高危型人乳头瘤病毒检测对不同年龄段宫颈癌筛查临床研究

赵 博，徐 斌，王 姣

北部战区总医院 妇产科，辽宁 沈阳 110003

宫颈癌是一种病因明确，通过筛查可采取措施并有效阻止其发生的恶性肿瘤，临床通过预防可将其发病率降低50%～60%[1-3]。中年已婚女性为该病较常见的群体。有研究报道，宫颈癌患者的数量逐年递增，且患病年龄结构呈年轻化趋势[4]。因宫颈癌前病变发展至宫颈癌会历经一个相对较长的时间，因此，早发现、早防治，有助于降低该病的发病率及病死率。本研究回顾性分析于北部战区总医院门诊就诊的2 000例检测高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus，HR-HPV)患者的临床资料，旨在探讨HR-HPV分型检测对不同年龄段宫颈病变筛查的临床意义。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2018年2月至2020年2月于北部战区总医院门诊就诊进行HR-HPV检测的2 000例女性患者为研究对象。所有受检者年龄20～85岁，平均年龄(42.9±2.5)岁。根据患者年龄将其分为年龄<30岁组(n=402)、31～40岁组(n=615)、41～50岁组(n=610)、51～60岁组(n=306)、年龄>60岁组(n=67)。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 人乳头状瘤病毒分型检测 采用人乳头状瘤病毒(human papillomavirus， HPV)检测系统以及PCR反向杂交技术检测患者的HPV分型。所有试剂及配套试剂盒均由深圳亚能公司生产提供，检测过程依据试剂盒说明书进行操作。其可检测23种HPV亚型，包括高危型18种(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83型)和低危型 5 种(HPV6、11、42、43、81型)。

1.2.2 阴道镜下宫颈组织学病理检查 检测对象：HPV16、18型阳性者或其他包括16型HR-HPV阳性且不低于意义不明的非典型鳞状细胞者行阴道镜下宫颈组织学病理检查，排除未见上皮内病变或恶性细胞外所有细胞学异常患者；HPV 阴性但细胞学检查结果在低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)及以上的；同时，对存在可疑病变者予以子宫颈多点活检和/或宫颈管内膜搔刮术。依据组织学病理检测结论诊断分为炎症及以下(包括炎症和阴性结果)、LSIL、高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)、原位腺癌(adenocarcinoma insitu，AIS)、腺癌(adenomatous carcinoma，AC)、鳞癌(squamous cell carcinoma，SCC)。其中，AIS、AC、SCC的恶性程度均高于HSIL，本研究将其定义为HSIL以上病变。依据不同年龄段观测感染情况，并与对应病理检测结果进行比较。组织学切片由3位高年资病理医师对所有病理切片进行复阅，其最后诊断结论需由至少两位医师意见统一方可确定。诊断标准参照2014年世界卫生组织女性生殖系统肿瘤病理学和遗传学分类标准[5]。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理。计数资料用例(百分率)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段HR-HPV阳性分布情况 HR-HPV总阳性感染率为14.75%(295/2 000)，HR-HPV感染率前四位分别为HPV16、18、31、33型，其中，HPV16型阳性率为3.30%(66/2 000)，HPV18型阳性率为1.40%(28/2 000)，HPV31型阳性率为1.05%(21/2 000)，HPV33型阳性率为1.00%(20/2 000)，其他14型HR-HPV阳性率为8.00%(160/2 000)。不同年龄组中HR-HPV阳性检出率以年龄<30岁组最高，为18.16%(73/402)。各年龄组间HR-HPV阳性检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同年龄段HR-HPV阳性分布情况/例(百分率/%)

