未足月胎膜早破患者生殖道感染情况及B 族链球菌和UU 耐药性分析

阮燕如

PROM 属于一类临产前胎膜自然破裂现象,临床中将孕周<37 周的PROM 患者称为未足月PROM,可导致患者早产风险上升,同时更易引起胎儿宫内感染、产褥感染［1］,发病与多种因素有关,如感染、胎膜发育不良、子宫颈功能不佳、宫腔压力异常等因素［2］,其中病原菌感染为未足月PROM 发病的最重要原因,其不但可对孕妇分娩造成阻碍,亦可显著加大不良妊娠结局风险［3］。GBS 存在于人体肠道及女性生殖道,可引起胎膜感染、子宫内膜感染等,而新生儿感染可导致胎膜早破,诱发新生儿肺炎、脑膜炎、败血症等［4］,CT 分为原体与始体,传染性较强,可引起沙眼、尿道炎、宫颈炎,亦可经产道引起新生儿感染,引发化脓性结膜炎,而UU 是人类生殖道常见的病原体,其产生的有毒物质可损伤胎膜,同时可诱导蛋白水解酶的增加,诱导炎症反应,与上述两菌种感染均于相关报道中被指出与PROM 有关［5］,但不同地区患者感染情况及GBS、UU 耐药性均存在一定差异,故本次研究将对本院未足月PROM 患者做相关调查,探究其感染情况及GBS、UU 耐药性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年3 月～2020 年3 月于本院住院分娩并出现未足月PROM 的180 例患者作为观察组,同期120 例正常产妇作为对照组。纳入标准：①孕周30～37 周；②年龄20～45 岁,均为单胎妊娠；③均接受生殖道病原菌检测。纳入标准严格按照《妇产科学》要求［6］。观察组年龄23～36 岁,平均年龄(29.65±4.32)岁；孕周31～36 周,平均孕周(33.74±1.85)周。对照组年龄22～37 岁,平均年龄(29.21±4.86)岁；孕周32～36 周,平均孕周(33.72±1.80)周。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组均实施生殖道病原菌检查,具体步骤如下：引导受检者进行姿势调整,采集宫颈分泌物,标本采集时应擦去宫颈口多余黏液,再用另一支拭子在宫颈管内1～2 cm 处取宫颈分泌物,随后按顺时针方向对其进行3 次转动,至少停留20 s,以获得更多细胞,再取出棉签,并置于无菌试管(取3 份相同的样本拭子)。

1.2.1 GBS 分离培养及鉴定 将样本拭子接种于GBS平板中,置于恒温箱,温度调为35～37℃,设置5%CO2浓度,培养24 h,对革兰染色阳性、链状排列者,进一步触酶试验确认。选取典型菌落采用全自动微生物鉴定仪及配套革兰阳性球菌鉴定板最终鉴定。药敏试验采用纸片扩散法,药敏纸片自英国Oxoid 公司。所有操作均严格按照第四版《全国临床检验操作规程》进行操作。

1.2.2 UU 分离培养及鉴定 标本接种于珠海迪尔生物工程有限公司生产的支原体分离培养药敏培养板后,置35～37℃恒温箱中培养24～48 h,每日观察液体培养基的颜色变化。

1.2.3 CT 检测 CT 检测采用实时荧光定量法,试剂盒购自上海复星医药有限公司。

1.3 观察指标 比较两组GBS、CT、UU 阳性率,采用Logistic 多元回归分析法分析GBS、CT、UU 检测阳性与未足月PROM 的相关性；对观察组检出的GBS、UU 菌株进行药敏试验,分析其耐药性。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。相关性分析采用Logistic 多元回归分析法。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组GBS、CT、UU 检测结果比较 观察组GBS、CT、UU 阳性率分别为45.56%、17.78%、30.00%,均高于对照组的19.17%、5.83%、13.33%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组GBS、CT、UU 检测结果比较［n(%)］

