阿立唑哌、利培酮对精神分裂症患者血清尿酸水平的影响

张鹏飞，罗玉霞

新疆石河子市绿洲医院精神科二科，新疆石河子 832000

尿酸属于人体嘌呤碱以及核酸代谢之后的最终产物，且为重要铁螯合剂、生理性抗氧化剂、自由基清除剂，于氧化应激病理机制、生理机制内起到重要作用。且精神研究领域内认为，氧化应激在精神分裂症患者发病、治疗、不良反应产生过程中均有重要作用。近年随着研究逐步深入，尿酸逐步作为精神分裂疾病以及迟发性运动障碍重要研究方向。因此疾病治疗效果可采用血清尿酸水平进行衡量[1]。该研究便利选取该院2017年2月—2018年5月收治的120例精神分裂症患者作为研究对象，分析为患者采用阿立唑哌、利培酮进行治疗时对患者血清尿酸水平等观察指标的影响。通过对疾病治疗效果分析，探究有效疾病治疗方式。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取该院120例精神分裂症患者为研究对象，采用随机单双法数法进行分组，每组60例。对照组男34例，女26例；年龄20～52岁，平均年龄（30.45±2.58）岁。观察组男35例，女25例；年龄21～54岁，平均年龄（30.27±2.39）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①患者年龄＜60岁；②患者均符合中国精神障碍分类内精神分裂症诊断标准；③患者治疗前1个月并未接受抗神经病药物治疗，④患者均签署知情同意书。排除标准：①精神系统疾病患者；②严重内分泌和心血管疾病患者；③哺乳期女性患者。研究经过伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者采用利培酮口腔崩解片 （国药准字H20070319）,患者治疗时起始剂量为1～2 mg/d，1周内剂量提升至3～6 mg/d,平均剂量为（3.76±0.67）mg/d。

观察组则为阿立哌唑口腔崩解片 （国药准字H20060521），起始剂量为5～10 mg/d，1周内剂量提升至10～25 mg/d，平均剂量（14.06±3.35）mg/d。

1.3 观察指标

对比治疗前和治疗后4周、6周时患者血清尿酸水平变化。于每天清晨06：00-07：00抽取空腹静脉血3 mL，将其置于肝素抗凝管内，于1 h内进行血清分离。该次研究过程中主要采用尿素酶法进行检测，使用HITACHI 7100生化自动分析仪，试剂盒则由宁波瑞源生物科技公司提供。

对比治疗后患者不良反应发生率，其中主要包括焦虑、精神紊乱、失眠、运动障碍发生率。

对比两种不同治疗方式下治疗总有效率，治愈：患者疾病治疗后精神状况良好同时社会认知能力、语言交流能力恢复良好；显效：患者精神状态和社会认知能力以及语言交流能力得到有效提升；有效：患者神经和社会能力等得到改善；无效：患者治疗后症状并无有效改善。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料表示为（±s），组间比较采用t检验,计数资料表示为[n(%)]，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清尿酸水平对比

治疗前，两组患者血清尿酸水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者血清尿酸水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清尿酸水平对比[（±s），μmoml/L]

表1 两组患者血清尿酸水平对比[（±s），μmoml/L]

组别 治疗前 治疗后4周 治疗后6周对照组（n=60）观察组（n=60）t值P值310.20±16.30 315.50±14.50 1.882 0.062 304.20±7.50 273.60±8.60 20.772＜0.001 293.50±3.40 268.50±4.60 33.854＜0.001

2.2 两组患者不良反应发生率对比

观察组患者不良反应发生率为6.67%，和对照组对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比

2.3 两组患者治疗总有效率对比

观察组患者治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者治疗总有效率对比[n（%）]

3 讨论

精神分裂症为常见精神系统疾病，患者临床症状可涉及多个方面，依据患者自身状况不同会产生不同症状。早期患者会出现工作积极性降低，对外界事物不敢兴趣，头痛失眠等问题，随着疾病持续发展，也会使得疾病持续恶化[2]。为提升患者疾病治疗效果，该次主要分析阿立哌唑、利培酮对疾病治疗效果以及对血清尿酸的影响。

