不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病患者血管内皮功能及炎性指标影响

孔莲花

(河南省煤炭总医院 内科，河南 郑州 450000)

冠心病(CAD) 为临床常见慢性非传染性疾病，其发病因素与冠状动脉粥样硬化密切相关，多表现为心力衰竭、心肌梗死等，具有致残、致死率高的特点，对患者生命安全构成巨大威胁[1]。相关研究表明，阿托伐他汀可通过抑制3-羟[基]-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶，降低甲基戊素酸合成，达到控制血脂水平的目的，由于治疗效果显著，阿托伐他汀已成为临床常用降脂药物[2]。阿托伐他汀治疗CAD 虽能有效改善患者血管内皮功能，降低炎症反应，调节血脂，延缓动脉粥样硬化，但目前临床对使用量尚无统一标准，何种剂量可使患者受益更多仍需探究[3]。因此，本研究探讨不同剂量阿托伐他汀对CAD 疗效、血管内皮功能、炎症因子水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南省煤炭总医院收治的CAD 患者89例(2019年3月至2020年2月) 作为研究对象。根据电脑随机数字表发分为常规剂量组(n=44) 与大剂量组(n=45)。常规剂量组男27例，女17例；年龄61 ～83 岁，平均(71.28±4.92) 岁；CAD 类型：心绞痛21例，心肌梗死23例。大剂量组男30例，女15例；年龄60 ～81 岁，平均(70.67±4.54) 岁；CAD 类型：心绞痛25例，心肌梗死20例，两组基线资料( 性别、年龄、CAD 类型)均衡可比(P＞0.05)。

纳入标准：经心电图、动态心电图、心电图负荷试验确诊为CAD；近1 个月内未使用其他他汀类药物治疗；签署知情同意书。

排除标准：合并严重肝肾功能障碍；凝血功能异常；感染性疾病；风湿性心脏病、心肌疾病；免疫性疾病；严重危急重症感染、水电解质紊乱；因药物所引发继发性高脂血症；对本研究药物过敏者。

1.2 方法

两组均给予降血压、降血糖、抗血小板、纠正酸碱平衡等对症治疗。

常规剂量组给予常规剂量阿托伐他汀(Pfizer Inc，批准文号H20170216)，口服，20 mg/ 次，1 次/d。

大剂量组给予大剂量阿托伐他汀， 口服，40 mg/ 次，1 次/d。

两组均治疗6 个月。

1.3 观察指标

(1) 疗效。显效：临床症状明显改善，1 周内心绞痛无发作，ST 回升段≥0.15 mV，T 波倒置变浅＞50%；有效：临床症状有所改善，心绞痛发作频次较治疗前有所缓解，ST 段回升0.05 ～0.15 mV；无效：治疗后仍未达至上述标准。治疗有效率=( 显效+ 有效)例数/ 总例数×100%。(2) 治疗前后两组血管内皮功能[ 内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]。治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测ET-1、NO。(3) 治疗前后两组炎症因子水平[ 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]。使用酶联免疫吸附法检测TNF-α、MMP-9。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 对数据进行分析，计量资料( 血管内皮功能、炎症因子水平) 以±s表示，t检验，计数资料( 疗效) 以n(%) 表示，χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

大剂量组总有效率93.33%较常规剂量组77.27%高，差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血管内皮功能比较

治疗后，大剂量组ET-1 较常规剂量组低，NO 较常规剂量组高，差异显著(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能比较(± s )单位：μg·L-1

表2 两组治疗前后血管内皮功能比较(± s )单位：μg·L-1

组别 例数 ET-1 NO治疗前 治疗后 治疗前 治疗后大剂量组 45 112.09±22.09 64.39±10.81 238.50±41.09 352.62±53.87常规剂量组 44 105.25±19.87 85.67±12.67 230.62±37.20 295.37±41.28 t 1.535 8.531 0.948 5.619 P 0.129 ＜0.001 0.346 ＜0.001

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗后，大剂量组TNF-α、MMP-9 水平较常规剂量组低，差异显著(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较(± s )

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较(± s )

组别 例数 TNF-α/(mg·L-1) MMP-9/(ng·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后大剂量组 45 21.86±3.42 16.21±2.41 96.05±15.09 32.37±6.01常规剂量组 44 22.23±3.89 18.27±3.06 90.22±13.57 62.58±10.65 t 0.477 3.533 1.915 16.528 P 0.635 0.001 0.059 ＜0.001

3 讨 论

由于CAD 主要因脂质代谢异常，脂质沉积于动脉内膜，促使冠状动脉粥样硬化病变，造成动脉形成堵塞或狭窄，导致心肌组织缺血[4]。因此，改善患者动脉粥样硬化，对患者治疗及预后具有重要意义。

他汀类药物作为临床有效调脂药物之一，广泛应用至各类高脂血症治疗中，可通过竞争性减少细胞内胆固醇合成，降低血清胆固醇水平[5]。而阿托伐他汀作为选择性强、亲脂性高的还原酶抑制剂，除具明显降血脂作用外，还具抗炎、抗血小板聚集、改善血管内皮细胞等作用。相关研究表明，阿托伐他汀治疗CAD 效果良好，但不同剂量阿托伐他汀对CAD 患者动脉粥样硬化改善程度有所不同[6]。ET-1 作为内皮细胞分泌所导致血管收缩肽，具有良好收缩血管作用，可促进纤维细胞增殖，导致心肌肥厚，可作为内皮损伤标志物；NO 调节血管舒张、抑制血小板黏附、减轻内皮细胞黏附损伤，其表达水平伴随血管内皮功能舒张作用而降低。

根据本研究得出，大剂量组总有效率、NO 较常规剂量组高，治疗后ET-1 较常规剂量组低(P＜0.05)。可能因大剂量阿托伐他汀可通过增加血药浓度，有效抑制胆固醇合成，进而降低总胆固醇水平，缓解动脉粥样硬化情况，有效改善血管内皮细胞功能，达到缓解CAD 病情的作用。另外，TNF-α 主要由激活单核巨噬细胞所分泌，作为机体内机体免疫、炎症反应重要调节因子，其表达水平直接反映机体内炎症程度，表达水平异常，血管内皮功能损伤越严重[7-8]。而MMP-9 通过参与炎症反应、免疫相关疾病进展过程，并释放血管内皮生长因子参与血管生成，加重病情[9]。本研究结果可知，治疗后大剂量组TNF-α、MMP-9 水平较常规剂量组低(P＜0.05)。阿托伐他汀可抑制肝脏内甲基戊酸代谢产物，间接减少巨噬细胞蛋白酶分泌，减轻炎症因子对中性粒细胞浸润，达到抑制炎症反应通路与异丙醇信号分析产生合成作用，有效调节炎症因子水平，降低炎症因子对血管壁损伤。由于常规剂量阿托伐他汀虽能缓解机体炎症反应，但作用较小，使用大剂量效果更显著。

综上所述，与小剂量相比，大剂量阿托伐他汀治疗效果显著，血管内皮改善效果良好，可有效降低炎症因子水平。