血栓弹力图与比浊法对神经外科脑肿瘤患者术后出血风险预测价值研究

韩 莉，徐鹏翔，郑冰冰，郑显良，谢 勇，陈元伦

海南医学院第二附属医院 1.输血科；2.神经外科；3.检验科，海南 海口 570216

神经外科脑肿瘤患者多需接受开颅手术治疗，而围术期准确评估血小板聚集功能对术式选择、术中出血及术后并发症处理具有重要意义[1]。目前，临床检测血小板聚集功能的方法为血栓弹力图和比浊法。比浊法是检测血小板聚集功能的“金标准”，可准确识别血小板功能缺陷者[2]。血栓弹力图主要通过分析血凝块强度变化，评估凝血级联反应、出血风险、凝血功能及出血原因[3]。本研究旨在比较血栓弹力图与比浊法对神经外科脑肿瘤患者术后出血风险的预测价值。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析海南医学院第二附属医院自2017年1月至2020年1月收治的168例神经外科脑肿瘤患者的临床资料。其中，男性72例，女性96例；平均年龄(54.74±7.23)岁；疾病类型：垂体瘤48例，脑膜瘤62例，胶质瘤34例，恶性肿瘤脑转移24例。纳入标准：临床确诊为脑肿瘤；均在我院完成手术；临床资料完整。排除标准：血液系统疾病；活动性出血；严重肝肾功能损伤；严重感染；自身免疫系统疾病；服用激素或免疫抑制剂。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集患者空腹静脉血2～3 ml，加入枸橼酸钠抗凝管。采用重庆南方数控NF-T4000血栓弹力图仪，根据操作指南完成血栓弹力图检测，软件描绘血栓弹力图曲线，记录MA值，MA值<60判定为血小板功能异常。采用威士达Sienco型多通道血小板功能分析仪，根据操作指南完成比浊法检测，血液标本经150 r/min离心10 min后获得富血小板血浆，继续以2 100 r/min离心5 min获得乏血小板血浆作为空白对照，采用光学比浊法检测并记录血小板最大聚集率。二磷酸腺苷诱导血小板聚集率≤55%判定为血小板功能异常[4]。

2 结果

2.1 两种检测方法检测指标与血小板计数相关性 入选患者平均血小板计数为(219.78±48.40)×109个/L、血栓弹力图检测MA值为(66.27±5.80)、二磷酸腺苷诱导血小板聚集率为(55.04%±16.82%)。Spearman相关性分析结果显示，血栓弹力图检测MA值与血小板计数呈正相关(r=0.39，P<0.05)；二磷酸腺苷诱导血小板聚集率与血小板计数呈正相关(r=0.30，P<0.05)；血栓弹力图检测MA值与二磷酸腺苷诱导血小板聚集率呈正相关(r=0.28，P<0.05)。

2.2 两种检测方法血小板功能异常及出血事件发生率比较 血栓弹力图检测血小板功能异常率为19.05%(32/168)，显著低于比浊法的36.90%(62/168)，差异有统计学意义(P<0.05)。血栓弹力图检测出血事件发生率为31.25%(10/32)，低于比浊法的38.71%(24/62)，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 ROC曲线分析 比浊法检测血小板功能异常预测出血事件曲线下面积为0.75，灵敏度和特异度分别为76.41%、77.20%。血栓弹力图检测血小板功能异常预测出血事件曲线下面积为0.61，灵敏度和特异度分别为72.86%、75.20%。见表1。

表1 出血风险预测价值ROC曲线分析

3 讨论

比浊法通过将血液样本离心后获得富血小板血浆，再使用梯度浓度血小板受体诱导剂刺激富血小板血浆，因凝血反应程度和血浆浊度呈反比，随着凝血反应进行，血浆透光率显著增加，根据反应前后透光率比值，可间接计算血小板聚集率[6-7]。比浊法检测较简便，临床普及率高，但存在结果误差大、敏感性差、不同实验室检出结果可重复性欠佳、测定时间过长导致血小板活性下降等问题。同时，因预处理过程中已去除红细胞，无法准确反映生理状态下血小板和白细胞间的相互作用[8]。此外，比浊法检测结果易受血脂水平、血小板计数等影响，仅能识别体积较大血小板聚集物[9]。

血栓弹力图主要通过血液凝固血块牵拉力效应，经高敏感悬垂丝动态记录血液凝固过程，进而分析全血凝血和纤溶功能，全面反映整体凝血级联反应和血小板相互作用[10]。与比浊法比较，血栓弹力图检测血小板聚集功能优势在于：(1)血栓弹力图采用全血检测凝血功能，能够更全面地分析血液凝固和溶解功能；(2)操作更简便且重复性良好；(3)耗时短，全部检测耗时仅需0.5 h[11]。目前，有关血栓弹力图与比浊法检测结果间关系研究尚存在争议。有学者认为，血栓弹力图与相关血小板功能检测均存在相关性[12]。但另有研究报道，血栓弹力图与比浊法检测二磷酸腺苷诱导血小板聚集功能相关性较差，因此认为血栓弹力图不适用于血小板聚集率检测[13]。本研究Spearman相关性分析结果显示，血栓弹力图检测MA值与血小板计数呈正相关，二磷酸腺苷诱导血小板聚集率与血小板计数间呈正相关，血栓弹力图检测MA值与二磷酸腺苷诱导血小板聚集率呈正相关，提示血栓弹力图用于神经外科脑肿瘤患者血小板功能检测与比浊法具有相关性，比浊法检测血小板功能异常预测出血事件价值优于血栓弹力图检测。分析原因如下：(1)MA值仅反映已形成血凝块最大强度和凝血块形成稳定性，无法完全代替血小板聚集功能[14]；(2)两种方法检测原理存在差异，比浊法通过分析透光度前后变化计算血小板聚集率，而血栓弹力图主要利用血块凝固产生抗牵拉力再转化为血凝块最大抗拉强度，方法差异导致两者结果不同；(3)比浊法灵敏度较低，而血栓弹力图灵敏度较高，能检测到细微血小板聚集[15]；(4)血栓弹力图使用全血检测，而比浊法使用离心机制备富含血小板的血浆，将其他血细胞除去后无法检测到全血细胞间相互作用，导致检测结果存在差异[16]。本研究尚存在不足：纳入样本量少，属于单中心回顾性研究，难以完全排除离子、血糖及胆红素等混杂因素影响，后续可进一步分析基因学检测与比浊法、血栓弹力图间的相关性，寻找最佳血小板聚集功能检测方式。

综上所述，比浊法和血栓弹力图均可用于神经外科脑肿瘤患者术后出血风险预测，其中，比浊法检测价值更高，而血栓弹力图检测更适用于急诊手术者。