-α可能参与了冠心病合并焦虑症的发生。本研究相关分析结果显示血清TNF-α水平与冠心病合并焦虑症呈正相关，且血清TNF-α高水平是冠心病合并焦虑症的危险因素，提示血清TNF-α高水平的冠心病病人容易发生焦虑症。其原因可能是，高水平TNF-α导致冠心病病人体内炎症/抗感染失衡，使前额叶皮层-边缘系统的神经功能异常，从而增加冠心病病人并发焦虑症的风险。

对于血清NPY、TNF-α水平升高的冠心病病人，临床需密切注意其情绪变化，及时了解病人心理状态，多与病人沟通交流，帮助病人消除消极情绪，给予病人战胜疾病的信心，使病人保持积极心态，进而避免冠心病病人并发焦虑症。

综上所述，血清NPY、TNF-α在冠心病病人中呈高表达，其表达水平与冠心病合并焦虑症相关。但本研究样本量较小，研究年限较短，有待扩大样本、延长时间进一步研究。

(收稿日期：2020-04-13)

(本文编辑 王丽)