自拟咳喘宁方治疗支气管哮喘急性发作对患者呼吸功能和氧化应激水平的影响∗

戴佩佩 彭 娜 王 卫

（北京市隆福医院，北京 102208）

支气管哮喘是一种由多种细胞及细胞组分参与的气道炎症性疾病，常于夜间发作，引起喘息、胸闷、咳嗽、呼吸急促等症状。急性发作期病情进展迅速，严重时可致命［1］。哮喘反复发作使气道长期处于高反应状态，可导致气道重构，累及心肺系统，使病情更加复杂。因此迅速控制哮喘急性发作是治疗的重中之重，目前西医临床常采用抗感染、扩张支气管等药物治疗，但仍有部分患者疗效欠佳［2］。中医学将支气管哮喘归于“哮病”范畴，本病为本虚标实之证，肺、脾、肾脏有损，水液不能输布、运化、蒸腾而聚液成痰，藏于肺形成伏痰，外邪引动伏痰而发病，其中以寒哮作为常见［3］。射干麻黄汤出自《金匮要略》，是中医治疗寒哮证的经方［4］。本研究以射干麻黄汤为基础化裁得到咳喘宁方，观察自拟咳喘宁方治疗支气管哮喘急性发作对患者呼吸功能和氧化应激水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：支气管哮喘符合《支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识》［5］中的标准，疾病处于急性发作期，严重程度为轻度和中度；中医辨证分型符合《支气管哮喘中医证候诊断标准》［6］中发作期-寒哮证的标准；年龄18～75岁；入组前未进行相关治疗，且距离上次发作时间≥1个月；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：激素依赖性哮喘者；哮喘缓解期者；合并肺结核、支气管扩张等其他呼吸系统疾病者；过敏体质者；孕妇、处于哺乳期女性；合并其他严重躯体疾病者。

1.2 临床资料 选取本院于2019年1月至2020年4月收治的支气管哮喘急性发作患者114例，根据治疗方案分为两组。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组临床资料比较（±s）

表1 两组临床资料比较（±s）

组别观察组对照组n 57 57男/女（n）32/25 35/22年龄（岁）59.14±11.84 58.52±11.72急性发作病程（h）24.19±7.01 24.36±6.95

1.3 治疗方法 对照组根据《支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识》［5］拟定治疗方案，包括氧疗、吸入复方异丙托溴铵溶液（法国Laboratoire Unither，批号20181209）止咳平喘、吸入布地奈德混悬液（阿斯利康公司，国药准字J20110037，批号20180218）抗炎、纠正电解质紊乱，伴细菌感染者加抗生素抗感染。观察组加用自拟咳喘宁方：射干10 g，炙麻黄10 g，桂枝10 g，生姜6 g，细辛3 g，紫菀10 g，款冬花10 g，法半夏10 g，紫苏子10 g，五味子6 g，蝉蜕6 g，地龙10 g，乌梅15 g，淫羊藿15 g，大枣7枚。上药每日1剂，水煎取汁300 mL，分早晚2次温服。用药期间忌食肥甘厚味、寒凉、辛辣、刺激性食物，注意保暖。两组均用药7 d。

1.4 观察项目 于治疗前、治疗7 d后采用GANSHORN Medizin Electronic Gmbh公司Power Cube-Bod肺功能测试系统检测两组患者呼气流速峰值（PEFR）、最大自主通气量（MVV）、第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%）、FEV1/用力肺活量（FVC）、气道阻力（Raw）；于治疗前、治疗7 d后采集患者空腹时外周静脉血5 mL，取血后于常温下离心取血清（4 000 r/min、10 cm、10 min）。采用酶联免疫吸附法检测活性氧（ROS）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG），试剂盒为上海酶联生物科技有限公司产品，检测波长450 nm；采用硫代巴比妥酸反应比色法检测丙二醛（MDA），试剂盒为南京建成生物工程研究所产品，检测波长535 nm；采用菲罗啉比色法检测总抗氧化能力（T-AOC），试剂盒为南京建成生物工程研究所产品，检测波长490 nm。检测仪器：深圳迈瑞医疗电子股份有限公司RT-96A酶标仪。比较两组用药期间不良反应的发生情况，如过敏、恶心、腹泻、乏力等。

1.5 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》［7］评价中医证候疗效。痊愈：症状及阳性体征消失，n≥95%。显效：症状、体征显著改善，且70%≤n<95%。有效：症状、体征好转，30%≤n<70%。无效：未达到上述标准。采用尼莫地平法计算疗效指数（n），n=（治疗后积分-治疗前积分）/治疗前积分×100%。其中总有效率=临床痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表2。观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后呼吸功能指标比较 见表3。治疗后，观察组和对照组的PEFR、MVV上升，Raw下降，且观察组PEFR、MVV较对照组高，Raw较对照组低（均P<0.05）。

表3 两组治疗前后呼吸功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后呼吸功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组别观察组（n=57）对照组（n=57）时间治疗前治疗后治疗前治疗后PEFR（L/s）2.37±0.41 4.77±0.52*△2.42±0.36 3.65±0.45*MVV（%）39.45±4.36 53.47±3.96*△40.58±3.89 46.78±3.25*Raw（%）126.04±15.77 92.25±9.46*△124.52±13.54 105.36±15.33*

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 见表4。治疗后，观察组和对照组的FEV1%、FEV1/FVC上升，且观察组FEV1%、FEV1/FVC较对照组高（均P<0.05）。

表4 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表4 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