2.2 GBS、CT、UU 检测阳性与未足月PROM 的相关性分析 经Logistic 多元回归分析法分析得出,GBS、CT、UU 检测阳性与未足月PROM 具有显著相关性(P<0.05)。见表2。

表2 GBS、CT、UU 检测阳性与未足月PROM 的相关性分析

2.3 GBS、UU 药敏试验结果 82 株GBS 对青霉素、万古霉素、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松、利奈唑胺的耐药率均为0,显示完全敏感；对氨苄西林、利福平的耐药率也较低,均<10%；对红霉素、氯霉素、左氧氟沙星、克林霉素均耐药,耐药率分别为70.73%、97.56%、56.10%、76.83%,其中对氯霉素的耐药率最高。54 株UU 对红霉素、交沙霉素的耐药率均为0；对四环素、强力霉素、环丙沙星、美满霉素、罗红霉素、克拉霉素的耐药率均<30%；对左氧氟沙星、氧氟沙星、司巴沙星、阿奇霉素的耐药率较高,分别为46.30%、51.85%、51.85%、77.78%。见表3。

表3 GBS 和UU 对临床12 种常见抗菌药物的药敏性结果［株(%)］

3 讨论

女性生殖道内部存在多种微生物,受机体自身内分泌影响协调,故可保持一定平衡,组成了一个动态平衡的微生物系统［7］。进入妊娠期后,机体免疫力可受到一定抑制,雌激素水平有所提高,生殖道内糖原含量增加,出现黏膜充血水肿,使其屏障功能发生明显变化,最终可引起微生物平衡打破［8,9］,菌群紊乱,引起机会性感染,若不及时进行治疗可引起妊娠结局恶化,不利于患者及胎儿健康,故探究其感染情况及耐药性极为必要。

GBS 作为一类溶血性链球菌,其对绒毛膜具有较高亲嗜性,容易在该组织中发生定植,同时其可分泌产生膦酸酯酶A2,易使细胞膜磷脂键发生水解,从而发挥破坏细胞膜的作用［10］。CT 亦属于人类生活中常见且易感的病原菌,可促进其宿主细胞因子从细胞中大量释放,加剧患者局部组织损伤,进一步引发并加重严重反应［11］。UU 作为一类寄居于人体泌尿道的原核生物,其可于机体免疫力下降时引发阴道、宫颈感染,亦与胎儿功能发育异常存在密切关系。

本次研究中,观察组GBS、CT、UU 阳性率分别为45.56%、17.78%、30.00%,均显著高于对照组的19.17%、5.83%、13.33%,差异具有统计学意义(P<0.05)。经Logistic 多元回归分析法分析得出,GBS、CT、UU检测阳性与未足月PROM 具有显著相关性(P<0.05)。提示GBS、CT、UU 阳性者更易出现未足月PROM,分析其原因在于GBS 属于众多病原体中对绒毛膜穿透及吸附作用最强的一类,故感染后危害程度越严重,阴道、宫颈等部位的GBS 均可发生上行感染,引起胎膜病变,随后对该部位进行侵袭,造成胎膜张力局部下降,引发PROM；另一方面,CT 所产生的一类因子可对溶酶体、吞噬体融合造成一定抑制,使膜蛋白构型发生变化,溶酶体活性受限,内毒素水平上升,最终引起CT 繁殖增加,增加继发感染,使胎膜结构更易受炎性反应影响,发生PROM,而UU 可经胎盘传播,亦可经孕妇下生殖道上行扩散,造成其宫内感染,导致胎儿迟缓、PROM 等不良后果。

本次研究中,经药敏试验分析得出82 株GBS 对青霉素、万古霉素、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松、利奈唑胺的耐药率均为0,显示完全敏感；对红霉素、氯霉素、左氧氟沙星、克林霉素均耐药。这与国内外报道GBS 对青霉素和头孢类药物敏感相符［12］。许莉等［13］研究表明妊娠期感染UU 对四环素及大环内酯类药物有较高的敏感性,本研究结果也表明UU 对红霉素、交沙霉素的耐药率为0,对四环素、强力霉素、环丙沙星、美满霉素、罗红霉素、克拉霉素的耐药率<30%,对左氧氟沙星、氧氟沙星等耐药率较高。未足月PROM 患者属于一类特殊群体,在其治疗周期进入孕晚期后更需谨慎选择抗生素应用种类,临床用药可根据耐药性特点对患者制定相应用药方案,规避耐药率较高的药物,减少PROM 及GBS、UU 感染引发的不良妊娠结局,确保母婴健康。

综上所述,未足月PROM 与感染GBS、CT、UU具有一定相关性,生殖道GBS、CT、UU 感染对孕妇和胎儿造成严重不良的影响。因此,早期及时检查孕妇生殖道GBS、CT、UU 感染情况,并给予针对性的临床药物治疗方案,控制PROM 的发生,对改善母婴预后具有重大的意义。