妊娠合并轻型地中海贫血的筛查及患者妊娠结局分析

潘雪梅 朱玉玲

地中海贫血是一种单基因遗传性溶血性疾病,地中海贫血是严重威胁人类健康的疾病,也是世界上普遍存在的遗传病,它在广西、海南和中国南方的其他省区很常见。妊娠合并地中海贫血可导致胎儿生长受限、早产甚至死亡等不良妊娠结局,并可引起血栓栓塞、心脏病、内分泌功能障碍等严重并发症。地中海贫血又称珠蛋白性贫血,是一种遗传性溶血性贫血,是一种有害的遗传病,原因是遗传缺陷减少了血红蛋白肽链的合成,导致血红蛋白组成发生变化。但现阶段尚无治疗方法,因此只有预防地中海贫血的出生,才能有效控制疾病的发生,从而提高我国人口的出生质量,减少重度地中海贫血儿童的出生。因此,对妊娠合并地中海贫血进行及时的产前筛查、产前诊断和有效治疗,对改善母儿妊娠结局具有重要的临床意义。目前,地中海贫血的产前筛查也已成为一项常规检查,为确保地中海贫血孕妇的母婴安全,本院对地中海贫血孕妇进行筛查诊断,并对诊断为地中海贫血的孕妇进行干预。轻度病例无明显外在症状,性别、年龄无明显差异。然而,孕妇的地中海贫血症会威胁胎儿的健康［1,2］。本研究入组本院2019 年2 月～2020 年2 月收治的150 例孕妇中,50 例妊娠合并轻型地中海贫血孕妇作为地中海贫血组(血红蛋白<100 g/L 及血红蛋白电泳异常,基因诊断确诊为轻型地中海贫血),50 例妊娠合并血红蛋白<100 g/L 孕妇作为非地中海贫血组(血红蛋白<100 g/L,血红蛋白电泳正常),50 例正常妊娠孕妇作为对照组(血红蛋白≥100 g/L 且血红蛋白电泳正常),比较三组的细胞分析结果和妊娠结局,探索了妊娠合并轻型地中海贫血的筛查及患者妊娠结局,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019 年2 月～2020 年2 月收治的150 例孕妇作为研究对象,其中50 例妊娠合并轻型地中海贫血孕妇作为地中海贫血组［血红蛋白<100 g/L 及血红蛋白电泳异常,基因诊断确诊为轻型地中海贫血］,50 例妊娠合并血红蛋白<100 g/L 孕妇作为非地中海贫血组(血红蛋白<100g/L,血红蛋白电泳正常),50 例正常妊娠孕妇作为对照组(血红蛋白≥100 g/L 及血红蛋白电泳正常)。对照组初产妇27 例,经产妇23例；年龄22～37岁,平均年龄(28.55±3.61)岁。地中海贫血组初产妇28 例,经产妇22 例；年龄22～38 岁,平均年龄(28.51±3.21)岁。非地中海贫血组初产妇28 例,经产妇22 例；年龄22～38 岁,平均年龄(28.95±3.45)岁。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 三组均进行血细胞分析：用BC-3000 型血细胞分析仪检测外周血细胞,检测指标包括血红蛋白、MCV、MCH。

1.3 观察指标 比较三组血红蛋白、MCH、MCV水平及妊娠结局(剖宫产率、新生儿体重)。正常值参考范围：血红蛋白110～160 g/L,MCV82～92 fl,MCH 27～31 pg。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血红蛋白、MCH、MCV 水平比较 ①地中海贫血组和非地中海贫血组的血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；地中海贫血组的MCH、MCV低于非地中海贫血组,差异具有统计学意义(P<0.05)。②地中海贫血组的血红蛋白、MCH、MCV 低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。③对照组和非地中海贫血组的MCH、MCV 比较差异无统计学意义(P>0.05)；非地中海贫血组的血红蛋白低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组血红蛋白、MCH、MCV 水平比较()

表1 三组血红蛋白、MCH、MCV 水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05；与非地中海贫血组比较,bP<0.05

2.2 三组妊娠结局比较 地中海贫血组和非地中海贫血组的剖宫产率分别为48.00%、46.00%,均高于对照组的26.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)；地中海贫血组和非地中海贫血组剖宫产率比较差异无统计学意义(P>0.05)；三组新生儿体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 三组妊娠结局比较［n(%),］

表2 三组妊娠结局比较［n(%),］

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病,当一对夫妇是同源地中海贫血时,胎儿患严重地中海贫血的可能性为25%。地中海贫血在出生缺陷中居第三位,严重影响我国出生质量。临床治疗地中海贫血仅靠干细胞移植,且无法治愈,只有控制重度地中海贫血患儿的出生才能预防本病。地中海贫血是一组常染色体不完全显性遗传性慢性溶血性贫血。如果胎儿是严重的地中海贫血,可能会发生早产、死产、新生儿死亡或婴儿死亡。因此,对夫妻双方为地中海贫血基因携带者的孕妇,应在孕期进行筛查和产前诊断,这是预防重型地中海贫血患儿出生的重要措施。