组别观察组（n=57）对照组（n=57）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1%（%）60.94±6.47 76.14±7.58*△61.25±6.23 70.56±6.95*FEV1/FVC 55.05±6.48 72.14±6.12*△54.69±6.71 66.32±7.58*

2.4 两组治疗前后氧化应激因子比较 见表5。治疗后，观察组和对照组的T-AOC上升，ROS、MDA、8-OHdG下降，且观察组T-AOC较对照组高，ROS、MDA、8-OHdG较对照组低（P<0.05）。

表5 两组治疗前后氧化应激因子比较（±s）

表5 两组治疗前后氧化应激因子比较（±s）

组别观察组（n=57）对照组（n=57）时间治疗前治疗后治疗前治疗后ROS（IU/mL）581.02±114.69 298.36±74.15*△574.36±102.54 378.56±82.07*MDA（nmol/mL）4.29±0.49 2.76±0.25*△4.23±0.57 3.41±0.42*T-AOC（U/mL）9.97±3.01 13.75±2.63*△10.02±2.93 12.15±2.57*8-OHdG（pg/mL）12.42±2.04 8.56±1.47*△12.36±2.15 10.13±1.83*

2.5 两组不良反应比较 对照组发生过敏1例，恶心和腹泻各2例，不良反应发生率为8.77%；观察组发生恶心2例，乏力和腹泻各1例，不良反应发生率为7.02%；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨 论

中医古文献中关于支气管哮喘的相关记载可追溯至《黄帝内经》，《素问·阴阳别论》认为“阴争于内……使人喘鸣”，并根据患者之脉象判断预后“喘鸣肩实者，脉实大也，缓则生，急则死”。其基本病机为外邪引动伏痰，伏痰为潜伏于肺的有形之痰，盖因水液运化失常所致［8］。气候交替、外邪侵袭、饮食不节、情志不畅、体虚等皆可引动伏痰，痰气交搏于肺，使气机逆乱、肺失宣降而发病［9］。医圣张仲景在《金匮要略》中对哮病发作时的症状特点进行生动描述，并提出治疗方剂“咳而上气，喉中水鸡声，射干麻黄汤主之”［10］。

本研究以射干麻黄汤为基础化裁得到咳喘宁方，方中以射干、麻黄共为君药，射干化痰利咽、清热解毒；麻黄宣肺平喘、利水消肿，二药一升一降，相反相成，可增强化痰平喘之功。细辛祛风散寒、温肺化饮；紫菀、款冬花润肺下气、化痰止咳；法半夏燥湿化痰、降逆止呕；生姜温中止呕、化痰止咳。上述五药共为臣药，助君药增强化痰之功。佐以桂枝温中散寒、温肺化饮；紫苏子降气平喘、止咳化痰；五味子敛阴生津、宁心益肾；蝉蜕祛风解痉、利咽开音；地龙息风通络、定痉平喘；乌梅敛肺涩肠、生津安蛔；淫羊藿温阳补肾、祛风除湿；大枣补中养血、滋荣肺气。诸药合用，共奏温肺化饮、下气祛痰之功效［11-12］。

本研究发现，自拟咳喘宁方治疗支气管哮喘急性发作可更好地控制哮喘发作，改善肺功能和呼吸功能，降低气道阻力。这是由于自拟咳喘宁方中射干总黄酮具有镇咳、祛痰、解热、镇痛、抗炎、抗病原微生物等药理作用［13］。麻黄所含的麻黄碱、伪麻黄碱具有解除气道平滑肌痉挛、利尿、解热、抗炎等作用［14］。细辛醚可抗过敏、阻止小气道重塑［15］。紫菀、款冬花药对具有镇咳、化痰、抗组胺、解痉作用，是治疗呼吸系统疾病的常用药对［16］。五味子所含的木脂素类成分具有抗惊厥、兴奋呼吸中枢、松弛气管平滑肌、抗应激、增强细胞免疫和体液免疫作用［17］。法半夏水提取物具有镇咳、祛痰、镇吐作用，并能抑制腺体分泌［18］。蝉蜕具有镇咳、祛痰、调节免疫、抗过敏作用。地龙可增强机体免疫功能、舒张支气管平滑肌、解热、镇静、抗惊厥、抗组胺［19］。

支气管哮喘发病机制比较复杂，氧化应激在哮喘的发病机制中具有重要作用，机体氧化-抗氧化系统失衡后，大量ROS释放，激活核因子κB、嗜酸粒细胞，引起气道炎症反应、气道高反应、气道重塑等病理改变。MDA是氧化应激反应的副产物，反映生物膜脂质过氧化损伤程度。8-OHdG是DNA氧化损伤的产物，反映DNA损伤程度。机体自身抗氧化酶可清除ROS，在氧化应激反应发生后引起抗氧化酶耗竭，机体T-AOC下降［20］。马南等［21］研究认为，氧化应激失衡参与哮喘的发病，ROS可能通过NF-κB引起蛋白、脂质过氧化而对机体产生损伤。本研究通过检测上述氧化应激指标发现，自拟咳喘宁方治疗支气管哮喘急性发作可减少氧化应激损伤，这是其治疗哮喘的重要机制之一。

本研究核蛋白两组不良反应发生率发现，自拟咳喘宁方治疗支气管哮喘急性发作并未增加过敏、乏力、恶心和腹泻等不良反应风险，安全性良好。

综上所述，自拟咳喘宁方治疗支气管哮喘急性发作可减少氧化应激损伤，改善肺功能和呼吸功能，提高疗效。