现阶段氧化应激在发病原理、药物治疗效果分析中的作用逐步受到重视。研究可知人体抗氧化系统主要包括非酶抗氧化剂和抗氧化酶，其中非酶抗氧化剂也包含尿酸和胆红素以及血清白蛋白等。有研究认为[3-5]，非酶抗氧化剂可占总抗氧化能力60%左右，属于机体清除自由基和缓解氧化应激重要成分。尿酸属于患者体内嘌呤于肝脏内部通过黄嘌呤脱氢酶降解之后所产生的物质，其中约1/3可于患者自身肝脏内被分解，也会随着胆汁通过消化道排出体外。相比于胆红素和白蛋白相比尿酸水平自身并不会受到外部多种因素影响，因此检测结果有稳定性高的特点，可有效反应患者自身氧化应激状况。

对精神分裂症患者疾病状况分析时发现，多数患者在接受抗神经类药物进行治疗前患者尿酸水平会低于正常人员，并和阴性症状相比有较大相关性，提示患者自身机体可随着疾病治疗使得抗氧化能力出现变化[6-7]。对该次研究结果进行分析时发现，不同类型抗神经病药物对患者机体抗氧化能力也有不同影响，进而可使得患者血清尿酸水平出现较大差异。其中利培酮可有效使得血清催乳素提升，此种状况主要原因为利培酮由多巴胺D2所引发。阿立唑哌则通过激动多巴胺受体，在不整体影响催乳素状况上可有效改善患者精神分裂症状，进而改善患者血清尿酸。对其他学者善于疾病治疗方式效果的研究进行分析时发现，阿立唑哌可有效控制患者血尿酸水平，利培酮在控制尿酸上效果却并不显著，且关于两种病药物的具体作用原因研究也较少[8-9]。通过对该次研究结果和相关学者结论分析后可认为此种药物可有效影响患者的氧化应激系统，但对于疾病具体作用机制并无深入讨论。有学者提出[10-12]，尿酸作为小分子物质，可直接穿透血脑屏障，因此患者血酸水平可间接性反应患者脑部氧化应激状态。对抗神经病药物治疗后患者各种不良反应进行研究时发现，患者并未出现严重不良反应。对两种不同治疗方式下患者不良反应发生率，对照组11.67%与观察组不良反应发生率6.67%差异无统计学意义（P>0.05）。该次研究过程中主要分析患者运动障碍以及失眠等问题，由于药物自身安全性，患者并未出现不良反应持续恶化问题，但患者依然会出现运动障碍、失眠等问题。也有学者认为阿立哌唑、利培酮联合治疗时患者不良反应率仅为5.92%，和该次研究结果一致[13]。研究认为两种药物联合使用并不会增加不良反应发生率。有分析提出虽然两种药物均为非典型抗神经病药物，但利培酮在为患者治疗时患者出现迟发性运动障碍的概率会更高。有分析认为，血尿酸水平偏低患者的和出现迟发性运动障碍机率更高，尿酸对于患者自身有良好保护作用。主要原理为尿酸自身可和腔自由基结合之后形成稳定尿酸自由基，同时也可和铜、铁等离子相互结合进而起到有效抗氧化效果。随着研究逐步深入发现，尿酸也可通过俘获过氧化亚硝酸阴离子，进而产生二级自由基，通过对各种原理分析可知尿酸可有效控制抗神经病药物治疗后所引发的突出间隙多巴胺代谢提升所诱发的氧化自由基，同时也可降低神经细胞膜脂质过氧化甚至DNS损伤，继而使得椎体外神经细胞可得到良好保护作用，进而控制运动障碍发生概率[14]。观察组患者治疗后总有效率更高，此种情况和利培酮属于选择性单氮氨拮抗剂，可有效提升D2以及5HT2受体亲和力，同时对于受体也有良好拮抗作用。阿立哌唑为非典型抗精神药物，也可双向调节多巴胺神经系统，同时也可稳定多巴胺递质，有效改善患者临床症状，降低疾病发作概率，因此患者疾病治疗后总有效率98.33%更高。相关学者认为联合两种药物治疗时总有效率可达92.5%[15-16]。和该次分析结果一致。

综上所述，为阿立哌唑、利培酮均可改善血清尿酸水平，提升治疗效果，无严重不良反应，治疗效果较高，有应用价值。