地中海贫血是一种遗传性疾病,在江南、两广、贵州、四川等地区高发。妊娠是一个特殊的生理期,如果合并地中海贫血,将严重威胁母婴健康。因此,做好孕期地中海贫血筛查工作十分重要。有专家指出,血细胞分析用于地中海贫血的初步筛查简单、安全、有效。地中海贫血产前筛查是临床常用的方法,经过产前筛查和诊断,确诊后尽早终止妊娠,以杜绝婴儿出生,保证我国人口出生质量。目前,地中海贫血的临床诊断主要依靠血常规、血红蛋白电泳分析和红细胞脆性试验。其中,红细胞分析诊断方法可靠、简便、患者接受度高,可作为地中海贫血的常规检查方法［3,4］。且该检测方法操作简单,适合基层医院推广应用,还能降低孕妇的检查成本,具有重要的临床应用价值。

地中海贫血是一种具有显性遗传的慢性进行性溶血性疾病,由珠蛋白缺失或突变引起。根据突变点,常见的地中海贫血有α 贫血和β 贫血。地中海贫血可分为三种不同程度的贫血：轻度、中度和重度。轻度地中海贫血患者临床表现不明显,伴有轻度贫血,一般通过家族病史调查发现；中度地中海贫血患者伴有轻至中度贫血,一般寿命不长；重度地中海贫血患者临床症状复杂重度,出生后几天通常伴有肝脾肿大、发育不良,直接导致胎儿或新生儿死亡［5,6］。在临床医学中,α-地中海贫血和β-地中海贫血最具临床医学意义。轻度α-地中海贫血和β-地中海贫血患者无明显临床症状,对自身健康无明显影响；中度β-地中海贫血和中度α-地中海贫血患者临床检查有轻、中度贫血症状,对患者健康有一定影响。重度β-地中海贫血孕妇妊娠期临床特征不明显,出生后婴儿与正常婴儿无明显异常,但这类婴儿通常在出生后3～6 个月开始出现贫血症状,随着时间的发展,其贫血症状开始恶化,最终这类婴儿需要频繁输血以缓解贫血症状才能存活,但通常会在未成年前死亡,成人中没有严重的β-地中海贫血［7］。轻度地中海贫血患者仅表现为轻度的贫血症状,当病情发展严重时,患者会出现严重的贫血和水肿、肝脾肿大等症状,甚至会出现流产、死产等不良结局。重度地中海贫血患儿的生存还需要长期输血治疗,为了维持生命,他们大多会过早死亡［8-10］。

本研究结果显示：地中海贫血组和非地中海贫血组的血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；地中海贫血组的MCH、MCV 低于非地中海贫血组,差异具有统计学意义(P<0.05)。地中海贫血组的血红蛋白、MCH、MCV 低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组和非地中海贫血组的MCH、MCV比较差异无统计学意义(P>0.05)；非地中海贫血组的血红蛋白低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。地中海贫血组和非地中海贫血组的剖宫产率分别为48.00%、46.00%,均高于对照组的26.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)；地中海贫血组和非地中海贫血组剖宫产率比较差异无统计学意义(P>0.05)；三组新生儿体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。可见,血细胞分析是筛查地中海贫血的有效方法。通过以上调查结果可以看出,地中海贫血患者的MCV 和MCH 较低,和其他组别比较有显著差异,可作为地中海贫血的筛查指标。但在使用红细胞分析方法时要注意,糖尿病等高血糖疾病会影响红细胞内环境,误导筛查。因为当血糖浓度>9 mmol/L 时,MCV 会明显增加［11,12］。因此,血细胞检测应空腹进行,并排除吸烟等外界因素的干扰。此外,地中海贫血的筛查要与其他类似疾病区分开来,比如轻度地中海贫血的临床症状与缺铁性贫血相似,容易误诊,但通过询问家族病史和红细胞形态可以进行鉴别,临床上是肯定的。通过血细胞分析检测MCV、MCH、血红蛋白等相关指标,具有较高的敏感性和特异性,可有效识别妊娠期地中海贫血。这种方便经济的方法可以帮助孕妇筛查遗传病胎儿,提高胎儿存活率,降低地中海贫血婴儿出生率,对遗传病防治和实现优生优育具有重要意义［13-15］。

综上所述,妊娠合并轻型地中海贫血以及非地中海贫血孕妇的筛查比较重要,细胞分析可作为其有效的筛查方式,合并轻型地中海贫血以及非地中海贫血均可导致剖宫产率增加,早期诊断、规范化产前检查和干预可使轻度地中海贫血孕妇获得与正常孕妇相同的妊娠结局。