丙种球蛋白对白血病化疗患者感染、体液免疫及输血的影响分析

娄琳

白血病是血液系统常见的恶性肿瘤,为造血干细胞恶性克隆性疾病,死亡率较高［1］。化疗是急性白血病的首选疗法,能有效延长患者的生存期。随着治疗技术的进步,近年来白血病的疗效有了显著的改善,但成人治愈率仍然较低,约为20%～40%左右［2］。白血病本身会导致患者免疫功能障碍,加之化疗药物的副作用造成的免疫抑制,使得患者在治疗期间极易发生感染,既影响治疗的顺利进行,又给患者及家属造成巨大的心理及经济负担［3］。同时白血病还会引起患者ABO 血型抗原减弱,使血型出现暂时性变异的情况［4］,影响到临床配血和患者的安全。丙种球蛋白静脉输注是治疗丙种球蛋白缺乏症及免疫缺陷病的常用方式,通过将免疫球蛋白所包含的大量抗体输送到患者体内,产生免疫保护的作用,在传染性疾病及免疫疾病患者中应用较广泛。本院将丙种球蛋白用于白血病化疗患者中,观察丙种球蛋白对急性白血病患者感染、体液免疫及输血的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2017 年8 月～2020 年7 月新泰市人民医院血液科80 例白血病化疗患者作为观察对象。纳入标准：①符合急性髓系白血病的诊断标准［5］；②年龄16～65 岁；③接受化疗治疗,且需输血的患者。排除标准［6］：①合并严重的心肝肺肾功能不全；②合并其他部位恶性肿瘤；③合并认知功能障碍或生命体征异常；④精神类病史；⑤心脑血管疾病；⑥不愿意参加本研究的患者；⑦不能按时参加随访者。将患者根据就诊顺序分为观察组(单序号)和对照组(双序号),各40 例。观察组中男23 例,女17 例；年龄17～65 岁,平均年龄(36.89±11.96)岁；体质量指数(BMI)17～31 kg/mg2,平均BMI(23.16±2.81)kg/mg2。对照组中男22 例,女18 例；年龄18～62 岁,平均年龄(37.32±10.58)岁；BMI 17～30 kg/mg2,平均BMI(22.87±2.83)kg/mg2。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组均接受DA 化疗方案,第1～3 天给予柔红霉素(瀚晖制药有限公司,国药准字H33020925)45 mg/次,1 次/d,静脉滴注；第1～7 天给予阿糖胞苷(海正辉瑞制药有限公司,国药准字H20054695)100 mg/次,2 次/d,静脉滴注。对照组行常规处理,包括保肝、止吐、营养支持等,对于出现发热的患者及时采取抗感染治疗。观察组在对照组基础上使用丙种球蛋白(山东泰邦生物制品有限公司,国药准字S20013001),300～400 mg/(kg·d),1 次/d,连用5 d。

1.3 观察指标及判定标准 ①感染情况：参照《医院感染诊断标准》［7］中的诊断标准。②体液免疫指标：分别在治疗疗前后采用免疫比浊法测定免疫指标,包括IgA、IgG、IgM。③输血不良反应发生率,不良反应包括发热和皮疹。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组感染及输血不良反应发生率比较 观察组感染发生率及输血不良反应发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组感染及输血不良反应发生率比较［n(%)］

2.2 两组体液免疫指标比较 治疗前,两组IgA、IgG、IgM 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组IgG 水平高于对照组,IgA 及IgM 水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组体液免疫指标比较 (,g/L)

表2 两组体液免疫指标比较 (,g/L)

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

白血病为造血干细胞异常克隆所致的贫血、出血、器官浸润等不良结局的综合性疾病,发病机制尚无统一结论,多认为与居住环境、生活习惯等存在一定关系［8］。化疗是白血病患者赖以缓解病情和延长生存时间的主要手段,但因病情本身的特点以及化疗后粒细胞严重缺乏、免疫抑制剂和糖皮质激素的使用等原因影响,使得白血病患者极易合并感染,从而影响到治疗效果,也给家庭和社会造成严重的负担,严重时还会威胁到患者的生命安全。目前,对于白血病化疗患者发生感染后一般给予广谱抗菌药进行控制,但随着病原菌耐药性增加,加之病原菌培养阳性率较低,耗费时间较长,对抗菌药物使用的指导有限,故抗感染治疗效果有限,因此,预防白血病化疗患者感染的发生是极为必要的。

丙种球蛋白是人体淋巴β 细胞分泌的特异性免疫球蛋白,含有针对各种病毒的综合抗体,能迅速消灭病毒,最大程度的保护机体免受病毒的损伤［9］。丙种球蛋白中含有大量的IgG,对免疫应答反应具有良好的调节作用,并封闭巨噬细胞Fc 受体,而减少炎症递质的含量［10］。同时,丙种球蛋白中还有大量的特异性抗体,与病毒表面的受体结合后可形成抗原抗体复合物,减低病毒的感染能力,从而保护靶细胞,防止感染进一步加重的同时刺激机体产生相应抗体,以中和病毒和炎症因子［11］。且丙种球蛋白能迅速加大机体抗感染的能力及吞噬血清中的炎症因子,预防感染的发生。另外,丙种球蛋白含有正常机体所有的各种抗体,经静脉输注后能快速提升血液中IgG 的浓度,使机体从低免疫的状态上升到暂时性的免疫保护状态,增强机体抗感染能力和促进免疫调节功能的上升［12］。本研究中观察组患者感染发生率明显低于对照组,且治疗后观察组IgG 水平高于对照组,IgA 及IgM 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示丙种球蛋白可有效降低白血病化疗患者感染发生率,并提升免疫功能。

化疗治疗在杀灭白血病患者肿瘤细胞的同时也会破坏一定的正常细胞,故患者多需接受输血治疗。血型配对是输血治疗的关键,若输注的血液血型与机体不相符会引发溶血反应,甚至引起患者的死亡。正常情况下血型不会发生变化,但当机体出现恶质性病变时血型抗原表面会发生暂时性改变,增加输血治疗的风险［12］。白血病患者也不例外,且随着化疗时间的延长,药物给患者血管造成损伤越重,骨髓抑制、多器官功能损伤等不良反应发生率增加,造成免疫功能的下降,在进行输血治疗时易出现免疫反应所致的发热、皮疹等症状,增加患者的痛苦。丙种球蛋白可有效提升机体的免疫功能,改善体质,而增加输血治疗的安全性。本研究中,观察组输血不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示丙种球蛋白能有效降低白血病化疗患者输血不良反应的发生率。

综上所述,丙种球蛋白能有效改善白血病化疗患者的免疫功能,从而降低感染及输血不良反应发生率。但应观察病例偏少,尚未对丙种球蛋白的最佳用量和最佳使用时间做出判断,下一步将收集病例并扩大研究范围,以期为临床提供更为准确、可靠的证据。