2.2 不同年龄段宫颈病变分布情况 116例患者进行了阴道镜病理活检，HR-HPV阳性97例(83.62%)，其中，年龄<30岁17例，31～40岁31例，41～50岁33例，51～60岁13例，年龄>60岁3例；病理诊断结果为炎症及以下46例(47.42%)，LSIL 27例(27.84%)，HSIL及以上病变24例(24.74%)。41～50岁进行阴道镜活检病理诊断结果为HSIL及以上病变的检出率最高，为54.17%(13/24)。各年龄段LSIL与HSIL及以上病变病理诊断检出率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同年龄段阴道镜活检病理诊断宫颈病变分布情况/例(百分率/%)

2.3 阴道镜病理检查结果与HR-HPV感染情况 阴道镜病理活检97例中，炎症及以下、LSIL、HSIL、SCC、AIS、AC以及HSIL及以上分别为61、29、21、3、1、1、26例。HPV16、18型的HSIL及以上检出率均高于LSIL检出率，HPV31型、HPV 33型、其他14型的HSIL及以上检出率均低于LSIL检出率，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 阴道镜病理检查结果与HR-HPV感染情况/例(百分率/%)

3 讨论

宫颈癌是公认的女性最常见的恶性肿瘤之一，HPV感染是导致患者发生宫颈癌癌变的主要因素[5]。宫颈癌发生发展是一个渐进的过程[6]，予以宫颈癌筛查是有效防治宫颈癌的关键。本研究探讨不同年龄HR-HPV感染的分布与不同级别宫颈病变的关系，分析年龄因素对HR-HPV感染的影响及各HR-HPV亚型对宫颈病变致病的差异性，为HPV的防治提供有效帮助。

本研究中，2 000例受检者的HR-HPV总阳性感染率为14.75%(295/2 000)，这与Zeng等[7]、何紫常等[8]研究结果相一致。其中，HR-HPV感染率以HPV16、18、31及33型为主，年龄<30岁的HR-HPV阳性率最高(18.16%)，31～60岁的阳性率略有下降，年龄>60岁女性阳性率再次升高(16.42%)；而年龄<30岁HSIL及以上的阳性检出率较低(4.17%)；提示年龄是HR-HPV感染的重要因素之一，不同年龄HR-HPV致病呈双峰表现，这与姜玲波等[9]、Jiang等[10]研究结果相一致。究其原因，年龄<30岁女性的性生活活跃，机体免疫功能未被HPV感染致敏，故感染率高、致病力强，但其免疫力强，可短期内清除HR-HPV感染，属一过性感染。而绝经后女性，雌激素水平低、免疫力差，故易导致HR-HPV感染，而使其感染率回升。本研究结果发现，年龄<30岁组HR-HPV阳性活检人群中HSIL及以上检出率为4.17%(1/24)，虽较其他年龄组的检出率低，但仍提示年龄<30岁女性仍有可能发生宫颈病变。虽然，不同年龄组HR-HPV阳性检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但活检人群各年龄段LSIL与HSIL及以上病变病理诊断检出率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。其中，41～50岁患者HSIL及以上检出率最高(54.17%)，说明临床应将41～50岁群体作为宫颈癌重点防治对象。

本研究结果还显示，97例活检患者中，HPV16、18型的HSIL及以上检出率均高于LSIL检出率，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示HPV16、18型更易致HSIL及以上病变；同时可以推出HPV16、18型的危害性较大，这与相关研究报道[11-12]结果相似。HR-HPV阴性患者中有2例LSIL以上的宫颈病变，说明这些患者可能感染了未知的HPV或因实验误差所致等。有研究报道，HR-HPV阴性发生宫颈腺癌的比例明显高于阳性患者[13]。因此，为减少漏诊，对于HR-HPV阴性者，仍需定期进行宫颈筛查，如有症状，必要时行阴道镜及宫颈管内膜搔刮术。

综上所述，对年龄<30岁女性可行HR-HPV检测，对HR-HPV阴性者仍需定期进行宫颈筛查；临床应对41～50岁年龄段女性定期筛查，注意高危感染因素，尽可能地做到早发现、早诊治，降低患者发生宫颈癌的概率。